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实验报告戊巴比妥钠半数有效量测定.docx

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    • 试验二 戊巴比妥钠半数有效量测定Experiment 2 Determination of Median Effective Dose (ED50) of Sodium Pentobarbital in Mice[试验操作过程]1.你所在试验室,本次试验的分组数为 5 ,r 值为 1.3162. 预试验中,Dm 代表 确定引起 100%阳性反响的剂量 ,Dn 代表 0%阳性反响的剂量 ,3. 试验中,各剂量组的剂量值要成 比例 ,且公比值要求在1.2-1.5之间,以确保其线性相关性,一般分成 4-8 个剂量组较为适宜4. 本次试验所承受的计算方法是 改进寇氏法 5. 较抱负的试验结果最小剂量组产生阳性反响率小于 30% ,最大剂量组产生阳性反响率大于 70% 6. 戊巴比妥 钠溶液的浓度为 1% , 你所在小组所 用的稀释 浓度为2.6mg/ml ,剂量为 26mg/kg 7. 观看指标为 给药 15min 内翻正反射消逝的动物数 ,应持续 1 分钟以上8. 小白鼠注射的容量为 0.1 ml/10g你所在组的动物数为 10 只9. 戊巴比妥钠的药理作用包括 冷静 、 催眠 、 抗惊厥 、 麻醉 〔请写出四种以上作用〕。

      [试验操作过程]1. 请描述你们小组探究剂量范围的过程:(1) 参考剂量〔Dm:60mg/kg; Dn:20mg/kg 〕(2) 取小鼠 12 只,平均分成 3 组,腹腔注射不同剂量戊巴比妥钠〔0.1ml/10g〕 (3)观看给药 15min 内各组翻正反射消逝的动物数(4)确定引起 100% 〔Dm〕 、0% 〔Dn〕阳性反响的剂量2. 药物稀释过程Tab .1 Data Sheet for Drug DilutionGroup(ml)nDose(mg/kg)Concentration〔%〕Volume110200.205210260.265310350.355410460.465510600.6053. 请描述所在小组的试验操作过程(1) 每只小鼠称重、标号(2) 按 0.1ml/10g 给每只小鼠腹腔注射戊巴比妥稀释液3) 将小鼠放回鼠笼, 15min 后观看阳性反响的小鼠只数4) 记录数据并计算阳性率[试验结果]Tab.2 Data Sheet for the ExperimentGroupP2DosagenPositive responsenumber〔n〕Percentage(P)120.0mg/kg1000%0%226.3mg/kg10110%1%334.6mg/kg10440%16%445.6mg/kg10770%49%560.0mg/kg1010100%100%∑p=220% ∑p2=166%计算公式(以 ED50 为例): ED50 = lg-1[Xm-i(∑p-0.5)]=37.62mg/kgSx50=i×[〔∑p-∑p2〕/(n-1)]1/2=0.029mg/kg50 50ED50 的 95%可信限 = lg-1〔X ±1.96Sx 〕=(32.97mg/kg,42.84mg/kg)50ED50 的 95%可信限 = ED±〔ED50高限-ED50低限〕/2=(32.67mg/kg,42.56mg/kg)[答复以下问题]1. 为什么用 ED50 和 LD50 来衡量药物疗效和毒性〔从质反响量效曲线角度分析〕?由于质反响量效曲线中段近似呈直线,在此范围内药物反响阳性率与对数剂量成正比,且反应敏感。

      因此以能引起 50%个体产生阳性反响的剂量反映药物的作用强弱最为合理假设反应指标为药效,称半数有效量(ED50);假设反响指标为毒性,则称半数中毒量(TD50);反响指标为死亡率,则称半数致死量(LD50)曲线中段斜率不仅反映药效强度,也反映受试对象个体差异的离散度,斜率陡峻提示标准差较小,个体差异也较小2. 分析测定 ED50(或 LD50)的原理和意义原理:试验动物对药物的敏感性存在个体差异以不同剂量对动物的死亡率绘制成曲线图可 觉察消灭 50%死亡率的变动比较骤急,说明 50%死亡率是比较灵敏的指标为使图像成为对称的S 形,数据改为剂量对数与死亡数分布的曲线曲线上死亡率为 50%点的剂量对数, 再从反对数求得剂量意义:半数致死量〔LD50〕是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数,也是对不同化学物质进展急性毒性分级的根底标准化学物质的急性毒性越大,其 LD50 的数值越小常与半数有效量〔ED50〕协作计算治疗指数 LD50/ED50,用以评价药物的安全性,治疗指数大的药物相对安全LD50 越大越好,就是说浓度要很高很高才会导致半数死亡;ED50 就越小越好,意思是很少的剂量就能发挥作用。

      单就以上某一项来说是没有意义的,LD50 大 ED50 也大,同样是危急性大,所以用其比值描述药物的安全性,而单独的LD50 就只能描述药物的毒性了3. 改进寇氏法测定 ED50 所需的根本条件是什么?每组动物个数一样、最大剂量〔dmax〕和最小剂量〔dmin〕、组间剂量比值一样。

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