维生素类饲料添加剂-维生素A乙酸酯.pdf

全国饲料添加剂信息站： 维生素类饲料添加剂 一维生素 A乙酸酯 一1 5 一 全 国饲料 添加剂 信息站 维生素类饲料添加剂 一 维生素 A乙酸酯 【 化学名】 全反式 一 3 ， 7一二甲基 一 9一( 2 ， 6 ， 6一三甲基 一1一环 己烯 )一2 ， 4， 6 ， 8一壬四烯 一1 一醋酸酯 【 别名】 维生素 A醋酸酯； 视黄醇乙酸酯 【 英文名】 V it a m i n A A c e t a t e ； R e ti n y l A c e t a t e 【 分子式】 c ： H ： O 2 【 结构式】 C H 3 ．．C I-i 3 c H 3 H H／ C H H／c＼＼ CH ／ C 咖 ＼ ／ ^ ＼ c 【 分子量1 3 2 8 ． 4 9 【 C A S号】 1 2 7 — 4 7— 9 【 性状】 维生素 A乙酸酯外观为灰黄色至 淡褐色颗粒 ； 熔 点 为 5 6—6 0 ℃ ； 微溶 于无 水 乙 醇、 甲醇、 氯仿、 乙醚、 脂肪和油， 油溶品为棕色透 明液体， 不溶于水和甘油； 易吸潮； 遇热、 遇酸、 空 气 、 见 光 均 易 分 解 ， 并 使 含 量 下 降。

含 量 ( 以 c ： ： H O ： 计， 标 示 量 的 百 分 率 )9 0 ．0 ％ ～ 1 2 0 ． O ％ ， 干燥失重≤5 ． 0 ％ 【 制法】 目前世界上合成维生素 A乙酸酯 主要采 用三种 不 同 的技术 路线 ： R o c h e公 司 的 C 1 4+ c 6 路线、 B A S F公司开发的C 1 5 +c 5 路线 和 R h o n e—P o u l e n c 公司的串联路线 1 ． R o c h e公司 C 1 4+c 6路线 1 9 4 7年， 瑞士 R o c h e 公司的 O ． I s l e r 等人经 过多年努力 ， 以 p一紫 罗兰酮 为原 料 ， 完成 了全 反式维生素 A乙酸酯的合成 这条路线于 1 9 4 8 年首次实现 了工 业化 ， 以 G r i g n a r d反应 为其 特 征， 也是世界各地合成维生素 A采用的最广泛 的方法 这条路线的主线由 B一紫罗兰酮开始， 经 D a r z e n s 反应、 G r i g n a r d 反应、 氢化、 乙酰化、 羟基 溴化、 脱溴化氢六步操作完成。

其辅线则包括甲 基乙烯酮、 六碳醇的合成 以及 G r i g n a r d 试剂 的制 备R o c h e 合成工艺的优点是技术较成熟 ， 收率 稳定 ， 各反应 中间体的立体构形 比较清晰 ， 不必 使用很特殊的原料缺陷是使用的原辅材料高 达4 O余种 ， 数量较大， 反应步骤长， 固定投资大， 且为 串联反应 ， 不易于生产控制 ， 另外六碳醇的 安全生产上 尚存在 问题 对 R o c h e公 司的 C 1 4 + C 6路线进行 的小改进工作一 直在进行 ， 主要 是关于脱水 、 脱溴化氢来形成双键 的 2 ． B A S F公司 C 1 5+ c 5路线 迄今 为 止 ， 在 各 种 合 成 路 线 中， 能 够 与 R o c h e 公司竞争的主要是 B A S F公司开发的 C 1 5 + c 5路线这条路线系 B A S F公司的 P o l l e r 等 于 5 0年代开发的 ， 以 Wi t t i n g反应 为特征 ， 后经 不断完善， 于 1 9 7 1 年投产B A S F 合成工艺明显 的优点是反应步骤少， 工艺路线短， 收率高但 工艺中的乙炔化 、 低温及无水等较高工艺技术要 求仍 不能避 免 ， 核 心技术难 点是 Wi t t i n g反应 。

