过敏性紫癜性肾炎-PPT.pptx

单击以编辑标题文本格式,点击以编辑提纲文本格式,第二提纲级别,第三提纲级别,第四提纲级别,第五提纲级别,第六提纲级别,第七提纲级别,单击以编辑标题文本格式,点击以编辑提纲文本格式,第二提纲级别,第三提纲级别,第四提纲级别,第五提纲级别,第六提纲级别,第七提纲级别,紫癜性肾炎,(Anaphylactic,Purpura Nephritis),过敏性紫癜概述,以系统性小血管炎为主要病理改变的全身性疾病,经典四联症,:,皮肤、胃肠道、关节和肾脏受累,发病率,国外,:20.4/10,万,台湾,:12.9/10,万,4,6,岁约为,:70.3/10,万,2,过敏性紫癜概述,多见于,3,10,岁儿童,发病高峰,5,6,岁,男多于女,男,:,女约为,2:1,冬春季发病居多,3,过敏性紫癜的病因,病因甚多,主要与遗传、感染、食物及药物等因素有关,感染,:,细菌,(,结核菌,-,溶血性链球菌,),、病毒,(,腺病毒,麻疹、风疹,),、寄生虫感染,食物,:,鱼、虾、蟹、蛋、鸡、牛奶,药物,:,青霉素、头孢菌素、解热镇痛药、磺胺类、噻嗪类利尿剂等,其它,:,花粉、尘埃、疫苗接种、虫咬及寒冷刺激等,4,过敏性紫癜的发病机制,由免疫复合物介导的系统性小血管炎,毛细血管脆性及通透性增高,血液外渗,从而引起皮肤、黏膜、内脏器官等多部位病变,主要为体液免疫异常,但也涉及细胞免疫,同时有细胞因子与炎性介质的参与,遗传免疫因素的作用也同时存在,5,过敏性紫癜的病理,主要病理为小血管壁纤维素样坏死,炎细胞浸润等,血管壁有,IgA,沉积,右下图示急性坏死性小动脉炎,(HE,染色,300),6,过敏性紫癜的临床表现,单纯型,(,紫癜型,):,最常见，表现为皮肤紫癜,腹型,(Henoch,型,),关节型,(Schonlein,型,),肾型,:,病情最为严重,是影响预后的重要因素,混合型,7,紫癜性肾炎概述,过敏性紫癜的肾炎发生率,国外,:40%,50%,我国,:29.1%,55.1%,儿童,:33%,成人,:63%,8,大家有疑问的，可以询问和交流,可以互相讨论下，但要小声点,9,紫癜性肾炎概述,全世界分布,但非洲少,紫癜性肾炎居儿童继发性肾脏病首位，占成人继发性肾脏病的第二位,儿童紫癜性肾炎仅次于急性肾炎和原发性肾病综合征,占儿童肾病的,9.6%,19.3%,在儿童继发性肾病中占,40%,70%,10,紫癜性肾炎概述,肾炎发生的时间较早,4,周内,:85%,6,周内,:91%,6,个月内,:97%,11,紫癜性肾炎概述,肾受累危险性增高的因素,年龄大,皮疹分布广、有腹痛和消化道出血,早期出现症状多,:,如出现所有表现者,受累率,50%,以上,12,紫癜性肾炎概述,肾功能损害持续的因素,皮疹持续时间长,血尿并蛋白尿,(,尿蛋白,1.0 g/d),13,紫癜性肾炎发病机制,引起机体异常免疫应答,激发,B,细胞克隆增殖,感染源或变应原,遗传背景的个体,系膜细胞和基质增生，并可伴有不同程度的新月体形成,紫癜性肾炎,+,IgA,、,IgG,等沉积于系膜区和毛细血管襻,14,紫癜性肾炎的病理,-,国际儿童肾脏病研究会病理分型,I,型,:,肾小球微小病变,II,型,:,仅表现为系膜增生,III,型,:(a),局灶性和,(b),弥漫性系膜增生或硬化,50,以下的肾小球形成新月体,IV,型,:(a),局灶性和,(b),弥漫性系膜增生或硬化,50,75,的肾小球新月体形成,V,型,:(a),局灶性和,(b),弥漫性系膜增生或硬化,75,以上的肾小球新月体形成,VI,型,:,假膜增生型,15,紫癜性肾炎的病理,I,型,:,轻微病变型,(PASM,染色,400),16,紫癜性肾炎的病理,II,型,:,系膜增生型,(PASM,染色,400),17,紫癜性肾炎的病理,III,型,(,光镜,PAS,染色,x150):,肾小球有局灶节段性肾小球系膜细胞增殖,毛细血管腔有白细胞,(,箭头,),18,紫癜性肾炎的病理,-,新