干扰素对乙肝和治课件.ppt

干扰素对乙肝的治疗干扰素对乙肝的治疗 冯曦冯曦冯曦冯曦 一、什么是乙肝一、什么是乙肝 何为慢性乙肝病毒携带者何为慢性乙肝病毒携带者二、干扰素（二、干扰素（IFN）对慢性乙肝的治疗情况）对慢性乙肝的治疗情况 （一）、干扰素是什么（一）、干扰素是什么（一）、干扰素是什么（一）、干扰素是什么 （二）、干扰素的作用机理（二）、干扰素的作用机理（二）、干扰素的作用机理（二）、干扰素的作用机理 （三）、干扰素的种类（三）、干扰素的种类（三）、干扰素的种类（三）、干扰素的种类 （四）、干扰素的疗效如何（四）、干扰素的疗效如何（四）、干扰素的疗效如何（四）、干扰素的疗效如何 （五）、哪些人适合采用干扰素治疗（五）、哪些人适合采用干扰素治疗（五）、哪些人适合采用干扰素治疗（五）、哪些人适合采用干扰素治疗 （六）、干扰素的不良反应（六）、干扰素的不良反应（六）、干扰素的不良反应（六）、干扰素的不良反应 （七）、干扰素治疗后会复发吗（七）、干扰素治疗后会复发吗（七）、干扰素治疗后会复发吗（七）、干扰素治疗后会复发吗作为世界第一的乙肝大国，我国约有1.2亿人携带乙肝病毒，其中慢性乙肝病人3000万，六成乙肝患者饱受疾病之累，他们的生活因此彻底改变。

目前，乙肝是无法治愈的疾病，但各地混乱的乙肝治疗市场，让本就缺乏乙肝知识的病人迷失了方向拿到体检报告，看到报告上写着自己患上乙肝，难过的哭了尽管有规定在生活中不能歧视乙肝患者，但是在实际生活中，不管是生活还是工作上，乙肝患者依旧遭到严重歧视什么是乙肝什么是乙肝 乙肝是乙型病毒性肝炎的简称，是由乙肝病毒乙肝是乙型病毒性肝炎的简称，是由乙肝病毒乙肝是乙型病毒性肝炎的简称，是由乙肝病毒乙肝是乙型病毒性肝炎的简称，是由乙肝病毒引起的、通过血液与体液传播的、以肝脏损害为主引起的、通过血液与体液传播的、以肝脏损害为主引起的、通过血液与体液传播的、以肝脏损害为主引起的、通过血液与体液传播的、以肝脏损害为主的传染病临床表现多样化，包括急性、慢性、淤的传染病临床表现多样化，包括急性、慢性、淤的传染病临床表现多样化，包括急性、慢性、淤的传染病临床表现多样化，包括急性、慢性、淤胆型和重症型肝炎容易发展为慢性肝炎和肝硬化，胆型和重症型肝炎容易发展为慢性肝炎和肝硬化，胆型和重症型肝炎容易发展为慢性肝炎和肝硬化，胆型和重症型肝炎容易发展为慢性肝炎和肝硬化，少数病例可转变为肝癌少数病例可转变为肝癌少数病例可转变为肝癌。

少数病例可转变为肝癌何为慢性乙肝病毒（HBsAg）携带者临床上常将HbsAg阳性而无任何症状体征、肝功能检测多年正常（既往无从肝功能异常病史）者称之为乙肝病毒无症状携带者（不可称之为健康携带者）干扰素是什么干扰素是什么l l细胞因子中的一个家族，以干扰病毒复制而得名脊椎动物受多种因素(如微生物)诱导产生的一组抗病毒蛋白质可影响细胞的运动和免疫过程，也可干扰多种病毒的复制而得此名l l干扰素有干扰素有型和型和型，以及干扰素样细胞因子，型，以及干扰素样细胞因子，型干扰素有型干扰素有7 7种：种：IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-和和IFN-IFN-，人类没有，人类没有IFN-IFN-和和IFN-IFN-；型仅有型仅有IFN-IFN-抑制病毒在细胞内增殖的一类活性蛋白质因最初发现抑制病毒在细胞内增殖的一类活性蛋白质因最初发现某一种病毒感染的细胞能产生一种生物学活性物质可干某一种病毒感染的细胞能产生一种生物学活性物质可干扰另一种病毒的感染和复制而得名是最早发现的细胞扰另一种病毒的感染和复制而得名是最早发现的细胞因子根据干扰素产生的来源和结构不同可分为因子。

