紫外分光光度法测注射用奥美拉唑钠残留验证方案doc.doc

公^司编码： *************页码：1/11紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠清洁残留物方法学验证方案紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠清洁残留物方法学验证方案方案起草人:起草日期： 年 月 日方案会签 会签人 日 期生产车间 生产技术处 质量管理处 方案批准 批准人 日 期质量管理负责人************ 公^司编码. *************页码：2/11紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠清洁残留物方法学验证方案1. 概述药品生产的清洁验证是证实在药品生产过程中清洁手段的有效性与实用性生产过程中，由于不同产品共用一条生产线，因此在更换产品时极易造成 微量污染，主要污染来自设备清洗不彻底因此制订切实可行的清洁操作规程, 并对之进行验证是保证产品质量，防止污染的有效措施本方案建立了紫外分 光光度法检测注射用奥美拉唑钠残留的方法， 为残留物的测定提供了快速可靠 的分析手段2. 验证目的为验证紫外分光光度法运用于注射用奥美拉唑钠生产的设备清洁残留检 测，考核的参数包括专属性、线性、检测限、定量限、准确度、精密度以及擦 拭法回收率，特制订本方法学验证方案进行验证。

验证过程应严格按照本方案 规定的内容进行3. 验证小组成员与职责姓名职责验证小组组长，负责批准验证方案组员，参与验证方案的制订，对验证操作过程进行监督检杳，参与验证异常情况的调杳工作组员，验证方案的起草，负责样品的检验，收集数据并报告结果************ 公^司编码. *************页码：3/11紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠清洁残留物方法学验证方案组员，负责配制溶液，进行棉签擦拭以及回收率的测定4. 验证依据《药品生产质量管理规范》 (2010 ),国家食品药品监督管理局《药品验证实施指南》(2003)，国家食品药品监督管理局药品安全监管司, 药品认证管理中心编写，化学工业出版社5. 培训计划本方案在批准执行后、验证实施前应进行培训，培训计划如下:培训主要内容培训人培训对象培训课时紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠清洁残留物方法学验证方案验证小组成员26. 内容6.1. 验证用品准备6.1.1. 验证用仪器电子天平、紫外分光光度计、容量瓶、移液管、刻度吸管、 316L不锈钢 板，药用棉签，微量喷雾器、漏斗所有仪器均为校验期内合格品6.1.2. 验证用试剂及溶液奥美拉唑钠标准品 0.1mol/LNaOH溶液6.2. 方法学验证内容6.2.1. 专属性************ 公^司编码： *************页码：4/11紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠清洁残留物方法学验证方案取奥美拉唑钠标准品约20mg （按纯品计），精密称定，加入O.lmol/LNaOH 溶液适量，溶解后全部转入 100ml棕色容量瓶中加O.lmol/LNaOH溶液稀释 至刻度，摇匀；精密量取 5ml置100ml棕色容量瓶中，加O.lmol/LNaOH溶 液稀释至刻度，制成10⑷/ml的溶液。

取此溶液在200nm~400nm波长范围内 扫描，记录紫外吸收图谱，确定最大吸收波长622.线性测定化合物浓度是否与检测物品检测数据之间存在一种线性关系， 以奥美拉唑钠标准曲线的确定为例6.2.2.1. 注射用奥美拉唑钠标准溶液的制备标准曲线溶液的制备：取奥美拉唑钠标准品约 20mg （按纯品计），精密称定，力口 0.1mol/LNaOH 溶液适量，溶解后全部转入 100ml棕色容量瓶中加0.1mol/LNaOH 溶液稀释至刻度，摇匀，即成每 1ml约含奥美拉唑钠0.2mg 的溶液；分别精密量取 1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml、8ml分别置100ml 棕色容量瓶中，分别加0.1mol/LNaOH溶液稀释至100ml ,摇匀，即得每1ml 分别含奥美拉唑钠2⑷、4血、6血、8⑷、10⑷、12⑷、16血的溶液 6222标准曲线的绘制分别吸取上述7个浓度的标准稀释液，按照紫外分光光度计操作规程， 用1cm吸收池，在最大吸收波长处测定各吸收度（A）,以吸收度为横坐标， 对照品溶液的浓度（⑷/ml ）为纵坐标，进行线性回归，并得线性回归方程和************ 公^司编码： *************页码：5/11紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠清洁残留物方法学验证方案线性相关系数R , R2应该大于0.99。

检测数据见附录I6.2.3. 准确度和精密度623.1. 供试品溶液的制备取6.2.2.1.奥美拉唑钠浓度为0.2mg/ml的标准溶液，分别精密量取 5ml 于6个100ml棕色容量瓶中，加 O.lmol/LNaOH溶液稀释至刻度，摇匀，制 成6个10⑷/ml的奥美拉唑钠溶液6.2.32进行吸收度测定按照紫外分光光度计操作规程，用 1cm吸收池，在最大吸收波长处测定这6个溶液的吸收度，根据标准曲线上查得相应的奥美拉唑钠含量， 即为实测值检测数据见附录H6.2.3.3. 可接受标准精密度限度要求：RSD <5%准确度限度要求：相对误差w 10%6.2.4.检测限和定量限的确定根据线性回归方程得到的线性回归数据，计算方法的检测限，定量限检测限为：LOD=3.3 XSD/B定量限为：LOQ=10 XSD/B检测数据见附录皿6.3. 棉签擦拭法取样过程的回收率************ 公^司编码： *************页码：6/11紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠清洁残留物方法学验证方案631.奥美拉唑钠溶液的制备取622.1.奥美拉唑钠浓度0.2mg/ml的标准溶液，精密量取10ml置50ml 棕色容量瓶中，加0.1mol/LNaOH溶液稀释至刻度，制成40⑷/ml的溶液。

