高截留量透析.ppt

高截留量膜的定义1 12 23 3高截留透析临床应用（MM)高截留量膜及透析器高截留量膜，也称为超高通量膜或大孔径膜指膜孔径8 ～ 10 nm的透析膜 是高通量膜孔径(3～6 nm)的2～3倍血浆分离器膜孔径(0.2μm)的1/20体外实验，分子截留量约为100 kD(60一150 kD)，血液中约为50～60 kD(40～100 kD) 酚酞聚醚砜／聚乙烯吡咯酮、聚砜、三醋酸纤维素等受制膜技术限制，膜孔径可能大小不一，部分膜孔径偏大，少量白蛋白(65 kD)也会漏出，称为尾巴效尾巴效应应HCO滤器性能评价：主要依据其对一些大分子毒素的清除率及白蛋白丢失率许多中大分子毒素(如大分子尿毒症毒素、肌红蛋白、游离轻链等)不能被高通量膜清除提高滤器的截留分子量，进一步增加对中、大分子物质的清除，已成为临床迫切需要高截留量膜的问世，旨在增加分子量介于高截留量膜的问世，旨在增加分子量介于β2-MG和白和白蛋白之间蛋白之间(15～～60 kD)的大分子毒素的清除的大分子毒素的清除HCO 1100透析器 (Gambro) 设计孔径径8 nm 膜面积1.1m2 体外超滤系数36 ml／(mmHg.h) 对β2-MG、肌红蛋白和白蛋白的筛选系数分别为1.0、0.9和0.I。

HCO 2100透析器(Gambro) 膜面积2.1m2 体外超滤系数52 ml/(mmHg·h) 对菊粉、肌红蛋白和白蛋白的筛选系数分别为I.0、0.95和0.2 血流量250 ml／min、透析液流量500 ml/min时对κ和λ型FLC的清除率分别为38 ml/min和33ml/min体外实验血流量200 ml/min、透析液流量500 ml/min时，前4h 白蛋白共丢失<28g，4h后共丢失7g白蛋白丢失 每次透析丢失6～10g，短期治疗者大多可以耐受，或者每次透析后补充l0g白蛋白透析液内毒素反渗或反超滤 应使用超纯透析液或置换液(细菌<0.1 CFU／ml，内毒素<0.03 lU／ml)，降低炎症反应与并发病的发生率现有的研究尚未报道HCO-HD导致过敏、发热、溶血等严重不良反应，因而HCO-HD在临床上是相对安全的高截留量膜最初用于清除脓毒症细胞因子，疗效目前只在骨髓瘤管型肾病得到证实疗效目前只在骨髓瘤管型肾病得到证实横纹肌溶解治疗中尚处于临床试验阶段？尿毒症患者的维持性HD?浆细胞异常增生疾病发病率：4/10万发病年龄：50-64岁 男女：2.4:1多发性骨髓瘤最常见和严重的并发症40%左右肾脏受累约10%患者需要透析12%-20%的情况下发展为急性肾损害 Nephrpl Dial Transplant.2010,25:1200-1206.MM中异常免疫球蛋白或其片段的重链(heavy，HC)和游离轻链(light chain，FLC)的产生比例发生改变，产生过多的FLC及本周氏蛋白引起肾损害FLC￿与￿肾损害管型肾病管型肾病轻链沉积病轻链沉积病κ为主为主AL淀粉样变淀粉样变λ为主为主LC空间构型空间构型治疗12天时，FLC每次减少10%，肾功能恢复的可能性增加了60%FLC减少>50%的患者肾脏恢复的几率是FLC减少<50%患者的7倍治疗治疗2121天时天时FLCFLC的清除量是最重要的肾功能恢复的预测因的清除量是最重要的肾功能恢复的预测因素素  CA Hutchison, J Am Soc Nephrol 2011,22:1129-1136高截留量透析器蛋白滤过透析器血浆成分分离器蛋白吸附柱 CA Hutchison, J Am Soc Nephrol 2011,22:1129-1136高截留量透析(Hco-HD)清除分子量介于β2-MG和白蛋白之间（15-60KD）的大分子毒素HCO-HDHCO-HD的的FLCFLC清除率是高通量的清除率是高通量的6060倍倍 CA Hutchison, J Am Soc Nephrol 2011,22:1129-1136 CA Hutchison, J Am Soc Nephrol 2011,22:1129-113667例MM患者研究提示：76%患者的FLC在HCO-hd治疗后12天后持续降低，63%的患者脱离透析治疗12、21天时FLC下降程度是预测患者脱离透析的有价值指标HCO-HD联合化疗能够持续降低FLC水平，降低透析依赖比率 Nephrol Dial Transplant 2012，27：3823-3828HCO-HD治疗能有效降低MM患者血清λ链同时也会清除血清白蛋白，白蛋白清除率也随透析时间延长而降低•肾脏病与透析肾移植杂志2012，4（21）：324-329白蛋白丢失白蛋白丢失不能清除轻链多聚体不能清除轻链多聚体治疗费用高治疗费用高正在开展的EuLITE(欧洲延长透析清除FLC) 和MYRE(骨髓瘤管型肾病的最优治疗策略) 两项大型的RCT，均在硼替佐米治疗基础上，观察HCO-HD治疗骨髓瘤管型肾病的效能，主要终点为摆脱透析，其结果令人期待！ EuLITEEuropean tril of free light chain removal by extended hemodialysis in cast nephropathy MYREStudies in patients withs multiple myeloma and renal failure due to myeloma cast MM药物治疗化疗作用为抑制FLC生成之根本•清除FLC是减轻肾损害之关键•选择行之有效治疗模式早期介入改善预后 血液净化治疗血液净化治疗HCO—HD增加致病物质清除的同时，也增加生理物质的丢失(如白蛋白等)因此未来HCO—HD能否在临床上广泛使用主要取决于如何权衡利弊仅有一些小样本临床试验，尚待大型的RCT加以证实谢谢观赏！谢谢观赏！。