布洛芬工艺合成简介.ppt

L/O/G/OL/O/G/O布洛芬布洛芬 2014.041•布洛芬的结构式布洛芬的结构式分子量：分子量：206.28化学名：化学名：2-（（4-异丁基异丁基苯基）丙酸，又名异丁苯基）丙酸，又名异丁苯丙酸苯丙酸2药理作用药理作用 布洛芬是临床应用的第一个烷基苯丙酸类布洛芬是临床应用的第一个烷基苯丙酸类非甾体抗炎药，广泛用于消炎、镇痛、解非甾体抗炎药，广泛用于消炎、镇痛、解热、抗风湿等扎托布洛芬是其中一种强热、抗风湿等扎托布洛芬是其中一种强效消炎、镇痛药，由日效消炎、镇痛药，由日NipponChemiphar公司开发，公司开发，1993年在日本首次上市，主要年在日本首次上市，主要用于治疗疼痛和类风湿关节炎等骨骼肌肉用于治疗疼痛和类风湿关节炎等骨骼肌肉系统病变因其抗炎效果好，镇痛作用强，系统病变因其抗炎效果好，镇痛作用强，副作用小而受到医药界好评副作用小而受到医药界好评3布洛芬合成工艺布洛芬合成工艺4（（1 ) 4－异丁基苯乙酮的合成－异丁基苯乙酮的合成 在三氯化铝的催化下，乙酰氯与在三氯化铝的催化下，乙酰氯与 异异丁苯发生傅克酰化反应反应需无水丁苯发生傅克酰化反应。

反应需无水操作5 2.2-(4-异丁苯基异丁苯基)丙醛的合成丙醛的合成第一步反应为第一步反应为Darzenes缩合，产物经水解，脱羧和重缩合，产物经水解，脱羧和重排得排得2-(4-异丁苯基异丁苯基)丙醛6（（3）布洛芬的合成）布洛芬的合成先使羟胺与2-(4-异丁苯基)丙醛反应，得中间体，再经消除和水解反应制的布洛芬7设备一览表与主要设备的生产能力设备一览表与主要设备的生产能力8工艺过程工艺过程 羰基化合物的亲核加成羰基化合物的亲核加成-酰化反应酰化反应 将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至搅拌降温至5 ℃℃以下，加入计量的异丁苯，期间以下，加入计量的异丁苯，期间控制釜内温度小于控制釜内温度小于5 ℃℃ ，再加入计量的乙酰氯，，再加入计量的乙酰氯，搅拌反应搅拌反应4小时，将反应液在小时，将反应液在10 ℃℃以下压入水解以下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过10 ℃℃ ，搅拌，搅拌0.5h后，静置分层，有机层为粗酮，水洗后，静置分层，有机层为粗酮，水洗至至pH=6，减压蒸馏回收石油醚后，再收集，减压蒸馏回收石油醚后，再收集130 ℃℃ /2kpa馏分，即为馏分，即为4-异丁基苯乙酮，收率异丁基苯乙酮，收率80%。

9缩合缩合将异丙醇钠压入缩合釜中，搅拌下控温至15 ℃左右，将计量的4-异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙酯的混合物慢慢滴入，于20~25 ℃反应6h，升温至75 ℃ ，回流反应1h10水解 冷水降温，压入水解釜，将计量的氢氧化冷水降温，压入水解釜，将计量的氢氧化钠溶液慢慢加入，控制釜内温度不超过钠溶液慢慢加入，控制釜内温度不超过25 ℃℃ ，搅拌水解，搅拌水解4h 后，先常压在减压蒸醇，后，先常压在减压蒸醇，键入热水，于键入热水，于70 ℃℃搅拌溶解搅拌溶解1h11酸化脱羧酸化脱羧 将3-（4-异丁苯基）-2,3-环氧丁酸钠压入脱羧釜中，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内的温度60 ℃ ，加毕，物料温度升至100 ℃以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层，有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120~128 ℃每2kpa馏分，即得2-（4-异丁苯基）丙醛，收率77~80%.12 分离纯化 将上述反应液吸入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为将上述反应液吸入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止，残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌止，残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌0.5h后静置分后静置分层，水层用石油醚提取两次，油层水洗至无层，水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr3+为止。

为止石油醚中加入配置好的稀碱液，搅拌石油醚中加入配置好的稀碱液，搅拌15min后静置后静置0.5h，碱，碱层分入钠盐贮罐，再将计量的水加入石油醚层，搅拌层分入钠盐贮罐，再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置后静置0.5h，水层并入钠盐贮罐，有机层吸入石油，水层并入钠盐贮罐，有机层吸入石油醚回收罐醚回收罐石油醚中加入配置好的稀碱液，搅拌石油醚中加入配置好的稀碱液，搅拌15min后静置后静置0.5h，碱，碱层分入钠盐贮罐，再将计量的水加入石油醚层，搅拌层分入钠盐贮罐，再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置后静置0.5h，水层并入钠盐贮罐，有机层吸入石油，水层并入钠盐贮罐，有机层吸入石油醚回收罐醚回收罐13合成工艺合成工艺14注意事项•三氯化铝结块时不能使用（吸水）三氯化铝结块时不能使用（吸水） •傅克反应适当搅拌，否则影响收率傅克反应适当搅拌，否则影响收率和质量和质量 •生产过程生产过程pH≤3 •石油醚温度石油醚温度≤17°C（闪点）（闪点） 15技术安全技术安全工作安全工作安全 物料堆存物料堆存操作机器操作机器 杂物整理杂物整理 调试维修调试维修 事故事故/伤害报告和处理伤害报告和处理人力搬运人力搬运 办公室安全办公室安全化学物品使用化学物品使用 防火防爆防中毒防火防爆防中毒电器安全电器安全消防安全消防安全安全防护安全防护16L/O/G/OL/O/G/O谢谢谢谢!END17。