锚蛋白B调部分心脏离子通道和转运体的研究ppt课件.ppt

锚蛋白锚蛋白B调理心脏离子调理心脏离子通道和转运体的研讨通道和转运体的研讨 华中科技大学同济医学院 心血管病研讨所 协和医院心内科 李景东锚蛋白家族引见锚蛋白家族引见 锚蛋白家族引见ANK1: 8p11,锚蛋白-R (R for restricted expression) ANK2: 4q25–27,锚蛋白-B (B for broadly expression)ANK3: 10q21,锚蛋白-G (G for giant size and general expression)与锚蛋白耦连的分子与锚蛋白耦连的分子与锚蛋白结合的蛋白分子与锚蛋白结合的蛋白分子(1)分子分子类型型蛋白蛋白锚蛋白蛋白结结合合合合域域离子通道离子通道/转运体运体/泵Anion exchangerR,G,BMBDNa/K ATPaseR,G,BMBD/SBDNa/Ca exchangerR, BMBDNav channelsGMBDAmmonium transporterGMBDIP3 receptorBMBDKv3.1G?Kv7.2, Kv7.3GMBDCyclic nucleotide-gated ChannelIKATPG B?MBD与锚蛋白结合的蛋白分子与锚蛋白结合的蛋白分子(2)分子分子类型型蛋白蛋白锚蛋白蛋白结结合合合合域域细胞粘附分子胞粘附分子L1 CAMs细胞粘附分胞粘附分子子R,G,BMBDE-cadherin钙粘蛋白粘蛋白G? Dystrophin肌萎肌萎缩蛋白蛋白B,G?Beta-dystroglycan营养不良聚糖养不良聚糖G?CD44R,BMBD细胞胞转运蛋白运蛋白Clathrin网格蛋白网格蛋白RMBDDynactin-4B?信号分子信号分子B56α of PP2A BSBD Hdj-1 BCTDFas GDDCytoskeletal proteinsObscurin遮蔽蛋白遮蔽蛋白 R,BCTDSpectrin,G R,B,GSBDTubulin B,R?锚蛋白与心血管疾病关系锚蛋白与心血管疾病关系1〕〕Ankyrin-B 综合征综合征NCXNa+/K+-ATP酶酶IP3受体受体IKATP离子通道离子通道Kir6.2病人表现为病人表现为QT间期间期延伸〔延伸〔LQT4〕、窦〕、窦性心动过缓、房颤、性心动过缓、房颤、室早和室早和VT等多种心等多种心律失常，律失常， Ankyrin-B 综合征综合征2〕〕Ank-B异常致窦房结功能妨碍异常致窦房结功能妨碍初步发现窦房结表达降低初步发现窦房结表达降低IP3R，，NCX，，ICa，，LNa+/K+-ATP酶酶3〕〕Ank-G异常致异常致Nav1.5表达异常表达异常Brugada综合征?4〕〕 Ank-B异常与缺血性心脏病异常与缺血性心脏病Ø心肌堵塞后堵塞边缘区的Ank-B缺陷Ø膜蛋白NCX异常、ØNa+/K+-ATP酶异常、ØIP3受体异常Ø蛋白磷酸酶2A的异常Ø导致电不稳定性而致各种心律失常Ankyrin-B Regulates Kir6.2 Membrane Expression and Function in HeartDecreased KATP channel subunit expression in ankyrin-B+/- hearts.Ankyrin-B associates with Kir6.2 in heart.Ankyrin-B, Kir6.2, and SUR1/SUR2A associate in a ternary complexAnkyrin-B+/- myocytes display decreased Kir6.2 membrane expression and reduced IKATP.Ankyrin-Bregulates myocyte IKATP ATPsensitivityKATP channels from wild-type and ankyrin-B+/- mice exhibit different open probability in the absence of ATP.。