根据干扰素产生的来源和结构不同可分为 干扰素、干扰素、 干扰素和干扰素和 干扰素三类干扰素三类干扰素的作用机理干扰素的作用机理l l干扰素是具有广谱抗病毒活性的药物，并不直接杀伤或者抑制病干扰素是具有广谱抗病毒活性的药物，并不直接杀伤或者抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NKNK细胞）、巨噬细细胞）、巨噬细胞和胞和T T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力7070年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能力低下，年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能力低下，在应用外源干扰后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时可以增强肝细在应用外源干扰后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时可以增强肝细胞上人白细胞组织相容性抗原的密度，促进胞上人白细胞组织相容性抗原的密度，促进T T细胞溶解感染性肝细胞细胞溶解感染性肝细胞的功效成人注射（的功效成人注射（2525）X106X106单位干扰素后，单位干扰素后，3 3小时血清中干扰素小时血清中干扰素活性开始测出，活性开始测出，6 6小时达高位，小时达高位，4848小时基本消失。

小时基本消失l l干扰素进入人体后，可以激活细胞的干扰素基因，主要编码合成干扰素进入人体后，可以激活细胞的干扰素基因，主要编码合成三种抗病毒蛋白：（三种抗病毒蛋白：（1 1）2525寡腺苷酸合成酶，以激活细胞内核酸酶，寡腺苷酸合成酶，以激活细胞内核酸酶，使得病毒使得病毒mRNAmRNA降解2 2）2525磷酸二酯酶，可以除去运载核糖核酸磷酸二酯酶，可以除去运载核糖核酸的末端，从而抑制蛋白质转译的过程的末端，从而抑制蛋白质转译的过程3 3）蛋白激酶，可以使得蛋）蛋白激酶，可以使得蛋白转译的起始因子白转译的起始因子a a亚单位磷酸化，从而抑制蛋白质的合成所以干亚单位磷酸化，从而抑制蛋白质的合成所以干扰素并不直接灭活病毒，而是通过细胞基因组产生另一些蛋白质来发扰素并不直接灭活病毒，而是通过细胞基因组产生另一些蛋白质来发挥疗效乙型乙型肝炎肝炎患者存在干扰素系统紊乱的现象研究显示，病毒性肝炎患患者存在干扰素系统紊乱的现象研究显示，病毒性肝炎患者产生白细胞干扰素的能力明显降低，但是对于外源性干扰素反应良好者产生白细胞干扰素的能力明显降低，但是对于外源性干扰素反应良好另外，病毒性肝炎患者的血清中存在干扰素的灭活或抑制因子。

应用干扰另外，病毒性肝炎患者的血清中存在干扰素的灭活或抑制因子应用干扰素治疗慢性乙肝希望可以激发体内干扰素系统的抗病毒作用，或者起到一素治疗慢性乙肝希望可以激发体内干扰素系统的抗病毒作用，或者起到一定的替代作用定的替代作用乙型肝炎患者免疫功能低下或免疫功能耐受，患者的自身免疫功能不乙型肝炎患者免疫功能低下或免疫功能耐受，患者的自身免疫功能不能有效清除乙能有效清除乙肝病肝病毒，导致病毒在机体内不断繁殖如果病毒在体内处于毒，导致病毒在机体内不断繁殖如果病毒在体内处于静止状态，没有持续复制，但是乙肝病毒仍然会不断损伤肝脏干扰素可静止状态，没有持续复制，但是乙肝病毒仍然会不断损伤肝脏干扰素可以增强机体的免疫功能，加强体内自然杀伤细胞核辅助性以增强机体的免疫功能，加强体内自然杀伤细胞核辅助性T T细胞作用，可细胞作用，可以间接抗病毒以间接抗病毒现代医学研究发现，杀伤现代医学研究发现，杀伤T T细胞要杀伤被病毒感染的细胞必须有双重细胞要杀伤被病毒感染的细胞必须有双重识别作用，也就是说，一要识别病毒感染的细胞膜上病毒抗原的表达；二识别作用，也就是说，一要识别病毒感染的细胞膜上病毒抗原的表达；二要识别是否具有自身细胞的抗原，即组织相容性抗原要识别是否具有自身细胞的抗原，即组织相容性抗原MHC-IMHC-I抗原，才能具抗原，才能具有清除病毒的作用。