月体的意义,新月体是影响预后的重要因素,50%,以上肾小球新月体形成的患者预后较差,过敏性紫癜是儿童新月体性肾小球肾炎最常见的原因,40%,的患者活检有新月体,其中,50%,以下肾小球新月体形成占,80%,50%-75%,肾小球新月体形成占,20%,超过,75%,肾小球新月体形成的较为罕见,19,紫癜性肾炎的病理,-,免疫荧光,IgA,在系膜区和毛细血管襻沉积,可伴有,IgG,、,IgM,和,C3,，一般无,C1q,和,C4,增生损害明显者,:,毛细血管壁常有节段性,IgA,下图,:,系膜区颗粒状及毛细血管壁节段性,IgA,沉积,20,紫癜性肾炎的病理,-,电镜,系膜区电子致密物沉积,常小而分散,活动明显者,系膜区可有大而多的沉积,伴毛细血管壁受累,(,包括小的内皮下和散在的小到大的驼峰样上皮下沉积,),图,:,系膜有电子致密物沉积,内皮下有节段性电子致密物,沉积,21,紫癜性肾炎的临床表现,常规尿检发现过敏性紫癜肾脏受累率为,40%-60%,尿检正常者肾活检也可发现肾小球炎症病变,肾脏病多发生于全身其他脏器受累后数天或数周,22,紫癜性肾炎的临床表现,主要为短暂或持续镜下血尿和,(,或,),蛋白尿，肉眼血尿少见,部分患儿可表现为急性进行性肾衰竭、高血压和不同程度肾损害,肾脏受累的程度与皮肤、胃肠道和关节受累的严重程度无关,大多数患者（,72%,）能迅速完全缓解,2-5%,可进展到,ESRD,，如伴大量蛋白尿，,50%,患者进展到,ESRD,23,紫癜性肾炎的临床表现,2008,年中华儿科学分会临床分,6,型,孤立性血尿或孤立性蛋白尿,血尿和蛋白尿,急性肾炎型,肾病综合征型,急进性肾炎型,慢性肾炎型,24,紫癜性肾炎的肾外表现,-,皮疹,多以典型皮肤紫癜为首发,以四肢伸侧及臂部多见，躯干极少累及,大小不等，对称分布，分批出现，可伴皮肤水肿、荨麻疹，单独或互相融合，颜色深浅不一，高出皮面，按之不褪色，,714,日逐渐消退,25,紫癜性肾炎的肾外表现,-,皮疹,重者,:,紫癜可融合成大血疱,中心坏死,病理,:,白细胞破碎性血管炎表现,26,紫癜性肾炎的肾外表现,-,腹部表现,腹部症状有恶心、呕吐、呕血、腹泻及黏液便、血便,其中腹痛最为常见，常为腹部阵发性绞痛或持续性钝痛,多位于脐周和下腹部，部分有易与阑尾炎相混淆的右下腹痛,发作时可因腹肌紧张及明显压痛、肠鸣音亢进而误诊为急腹症,52%,有不同程度胃肠道出血,多为自限性,严重肠道出血发生率为,0-8.2%,肠套叠发生率,3%,肠穿孔和肠梗阻发生率均为,0.5%,27,紫癜性肾炎的肾外表现,-,腹部表现,内镜特点,粘膜充血水肿、红斑、粘膜下出血、糜烂和溃疡,糜烂和溃疡多沿粘膜襞环形分布,与肠道血管走行相符,病变多发、范围广泛,与临床症状严重程度及病变持续不愈的病程相关,以小肠为重,十二指肠降部和回肠病变重于胃和结肠,28,紫癜性肾炎的肾外表现,-,腹部表现,右下图,:,胃镜下显示,在十二指肠降部有粘膜下红斑和出血,29,紫癜性肾炎的肾外表现,-,腹部表现,结肠镜,:,回肠末端溃疡,粘膜下出血,30,紫癜性肾炎的肾外表现,-,关节表现,四肢关节以膝、腕、肘、踝受累多见,主要为关节疼痛、肿胀,反复发作，呈游走性,经数日而愈,不留关节畸形,31,紫癜性肾炎的实验室检查,毛细血管镜,:,毛细血管扩张,扭曲及渗出性炎性反应,尿常规,:,血尿、蛋白尿、管型尿,血小板计数、功能及凝血均正常,无特异性血清学试验指标：,IgA,IgA-RF,含,IgA,的免疫复合物可增高,32,紫癜性肾炎的肾脏活检,肾穿刺活检的必要性,-,需进一步明确诊断者,-,尿蛋白持续升高者,-,肾功能损害者,33,紫癜性肾炎的诊断标准,-2008,年中华儿科学分会肾脏病学组,临床表现：典型紫癜,+,肾脏受累,过敏性紫癜病程中,(,多数在,6,个月内,),出现血尿和,(,或,),蛋白尿,注意,血小板计数、功能及凝血检查正常,小部分患儿即使多次尿常规正常,肾活检已有肾小球及小管间质病变,34