马凡氏综合征.docx

马凡综合征（Marfan syndrome）为1896年Marfan描述的一种间质组织的先天性缺陷，又称蜘蛛指（趾）（ara chnodactyly）,有家族史，骨与关节、眼、心脏受累为其特征实际上，Marfan最早描述的是先 天性蜘蛛指挛缩，1912年Salle，1914年Boerger补充了眼与心脏改变，1902年Achavd补充 了家族史，形成了一个完整的综合征真正的马凡综合征并不多见，但马凡样形体，临床并不少见，且与某些骨关节畸形有关，近年来 已引起越来越多的重视一、 病因与病理此种先天性畸形为常染色体显性遗传与基因突变硫酸软骨素A或C等粘多糖堆积，弹力纤维 结构与功能缺陷是造成这种畸形的病理改变基础二、 临床表现 马凡综合征的临床表现有很大的差异，涉及数个学科，主要有以下几个方面 身材瘦长，脸长而窄，四肢细长，尤以肢端更为显著，指距大于身高，身体下段长度（从耻骨联 合上缘至足跟）大于上段（身高减去下段长度）手足细长，关节松弛；拇征（4 指压在拇指上握拳 时，拇指指端白手的尺侧突出）阳性；腕征（以拇指与示指握对侧手腕，示指可以与拇指重叠）阳 性，膝征（一膝搭在另一膝上趾尖可以着地）阳性，手、腕、踩关节松弛，踝关节、髋骨、肩关节 脱位或半脱位。

足弓下陷、高弓内翻、平足外翻均可能出现合并有关节挛缩者称为先天性蜘蛛 指（趾）挛缩，可表现手指、膝关节、肘关节、肩关节挛缩，可呈现腋鳞、肘蹬；脊柱侧弯、后 凸侧弯、个别病例也出现前凸侧弯，以原发单曲线最多，右胸最多，其次为左腰，也可表现为双 曲线或多曲线，严重脊柱侧弯可合并脊柱滑脱，因牵拉马尾神经而引起疼痛鸡胸、漏斗胸、自发气胸、升主动脉扩张引起主动脉闭锁不全从儿童至成年，升主动脉扩张任 何时候都在加重，最终形成升主动脉瘤、升主动脉夹层动脉瘤、二尖瓣脱垂、左心室肥大，导致 一系列心脏症状晶状体异位是由于悬韧带松弛或断裂所致，其发生率高达50％一80％，导致晶状体半脱位，这 种改变原发于胚胎内此外，由于眼球长，晶状体聚光能力差，高度近视比较多见先天性蜘蛛指（趾）挛缩可表现大耳、双耳轮、迎风耳，高胯弓，智力发育迟缓，睾九下降不全， 由于喉、气管、支气管软骨支架缺陷，上呼吸道感染后出现哮鸣，发音嘶哑，呈现“公鸭嗓”McKusick 将马凡综合征的体征分为大体征（硬体征）与小体征（软体征）两大类晶状体异位、升主 动脉扩张、严重脊柱后凸侧弯、胸部畸形为大体征近视、细高、二尖瓣脱垂、韧带松弛、蜘蛛 指（趾）、拇征、腕征、膝征阳性为小体征。

只有出现大体征才是真正的间质组织缺陷，而小体征 可以在正常人群中交叉出现JosePh等提出必须具备2个或2个以上的大体征及一些小体征才是肯定的马凡综合征只有1 个大体征和一些小体征，可能是马凡综合征只有一些小体征而没有大体征，应列为马凡样形体 对传统概念作了修正三、 x 线表现 可见掌指骨、趾骨细长，脊柱侧弯或后凸侧弯，脊柱裂，硬膜缺如，文献报道脊柱侧弯的发生率 40％一 97％，此外还可出现扇贝形椎体，椎管增宽，脊柱骨萎缩，髋臼内突髋臼内突分为 3 度，以泪点为标准， 1度泪点基本正常， 2度泪点闭塞， 3度髋臼特别深，泪点消失亦可伴有 关节脱位或半脱位， x 线可呈现髋关节脱位、肩关节脱位与髌骨脱位当伴有足畸形时， x 形可 有相应的表现胸片显示升主动脉阴影增宽，左心室增大，阳性率为 30％四、治 疗 骨科治疗主要是对症治疗，将脱位的关节复位，纠正脊柱侧弯，纠正足畸形，对合并关节挛缩者， 可先行软组织松解，然后用石膏逐渐矫正，再用文具保护维持矫正位置， Langensknd 介绍一种 股骨远端短缩截骨，端侧对合内固定矫正严重屈膝畸形的办法，随诊 24 年，膝关节能伸直并保 持有 90 度的屈伸活动范围。