干扰素能促使细胞膜上有清除病毒的作用干扰素能促使细胞膜上MHC-IMHC-I抗原的表达，从而使杀抗原的表达，从而使杀伤伤T T细胞能具有双重识别，加强抗病毒作用细胞能具有双重识别，加强抗病毒作用干扰素的种类干扰素的种类l l目前可供临床选用的干扰素种类很多例如目前可供临床选用的干扰素种类很多例如国产国产重组重组IFN-1IFN-1型型和和IFN-2IFN-2型型，进口的干扰能，进口的干扰能（IFN-2bIFN-2b）、罗扰素（）、罗扰素（IFN-2aIFN-2a）、惠福仁（类）、惠福仁（类淋巴母细胞干扰素）及组合干扰素等等各种亚淋巴母细胞干扰素）及组合干扰素等等各种亚型的干扰素型的干扰素-（11或或22或或2a2a或或2b2b）疗效近似；）疗效近似；干扰素干扰素-（IFNIFN）也有相似效果，但它的肌肉组）也有相似效果，但它的肌肉组织中易被灭活干扰素织中易被灭活干扰素-制剂进入血液后，稳定制剂进入血液后，稳定性差，确切疗效尚在观察中，但可作为干扰素性差，确切疗效尚在观察中，但可作为干扰素-的替代制剂当前国内对干扰素的替代制剂当前国内对干扰素-各亚型制剂的各亚型制剂的活用较佳剂量为（活用较佳剂量为（3535）X106X106单位单位/ /日，连续用一日，连续用一周后改用为隔日或者每周周后改用为隔日或者每周3 3次，肌内注射，疗程次，肌内注射，疗程3636月。

月 干扰素的疗效如何干扰素的疗效如何l l干扰素治疗慢性乙型肝炎过程中，初期常见丙氨酸氢干扰素治疗慢性乙型肝炎过程中，初期常见丙氨酸氢基转移酶（基转移酶（ALTALT）升高，随后乙肝）升高，随后乙肝e e抗原转阴，同时抗原转阴，同时ALTALT下下降并逐渐恢复正常，全身情况相应改善降并逐渐恢复正常，全身情况相应改善l l经经3636月治疗后，慢性乙型肝炎患者中约有月治疗后，慢性乙型肝炎患者中约有40%50%40%50%的乙肝的乙肝e e抗原（抗原（HBeAgHBeAg）、乙肝病毒脱氧核糖）、乙肝病毒脱氧核糖核酸（核酸（HBVDNAHBVDNA）均可转阴，但停药后能巩固疗效者仅占）均可转阴，但停药后能巩固疗效者仅占一半综合一半综合1991199619911996年间，全国各医院采用年间，全国各医院采用IFNIFN各亚各亚型治疗慢性乙型肝炎患者近期观察为乙肝型治疗慢性乙型肝炎患者近期观察为乙肝e e抗原的转阴率抗原的转阴率在在34%66%34%66%之间；之间；HBVDNAHBVDNA的转阴率可达到的转阴率可达到43%80%43%80%l l经验认为，乙肝病毒水平感染的时间少于经验认为，乙肝病毒水平感染的时间少于2 2年者，用年者，用干扰素制剂后，乙肝表面抗原、乙肝干扰素制剂后，乙肝表面抗原、乙肝e e抗原以及乙肝病毒抗原以及乙肝病毒脱氧核糖核酸的消失比较容易；患者肝脏活检病理改变轻脱氧核糖核酸的消失比较容易；患者肝脏活检病理改变轻者，没有或者稍有肝脏纤维化者的效果较好；青壮年的疗者，没有或者稍有肝脏纤维化者的效果较好；青壮年的疗效优于老年人；国产与进口干扰素对照比较，近期疗效相效优于老年人；国产与进口干扰素对照比较，近期疗效相似似. .哪些人适合采用干扰素治疗哪些人适合采用干扰素治疗l l（1 1）血清病毒复制标志物（）血清病毒复制标志物（HbeAgHbeAg和和/ /或或HBVDNAHBVDNA）阳性。

阳性l l（2 2）ALTALT持续升高（正常值的持续升高（正常值的1.5101.510倍）l l（3 3）不合并失代偿性肝硬化、自身免疫性疾）不合并失代偿性肝硬化、自身免疫性疾病及其他重要脏器病变病及其他重要脏器病变l l（4 4）肝组织学活检很重要对于某些）肝组织学活检很重要对于某些ALTALT不高不高的病人，肝组织学检查可判断其肝脏炎症的程度的病人，肝组织学检查可判断其肝脏炎症的程度肝组织的炎症活性是可预期干扰素应答的重要指肝组织的炎症活性是可预期干扰素应答的重要指标，炎症分级标，炎症分级=G3=G3的病人近远期应答效果好，的病人近远期应答效果好，500500万万 干扰素治疗干扰。