B A S F公 司对该合成工 艺进行 了较长时 间的改 进研究 ， 成功的解决 了氯苯 、 金属钠、 三氯化磷在 甲苯中的反应， 实现了高放热的 Wi t t in g 缩合瞬 间完成由于三苯膦价格较高 ， Wi t t i n g反应后 ， 副产物三苯氧膦通过与光气反应 ， 生成二氯三苯 膦， 再与赤磷反应， 还原成三苯膦， 成功的回收套 用B A S F 合成工艺主要的缺陷是需使用剧毒 的光气 ， 对工艺和设备要求高， 较难实现 3 ． R h o n e —P o u l e n c 公司串联路线 另一个主要的路线是 R h o n e—P o u l e n c公司 的技术路线， 以 R e f o r m a t s k y 反应为特征该工 艺是典型的串联反应 ， 由 B一紫罗兰酮 出发 ， 先 经 R e f o r m a t s k y 反应制得十五碳酯， 将其还原、 氧 化 以及 C l a i s e n—S c h i m i d t 缩合得 十八碳酮 ； 再经 一次 R e f o r m a t s k y反应制得二十碳酯， 将其还原 得到维生素 A 。

此工艺虽然简单， 但 C 1 5醛、 一1 6一 中国饲料添加剂 2 0 1 1年第 7期( 总第 1 0 9期) C 1 8 酮、 C 2 0 酯三个中间体都要经过分子蒸馏提 纯反应过程如图 1所示 一 B一 紫罗兰 酮 十五碳醇酸 酯 c 0 0 c 2 H 5 一 叫 图 1 R h o n e—P o u l e n c 公司合成反应式 【 S艺流程】 R o c h e 公司维生素 A乙酸酯合 成工艺流程如下 ： 13 一 紫罗兰酮 —一D l a r z e n s 反应—·格氏反应 —叫龟 择加氢—l 维生素A 乙酸酯 ·一脱溴化氢一羟基溴化—J 【 质量标准】 饲料添加剂维生素 A乙酸酯微 粒质量标准参照 G B ／ T 7 2 9 2— 1 9 9 9执行， 见表 1 表1 饲料添加剂维生素A乙酸酯微粒质量标准 项目 指标值 特I瞽 本品应 l ff ) ％通过 0 ． 8 4 m m 孔径的筛1~( 2 o目) 一 含 维 生 素 A 乙 酸 酯 怀 不 亘 5 0 0 0 0 0 I U ／ g 含量( 以 C z 2 H3 2 0 2 计 ， 占 9 0．0％ 1 2 0． 0％ 标 不量的 百分 比) 干燥失重 ≤5 ． 0 ％ 【 功用】 维生素 A ( 简称维 A) 及其衍生物 是一类重要的药品， 用于治疗夜盲症 、 眼干燥症 、 角膜软化症、 皮肤干燥症； 对人体生长、 发育有促 进作用 ， 能增强对疾病的抵抗能力。

同时 ， 维 A 也是重要 的饲料添加剂维生素 A的生理功能 主要有： 对视网膜的功能起着重要的作用， 能维 持正常的视觉 ； 对上皮组织的生长和分化有重要 作用， 影响上皮组织的形成、 发育和维持； 能增强 机体免疫力 ； 也为骨生长 、 生殖和胚胎发育所需 要， 调节人体的生长、 发育； 还对各种细胞膜具有 稳定的作用 ， 从而对膜 的通透性起调节作用 ； 此 外还能维持神经细胞的正常功能 ， 抑制癌细胞的 形成维生素 A的功能是通过不同的分子形式 实现的 ， 对于视觉起作用 的是视黄醛 ； 对生殖过 程起作用的为视黄醇 ； 而视黄酸作为一种代谢产 物则对其他功能具有重性 【 性价比】 维生素 A及其衍生物是一类重要 的药品和饲料添加剂 ， 目前市场上维生素 A的 产品有三种 ： 维生素 A、 维生素 A乙酸酯和维生 素 A棕榈酸酯维生素 A生物学活性最高 ， 但 性质不稳定 ， 因此最常用 的维生素 A衍生物是 其乙酸酯维生素 A广泛应用 于非处方药 、 营 养补充剂 、 饲料添加剂及食品加工业我国维生 素 A主要用于饲料工业和医药行业 ， 国内消费 8 0 ％左右应用于动物饲料。