屈指可以松解植皮，支具逐渐矫形，但难以完全纠正对足畸形亦 可做相应的矫形处理，对于先天性蜘蛛指（趾）挛缩病人的矫形手术前，对气管软骨支架状态必须 有充分的估计，以免出现麻醉意外眼与心脏的畸形治疗往往比骨关节畸形更为重要，必须全面 评估通盘考虑在心血管与呼吸道情况允许时，才能考虑骨与关节及脊柱的矫形治疗五、预 后 视心血管病变严重程度而有所不同，病人常因升主动脉瘤或升主动脉夹层动脉瘤破裂或心力衰竭 致死马凡氏综合征马凡氏综合征（marfan's syndrome）又名蜘蛛指（趾）综合征，属于一种先天性遗 传性结缔组织疾病，为常染色体显性遗传，有家族史病变主要累及中胚叶的骨骼、心脏、 肌肉、韧带和结缔组织骨骼畸形最常见，全身管状骨细长、手指和脚趾细长呈蜘蛛脚样 心脏可有二尖瓣关闭不全或脱垂、主动脉瓣关闭不全眼可有晶体半脱位、视膜剥离等 心血管方面表现为大动脉中层弹力纤维发育不全，主动脉或腹总主动脉扩张，形成主动脉瘤 或腹总主动脉瘤主动脉扩张到一定程度以后，将造成主动脉大破裂死亡发病率约0.0 4%o 〜0.1%o1896年,法国儿科医生Antoine Marfan首次报道一名5岁的女孩患有骨骼等系统的 异常，此后100年间人们逐渐认识到这是一种累及多系统的新的遗传相关疾病：1914年 发现它可以合并有晶状体异位，1931年发现其因中胚层缺陷导致，是常染色体显性遗传病， 1943年发现可合并主动脉扩张和夹层动脉瘤，1955年正式被归类为结缔组织遗传病，19 75年发现合并二尖瓣脱垂，1988年发现可有硬脊膜膨胀。

一百余年来，Marfan's综合 征的诊断标准也几经修订1979年，美国约翰霍普金斯医学院的Reed E.P等人从心血管、 眼、骨骼及家族史四个方面系统的阐述了 Marfan's综合征的临床表现和诊断依据 马凡氏综合症发病机理是什么？本病原发缺陷不明有人认为是弹性蛋白和胶原组织肽链之间的横向联合受损，即赖氨 酰氧化酶缺陷此外与酸性粘多糖沉积、唾液酸增多、透明质酸堆积、硫酸软骨素形成不良 或过度破坏有关马凡氏综合症有哪些临床表现？1、骨骼肌肉系统：主要有四肢细长，蜘蛛指（趾），双臂平伸指距大于身长，双手下垂过 膝，下半身比上半身长长头畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位皮下脂肪少，肌肉不发达， 胸、腹、臂皮肤皱纹肌张力低，呈无力型体质韧带、肌腱及关节囊伸长、松弛，关节过 度伸展有时见漏斗胸、鸡胸、脊柱后凸、脊柱侧凸、脊椎裂等2、眼：主要有晶体状脱 位或半脱位、高度近视、白内障、视膜剥离、虹膜震颤等男性多于女性3、心血管系 统：约 80%的患者伴有先天性心血管畸形常见主动脉进行性扩张、主动脉瓣关闭不全， 由于主动脉中层囊样坏死而引起的主动脉窦瘤、夹层动脉瘤及破裂二尖瓣脱垂、二尖瓣关 闭不全亦属本征重要表现。

可合并先天性房间隔缺损、室间隔缺损、法乐氏四联征、动脉导 管未闭、主动脉缩窄等也可合并各种心律失常如传导阻滞、预激综合征、房颤、房扑等如何诊断及治疗马凡氏综合症？马凡氏综合征的主要危害是心血管病变，特别是合并的主动脉瘤，应早期发现，早期治 疗根据临床表现骨骼、眼、心血管改变三主征和家族史即可诊断临床上分为两型：三主 征俱全者称完全型；仅二项者称不完全型诊断此病的最简单手段是超声心动图，有怀疑者 均可行此检查，进一步确诊则需要通过MRI （磁共振显像）目前尚无特效治疗对先天性心血管病变宜早期手术修复，对心功能不全、心律失常者宜内科治疗一旦确 诊为合并有主动脉瘤或心脏瓣膜关闭不全，则应视情况考虑手术治疗，因为药物是不能去除 此病的由于动脉瘤有破裂出血的危险，心脏瓣膜关闭不全也有致心衰死亡的危险，所以尽 管手术有一定风险，专家们还是建议手术治疗事实上，随着科技进步，目前手术成功率已 在 90％以上若提示有主动脉夹层动脉瘤破裂者，应及时手术治疗马凡氏综合征的临床表现是什么?马凡氏综合征 （ Marfan Syndrome ） 又称蜘蛛足样指综合征、指趾过长综合征、先天性 中胚层营养不良其病因尚不清， W eve 于1931年证明本征与遗传有关。

