肝功能指标评价和应用.ppt

肝功能指标的评价与应用 转氨酶 肝功能 今 日 主 题 肝功能指标评价 肝胆疾病辅助药物的选择 易善复简介 Part 1 肝脏功能指标 肝脏合成功能 白蛋白 凝血因子 胆碱酯酶 肝脏排泄功能 肝脏代谢功能 肝脏酶学 肝脏功能分级 肝脏功能和损害指标 基本功能 合成 白蛋白 前白蛋白 PT 胆碱酯酶 胆固醇 排泄 胆红素 胆汁酸 色素 靛青绿 等 代谢 药物代谢 氨基比林 色氨酸 等 免疫 球蛋白 肝巨细胞 Markers 肝细胞损伤 转氨酶 LDH 腺苷脱氨酶 等 胆汁淤积 胆红素 胆汁酸 GGT AKP 5 核苷酸酶 胆固醇 等 肝纤维化 硬化 各种胶原 LN 透明质酸 等 肝癌 AFP GGT II AFU AKP 1 自身免疫性肝炎 平滑肌抗体 IgM 合成功能1 白蛋白 Albumin 总量 可交换白蛋白500g 血管内40 血管外池60 血清水平反映合成 降解 容积分布 来源 肝脏是唯一合成场所 去向 半寿期20天 自然降解 每天降解4 左右 胃肠道丢失1g d 血浆白蛋白降低 摄入不足 合成障碍 酒精肝 蛋白营养不良 慢肝时合成功能下调 丢失或者消耗增加 水平降低 不易恢复者 预后不良 不能反映急性肝病时的合成功能 抑制蛋白合成 外源性白蛋白 可以抑制肝脏的蛋白合成 球蛋白 血浆渗透压 白蛋白合成 白蛋白 Albumin 评价 合成功能2 凝血因子 肝脏合成 I 纤维蛋白原 II 凝血酶原 IV V VI VII 肝功异常 VII 半寿期短 是判断肝脏损害程度和预后最有用的标志物 Fig降低 PT延长 APTT延长或正常 PT延长 VitK无法纠正 肝功差 对照PT 8 7 PTA x 100 病人PT 8 7 在暴发性肝功能衰竭 PT是一项非常重要的 早期诊断指标 合成功能3 胆碱酯酶 胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶 主要由肝脏合成 血清测定的ChE绝大多数由肝脏合成 下降程度与白蛋白平行 是肝脏储备功能的一个重要指标 可以反映急性肝功能损害 Che ALB ALT Che ALB ALT 肝脏合成功能 肝脏排泄功能 胆红素 胆汁酸 色素排泄 肝脏代谢功能 肝脏酶学 肝脏功能分级 Part 1 肝脏功能指标 排泄功能1 胆红素代谢 UC Bil C Bil 排泄功能1 胆红素 只有直接 结合 胆红素才能从肾排出 正常人尿中浓度为0 85umol L 0 05mg dl 早于血胆红素升高 黄疸 尿胆红素阴性 非结合胆红素升高 肾功正常 任何黄疸 血清TBIL 500 umol L 肝功正常 溶贫 血清Tbil 正常5 胆红素池 10 肯定有肝损害 肝炎 药肝 缺血 淤血 胆道疾病 8 少数可超过 但很快恢复 AST ALT 估计肝损害程度 越大 损害约严重 鉴别肝病 酒精肝 多 2 慢乙肝 1 时可能有纤维化或肝硬化 已经确诊断肝硬化的病人 转氨酶水平可正常 单独 持续的转氨酶升高 病毒指标阴性 没有酗酒 脂肪肝 非酒精性脂肪肝浸润 细 胞 酶 转 氨 酶 巨大的AST macro AST AST与免疫球蛋白结合 可以持续多年 ALT ADA CPK正常 可排除肝脏和肌肉病变 分布于细胞质的水溶相 分子量小于转氨酶 评价 反映急性肝损害 同转氨酶 急性肝炎恢复期 仍可升高 转氨酶已正常 提示肝细胞 残余病损 慢性肝病时 升高的几率 大于 转氨酶 阻塞性黄疸时 ADA正常 细 胞 酶 腺苷脱氨酶 ADA 来源 肝 ALP1 2 骨 ALP3 胎盘 ALP4 肠 ALP5 肾 红白细胞 等 肝脏 ALP 为 毛细胆管膜外表面的酶 O型血 血中ALP主要来自肠道 与体重 吸烟频率 身高 相关 胆道酶学 碱性磷酸酶 1 3的AP升高是非特异性的 ALP升高 4 胆汁淤积综合征 特征性表现 ALP 2 5 转氨酶 8 90 为胆汁淤积 ALP 2 5 转氨酶 8 90 为病毒肝炎 升高 怀孕 甲旁亢 心衰 淋巴瘤 对鉴别肝内 外胆汁淤积 没有帮助 非孕者 AP升高 GGT升高 AP源于肝 碱性磷酸酶 评价 肾 胰 肝 脾 肠 脑 肺 骨骼肌 心肌 2部分 不溶性 与细胞膜结合 可溶性 可测定的 血清GGT主要来自肝脏 90 肝胆疾病GGT升高 比AP敏感 胆道酶学 GGT GGT 超过21 000名健康人群的调查 Norway GGT水平与BMI 饮酒量 总胆固醇水平 强烈正相关 GGT与血清TG 高密度脂蛋白 血压 止 痛药物 距离最近一餐的时间 弱正相关 不饮酒 中等肥胖 男性 GGT水平较高 很大可能是肝脏脂肪变性 家族性 