,紫癜性肾炎的早期诊断,尿微量清蛋白增高,:,提示肾小球滤过膜屏障损伤,尿,N-,乙酰,-,氨基葡萄糖苷酶,(NAG),、尿视黄醇结合蛋白、尿,2,微球蛋白增高,:,肾小管早期损伤指标,35,紫癜性肾炎的鉴别诊断,单纯根据肾脏病理及免疫病理的改变很难与,IgA,肾病相区别，二者鉴别取决于临床表现如典型的皮疹,此外还应与原发性,ANCA,相关小血管炎的肾损害、狼疮肾炎和冷球蛋白血症肾损害相鉴别,36,紫癜性肾炎与,IgA,肾病的比较,紫癜性肾炎,IgA,肾病,仅,18.6%,完全缓解,48.6%,留无症状性血尿和,(,或,),蛋白尿,多,均有皮肤紫癜,59.2%,胃肠症状,46.7%,有关节痛,肾外症状,少,仅,3.2%,有腹痛,光 镜,46.2%,有球性硬化、,40.0%,节段硬化,12.9%,节段内皮增生,4.5%,球性硬化,7.5%,节段硬化,56.7%,节段内皮增生,电 镜,电子致密物稀疏、松散,沉积部位分布较广泛,位于肾小球系膜、内皮下甚至基底膜内,电子致密物成密集团块状,主要局限于系膜区及旁系膜区,62.7%,肾小球免疫沉积物中含,IgG,8.1%,肾小球免疫沉积物中含,IgG,多为,IgA,伴,IgM,和,(,或,)C3,沉积,随访,2,年预后,62.7%,完全缓解,免疫荧光,张启东,等,.,临床和实验医学杂志,2005,3,37,紫癜性肾炎的治疗,-,消除致病因素,防治感染,清除局部病灶,(,如扁桃体炎等,),驱除肠道寄生虫,可以通过检查过敏原寻找过敏物质,切断过敏原接触途径,避免接触可能致敏的食物及药物等,38,紫癜性肾炎的治疗,-,皮肤损害,荨麻疹样皮疹和血管神经性水肿,用抗组胺药氯雷他定,(,开瑞坦,)5 mg(30kg),每日,1,次,也可用扑尔敏,(,氯苯那敏,),或异丙嗪,改善血管通透性药,:,维生素,C,芦丁等,39,紫癜性肾炎的治疗,-,皮肤损害,荨麻疹样皮疹和血管神经性水肿,静脉用钙剂,H2,受体阻滞剂西咪替丁,竞争性拮抗组胺,改善血管通透性,减轻皮肤粘膜及内脏水肿、出血,2040mg/(kgd),分,2,次静滴,12,周后改,1520mg/(kgd),分,3,次口服,持续,1,2,周,40,紫癜性肾炎的治疗,对尿常规轻度改变,(,即镜下血尿,轻微蛋白尿,),、肾功能正常、肾活检仅轻微或呈局灶性系膜增生者,先对症处理,(,水肿、高血压者,予利尿及降压,),随访观察,定期监测,症状较明显者应用激素治疗,对大多数患者有效,41,紫癜性肾炎的治疗,-,激素适应证,临床表现为肾炎综合征、肾病综合征或急进性肾炎,病理为弥漫性系膜增生性肾炎伴局灶或弥漫性细胞新月体形成或呈膜增生性肾炎者,42,紫癜性肾炎的治疗,-,激素用法,泼尼松,12 mg/(kgd),疗程,3,个月,必要时可适当延长,甲泼尼松龙冲击,1530mg/(kgd),每日或隔日,1,次,3,次为,1,疗程,静滴,1.52h,防止心脏传导抑制、心脏停搏,治疗前常规做心电图,冲击间隙及完成后,继续泼尼松,1mg/(kgd),渐减量停用,43,紫癜性肾炎的治疗,-,免疫抑制剂,适于一般治疗无效的肾炎综合征、肾病综合征和急进性肾炎,与激素联用,使肾功能和组织学改善,尤其对有明显新月体形成并肾功能不全和,(,或,),高血压、少尿的肾病综合征,44,紫癜性肾炎的治疗,-,免疫抑制剂,霉酚酸酯,(,骁悉,),重症基本药,及时有效地控制急性血管炎,缩短病程,改善预后,口服,1530mg/(kgd),至少,6,个月,一般,12,年,45,紫癜性肾炎的治疗,-,免疫抑制剂,环磷酰胺,(CTX),重症紫癜性肾炎单用激素疗效不佳时,2.5mg/(kgd),口服,(,分,3,次,),或静滴,疗程,812,周,总量口服,250mg/kg,静注,150mg/kg,减少性腺损害,46,紫癜性肾炎的治疗,-,血小板抑制剂,无血小板数量变化,但呈现血小板活化亢进,双嘧达莫,3,5 mg/(kgd),分次口服,阿司匹林,3,5 mg/(。