为常染色体显 性遗传，患者的父亲或母亲及兄弟姊妹间可有此病，但亦有个别散发病例并无家族史，系染 色体突变所致，无性别差异目前也有认为本病征可能系一单纯性生化传递缺损之故 其 临床表现为： 1．生后即可发现，据统计，发病率女多于男 2．身高而细，头颅长且窄，肢体长，大腿及前臂为明显，指距超过身长，手指、足趾细长如蜘蛛脚样、足部常 有明显外翻，个别有锤状指畸形韧带和关节松弛，肌张力明显减低，关节过度伸展，腕部 征阳性（即病人一手握住另一手腕部，大拇指放在桡骨茎突上，大拇指与小指不用力而形成 一个圈）胸廓常呈漏斗胸伴翼状肩胛骨，有时为扁平胸脊柱后突、侧弯，常限于胸椎 髌骨脱位和髋关节自然脱位也不少见 3．面容憔悴、无力，但智力正常，耳大且位置较低，外耳多有畸形，高脖弓，眉弓较突起，显得眼下陷 4．眼部表现：本病征 50-80％的患儿有眼部变化，常见的有晶状体脱位或半脱位、白内障、高度屈光不正、角膜大小变异 和混浊；少见的有青光眼、葡萄膜色素分布异常、眼球凹陷、眼裂倾斜、弱视、色盲等5．心血管改变较常见 1／3 病例可有心血管改变，如二尖瓣、主动脉瓣关闭不全、房间 隔缺损、室间隔缺损、动脉导管末闭、法鲁氏四联症等。

6： x 线表现：骨路系统骨质 较疏松，四肢骨细长，椎体长掌骨指数*正常值在8 以下而病人8.4-10.4（成人标准）7．基础代谢率低，血清粘蛋白低于正常，尿排羟基脯氨酸增加、粘多糖增加 8．其他异 常：有第二性征发育不良、耳壳畸形、牙齿细长等，尚可有肺分叶异常、肺叶发育不全、游 走肾、输尿管狭窄等异常马凡氏综合症是心外科领域中较为复杂的疾病之一中山医院心 外科在马凡氏综合征的诊断与治疗方面是居领先地位的马凡氏综合征是一种全身性多脏器 受累并有遗传倾向的疾病，骨骼、眼睛、大血管等均有病理性改变可表现为高度近视，视 网膜脱离，高颧骨，腭弓高，四肢细长，大血管病变等与心外科相关的病变主要是大血管 病变所导致的主动脉根部瘤样扩张、主动脉夹层分离、主动脉瓣关闭不全等，手术方式主要 有人造血管置换术、Ben tall手术等但是否需要手术应视具体病情而定若出现主动脉瓣 重度关闭不全或主动脉夹层分离等严重病变，不手术，自然存活期是很短的故一旦手术指 征明确，应及早手术治疗家族遗传性马凡氏综合征2例例1 患者男性，35岁，因劳力性心悸、气促7个月，夜间阵发性呼吸困难1 个月入院 诉 7 个月前起，反复在活动后或轻度体力劳动时出现心悸、气促、干咳等症状，休息后能 缓解，但半月后症状渐加重，平静状态下亦出现上述症状，无法从事体力活动，到当地医院 治疗无好转。

于 1 个月前开始在夜间出现阵发性呼吸困难，逐渐有纳差、尿少和双下肢浮 肿等症状，无晕厥、胸痛和咯血等症既往史无特殊家族史：其父健在，其母有心脏病史， 且发作时有类似的症状和体征，已于1973 年病逝；其兄亦有类似病史体格检查：发育正 常，身高1.70m，鸡胸两中下肺较多湿性罗音，心尖搏动于左锁骨中线外1.5cm，搏动 弥散未触及震颤，心界向左下明显扩大，心率 112 次/分，律齐，可闻及舒张期奔马律， P2 亢进，主动脉瓣听诊区可闻及以舒张期为主的双期杂音周围血管征阳性，肝颈静脉回流征 阳性四肢长，指（趾）细长，双下肢轻度凹陷性浮肿，病理性神经反射未引出 ECG： 窦性心律，顺钟转位胸部X片；心影呈对称型增大，心胸比率0.67，左心缘肺动脉段及 左房耳部膨隆超声心动图：升主动脉呈瘤样显著扩张，最宽内径达76.7mm ；主动脉后 侧壁由根部至主动脉弓起始处见一低回声膜性结构附着并将升主动脉分隔为大（真腔）小（假 腔）不等的两个腔（图见超声影像图集相关内容），其近心端有一宽约6mm的交通口，该 膜样结构附着于后侧壁范围由主动脉根部延至主动脉弓起始处（图见超声影像。