非特异性GGT增高症 肝脏酶学改变 GGT升高 GGT 疾 病 1 2 急肝 慢肝 酶诱导剂 苯巴比妥等 肝硬化 非活动 局限性良性肝损害 脂肪肝 胰腺炎 DM 心肌损害 2 4 慢性中重度肝炎 肝硬化 活动 酒精肝炎 脂肪肝 肝淤血 局限性肝损害 良恶性 急性心梗 急性期 急性胰腺炎 不全胆道梗阻 5 10 肝内淤胆 胆汁性肝硬化 酒精性肝损害 肝癌 原发 继发 肝外胆道梗阻 10 酒精肝 肝内淤胆 肝外胆汁淤积 原发性肝癌 胆道酶学 5 核苷酸酶 广泛分布于各组织 血清浓度随年龄而增长 女性尤甚 血清5 NT升高 仅限于肝病 肝外梗阻 与ALP平行 梗阻解除后下降比ALP快 肝内淤滞 可能比ALP敏感 ALP升高 5 NT不升高 骨病 正常儿童 整个妊娠期 GGT升高 5 NT正常 婴儿 妊娠期 正常 无症状人群中 6 肝脏酶学水平异常 正常人群的所有肝脏指标检测结果 5 落在 正常值 normal range 范围之外 因此 一些异常的肝脏指标并不意味着真的有异常 some abnormal liver tests are not truly abnormal 肝 脏 酶 学 总体评价 Practical Approach A practical approach to an isolated elevation of an aminotransferase level is to repeat the test with further evaluation only if 2 fold elevation persists 肝脏合成功能 肝脏排泄功能 肝脏代谢功能 肝脏酶学 肝脏功能分级 Part 1 肝脏功能指标 Child Pugh肝功能分级 指标 1分 2分 3分 腹水 无 少量 中等以上 血清胆红素 mg dl 2 3 3 PBC 17 68 68 170 170 血清白蛋白 g dl 3 5 2 8 3 5 6 肝性脑病 无 1 2级 3 4级 A级 6分 B级7 9分 C级 10分 1年生存率 2年生存率 A级 100 85 B级 80 60 C级 45 35 Child Pugh肝功能分级与生存率 肝脏功能和损害指标 基本功能 合成 白蛋白 前白蛋白 PT 胆碱酯酶 胆固醇 排泄 胆红素 胆汁酸 色素 靛青绿 等 代谢 药物代谢 氨基比林 色氨酸 等 免疫 球蛋白 肝巨细胞 Markers 肝细胞损伤 转氨酶 LDH 腺苷脱氨酶 等 胆汁淤积 胆红素 胆汁酸 GGT AKP 5 核苷酸酶 胆固醇 等 肝纤维化 硬化 各种胶原 LN 透明质酸 等 肝癌 AFP GGT II AFU AKP 1 自身免疫性肝炎 平滑肌抗体 IgM 肝功能指标的选择与应用 肝脏功能储备 合成指标 Alb PT ChE 脂质和脂蛋白 排泄指标 胆红素 胆汁酸 Child Pugh 肝细胞损伤 肝 还是肝外 肝细胞为主 还是胆管上皮细胞为主 Part 2 肝胆疾病辅助药物 药物是双韧剑 保肝 护肝是相对的 损肝是绝对的 肝功能不全时 尤要重视 目前没有报告不良反应的药物 肝太乐 但缺乏循证医学证据 肝胆疾病辅助药物 增加胆汁流 促进胆汁分泌 兼具保肝 熊去氧胆酸 s 腺甘蛋氨酸 思美泰 托尼萘酸 加诺 保胆健素 双羟二丁基乙醚 等 茴三硫 胆维他 解除胆道痉挛 曲匹布通 舒胆通 三乙氧苯酰丙酸 羟甲香豆素 胆通 保胆健素 双羟二丁基乙醚 等 注意 重度黄疸 完全性胆道梗阻慎用 利胆药物 肝性脑病的药物 促进氨的代谢和清除 鸟氨酸门冬氨酸 鸟氨酸 酮戊二酸 精氨酸 谷氨酸 谷氨酸钠 谷氨酸钾 氨酪酸 GABA 乳果糖 改善氨基酸代谢紊乱 抑制假性神经递质 支链氨基酸 氨基丁酸 苯二氮卓 GABA BZ 复合受体 氟马西尼 flumazenil 其他 阿片受体拮抗剂 纳络酮 纳曲酮 L 肉碱 倾向于 改善细胞代谢的药物 门冬氨酸钾镁 倾向于 降酶的药物 五味子提取物 联苯双酯 健肝灵 甘草提取物 甘草酸单铵单铵 甘草酸二氨 水飞蓟果实提取物 水飞蓟 益肝灵 山豆跟提取物 肝炎灵 齐墩果酸 促进肝细胞再生 促肝细胞生长素 肝炎辅助药物1 提供载体 协助解毒 葡醛内酯 肝太乐 提供巯基 谷光甘肽 还原型谷胱甘肽 硫普罗宁 提供甲基 巯基 s 腺甘蛋氨酸 思美泰 保护肝细胞膜 易善复 肝得健 肝炎辅助药物2 易 善 复 改善肝细胞内的脂质 堆积 减少肠胆固醇吸收 促进胆固醇的排泄 改善脂肪肝伴血脂 异常 改善肝脏脂质代谢 修复受损的肝细胞 延缓肝纤维化进程 安全性耐受性良好 急性或慢性肝炎 肝硬化 肝性昏迷 肝中毒症 脂肪肝 胆汁瘀积 Thanks 。