维生素 A在猪和肉 鸡饲料 中的添加 占主导地位 ， 从近年猪和 肉鸡存 栏量发现 ， 猪和 肉鸡需求趋于稳定随着我国畜 禽消费水平 的逐步提高 ， 对 维生素 A的市场需 求将提供有力 的支持最近中国国家公众营养 项 目组的食物强化总体构想中确定了维生素 A、 维生素 B 、 维生素 B 、 叶酸 、 尼克酸、 铁 、 碘 、 锌和 钙为我国营养强化的主要品种可以预见 ， 随着 我 国全面推行食物 营养强化 ， 维生素 A的市场 需求将大大增加 目前全 球 维生 素 A市 场基 本 是 由 D S M、 B A S F 、 浙江新和成股份有限公 司、 浙江医药股份 有限公 司、 安迪苏公司和厦 门金达威集 团股份有 限公司主导 作为全球第一家维生素企业 ， 在全 球拥有最大的市场份额 ， 罗氏公 司在维生素的生 物学和化学方面作了大量基础性工作 ， 开创了维 生素 C和维生 素 A化学合成工 业化生产 的先 河 ， 全世界 2 ／ 3的维生素 A采用 R o c h e法生产 国内， 浙江新和成 和厦 门金达威 的维生 素 A粉 的年生产能力分别达到了 2 0 0 0吨和 1 0 0 0吨 ， 产 品主要出口。

维生 素 A在 2 0 0 7年底受需求 快 速增长而 供应 紧张影 响 ， 价格从 2 0 0 7年 的 9 0 公斤暴涨至 2 0 0 8年 的 3 2 0 公斤 ， 随后价 格回归基本面平衡 ， 2 0 1 0年维生素 A的价格为 1 4 0～1 5 0 公斤 由于维生 素 A市场进入壁 垒较高 ， 目前生产格局基本稳定 ， 未来价格将 以 高位波动为主 【 检测方法】 维生素 A 乙酸酯的检测参照 G B ／ T 7 2 9 2—1 9 9 9执行 外观和粒度 ： 称取样 品 5 0 g ， 用 肉眼观察颜 色 ， 再用孔径为 0 ． 8 4 mm的分样筛测定 全国饲料添加剂信息站 ： 维生素类饲料添加剂 一 维生素 A乙酸酯 一1 7 一 鉴别 ： 称取试 样 0 ． 1 g ， 用无 水 乙醇湿润 后 ， 研磨数分钟 ， 加三氯 甲烷 1 O raL ， 振摇过滤 ， 取滤 液 2 m L ，加三氯化锑 一三氯 甲烷溶液 0 ． 5 m L， 即 呈蓝色 ， 并迅即褪去蓝色 含量测定 ： 维 生素 A 的含量 以每克样 品 中 所含维生素 A的国际单位表示。

测定过程均应 在半暗室中尽快进行 1 ) 对照品溶液的制备， 精确称取约8 5— 9 0 m g( 准确至0 ． 0 0 0 1 g ) 全反式 维生素 A乙酸酯对照品， 置于 5 0 m L棕色容量瓶 中， 加入 3 0～4 0 mL无 水乙醇 ， 置 于超声水 浴 中 处理 2 m i n使之完全溶解 ， 用无水乙醇稀释 到刻 度 ， 摇 匀精密 吸取 此溶液 1 0 ． O O mL于 l O O mL 棕色容量瓶中， 用无水乙醇稀释至刻度 ， 摇匀待 测 2 ) 试样溶液的制备， 精确称取试祥约0 ． 2 g ( 准确至 0 ． 0 0 0 1 g ) ， 置于2 0 0 m L棕色容量瓶中， 加入 2 0 0 m g的 碱 性 蛋 白酶 ， 0 ．1 ％ 氨 水 溶 液 1 0 mL ； 将容 量 瓶 置 于 4 5 ℃ 超 声 波水 浴 中处 理 1 0 m i n ， 加入 1 0 0 mL无水 乙醇后猛烈振摇 ， 然后 用无水乙醇稀释至刻度， 摇匀将混合液离心 后， 取上清液经 0 ． 2 1x m微孔滤膜滤后用于高效 液相色谱的测定 3 ) 高效液相色谱条件 ， 不锈 钢色谱柱 ， 长 2 5 0 mm， 内径 4 ． 6 m m， 固定相 O D S 一2 ， 5 m， 流动相乙腈 ： 异丙醇 ： 水 =1 5 0 0 0 ： 2 5 0： 2 5 0 ， 流速 1 ． 0 mL ／ m i n ， 进 样量 l 。