定 量装入喷雾器内，备用6.3.2. 擦拭法回收率测定用棉签模拟擦拭不锈钢，步骤如下：(1) 准备一块平整光滑的316L型不锈钢钢板，在钢板上用钢锥划出 100 mmXlOO mm的方块，共6个块2) 将约6ml该溶液均匀的全部喷洒在 6块100 mmX100 mm的区域内3) 根据实际喷出的溶液量计算单位面积上的奥美拉唑钠， 约0.4⑷/cm24) 自然干燥，或用电吹风温和地吹干不锈钢板5) 用0.1mol/LNaOH润湿棉签，擦拭上述钢板的100 m X100 m方块区 域，每擦一个方块(100cm2 )换一根擦拭棉签，共擦 6个方块取样擦拭示意图如下:r\ r\A A图B(6) 供试品溶液制备:将擦拭完棉签分别放入25ml的带塞试管中，定量加入 0.1mol/LNaOH************ 公^司编码： *************页码：7/11紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠清洁残留物方法学验证方案溶液10ml，加塞轻摇试管并放置10min，使物质溶出，过滤即得供试品溶液6块面积同法操作则此样品浓度的理论值为：10 ⑷/ml x6ml/6 (块)/10ml=4 ⑷/ml(7) 棉签空白样的配制：取一根药用棉签放入带塞试管中加入 10ml O.lmol/LNaOH溶液中，加 塞轻摇试管，并放置10min，取出棉签并过滤，即得棉签空白样。

8) 以棉签空白样为空白，取 1cm吸收池，在最大吸收波长处用紫外分 光光度计测定供试品溶液的吸收度(回收率测定)在标准曲线上查得相应的 奥美拉唑钠浓度值9) 同时考虑甲乙两人的擦拭回收率擦拭回收率计算公式：擦拭回收率(%)=实测值/理论值X100% 检测数据见附表W擦拭回收率可接受标准：回收率》50% RSD<20%6.4. 漏项与偏差及采取的纠偏措施在验证过程中，如出现漏项及偏差，应及时向确认小组汇报，征得同意后， 将漏项或偏差部分采取的处理措施详细阐述说明************ 公^司编码. *************页码：8/11紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠清洁残留物方法学验证方案附录I:吸收度测定值与奥美拉唑钠含量之间的线性关系检测记录标准曲线溶液的制备：取奥美拉唑钠标准品约 20mg (按纯品计)，精密称定，加 O.lmol/LNaOH溶液话量，溶解后全部转入 100ml棕色容量瓶中加0.1mol/LNaOH 溶 液稀释至刻度，摇匀，即成每1ml约含奥美拉唑钠0.2mg的溶液；分别精密量取1ml、 2ml、3ml、4ml、5ml、6ml、8ml 分别置 100ml 棕色容量瓶中，分别加 0.1mol/LNaOH 溶液稀释至100ml，摇匀，即得每1ml分别含奥美拉唑钠2旧、4旧、6他、8他、10⑷、 12⑷、16他的溶液。

测定上述标准溶液的吸收度，记录数据如下奥美拉唑钠标准品批号： 含量：序号奥美拉唑钠标准溶液的浓度(ug/ml)吸收度(A)12243648510612************ 公^司编码. *************页码：9/11紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠清洁残留物方法学验证方案7 167 16标准曲线方程：验证人验证日期年 月 日复核人复核日期年 月 日附录H:准确度和精密度检测记录供试品溶液的制备 取6.2.2.1.奥美拉唑钠浓度为0.2mg/ml的标准 溶液，分别精密量取 5ml于6个100ml棕色容量瓶中，加0.1mol/LNaOH 溶液稀释至刻度，摇匀，制成 6个10⑷/ml的奥美拉唑钠溶液吸收度测定 按照紫外分光光度计操作规程，用1cm吸收池，在最大吸收波长处测定这6个溶液的吸收度，根据标准曲线上杳得相应的奥美拉 唑钠含量，即为实测值可接受标准 精密度限度要求：RSD <5%准确度限度要求：相对误差w 10%奥美拉唑钠标准品批号： 含量：检测次数123456平均值供试溶液的吸收度实测值（⑷/ml）************ 公^司编码. *************页码：10/11紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠清洁残留物方法学验证方案准确度（相对误差）精密度（RSD）验证人验证日期年 月曰复核人复核日期年 月曰附录皿:检测限和定量限检测记录根据线性回归方程得到的线性回归数据， 定量限。

计算方法的检测限，检测限为：定量限为：LOD=3.3 XSD/BLOQ=10 XSD/B回归方程SD值B值检测限定量限验证人验证日期年 月 日复核人复核日期年 月 日************ 公^司编码： *************页码：11/11紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠清洁残留物方法学验证方案附录w：棉签擦拭法取样过程回收率检测记录奥美拉唑钠溶液的制备 取6.221.奥美拉唑钠浓度0.2mg/ml的标准溶液，精密量取10ml置50ml棕色容量瓶中，加0.1mol/LNaOH稀释至刻度，制成40 p。