风湿病与骨质疏松ppt课件.ppt

风湿病与骨质疏松风湿病与骨质疏松1内内  容：容： ⑴ 风湿病本身伴有骨质疏松症￿￿￿￿￿￿RA 、￿AS 、SLE ⑵ 糖皮质激素继发骨质疏松症（（GIOP）） ⑶ 中国GIOP诊治专家共识（ 2012年12月）￿⑷￿罗盖全®双重功效：³罗盖全盖全®全方位全方位预防低防低-高高剂量糖皮量糖皮质激素激素诱导的骨的骨质疏松疏松³罗盖全盖全®的免疫的免疫调节作用作用2内内  容：容： ⑴ 风湿病本身伴有骨质疏松症￿￿￿￿￿￿RA 、￿AS 、SLE ⑵ 糖皮质激素继发骨质疏松症（（GIOP）） ⑶ 中国GIOP诊治专家共识（ 2012年12月）￿⑷￿罗盖全®双重功效：³罗盖全盖全®全方位全方位预防低防低-高高剂量糖皮量糖皮质激素激素诱导的骨的骨质疏松疏松³罗盖全盖全®的免疫的免疫调节作用作用3风湿病患者骨质疏松发生率高风湿病患者骨质疏松发生率高J Rheumatol, 2009, 36:1646-52.常见风湿病患者骨质疏松发生率常见风湿病患者骨质疏松发生率RA： 类风湿性关节炎 SLE：系统性红斑狼疮SS： 干燥综合征 AS： 强直性脊柱炎 *每1000患者-年患者比例4类风湿性关节炎病人骨丢失的类型类风湿性关节炎病人骨丢失的类型骨侵骨侵蚀在关在关节缘，（血管翳直接侵入），（血管翳直接侵入）关关节周骨周骨质减少减少￿￿￿￿￿￿￿￿（（邻近炎症的关近炎症的关节））弥漫性骨弥漫性骨质疏松疏松–中中轴（（￿ ￿20-30% ）和）和髋部（部（￿ ￿7-26% ））Schett G, et al. Nat Clin Prac Rheumatol. 2005;1:47-54.Goldring SR, Crotti TN. In: Bone Disease in Rheumatology. Lippincott Williams & Wilkins;2005:8-14.骨侵蚀骨侵蚀关节周骨质减少关节周骨质减少弥漫性骨质疏松弥漫性骨质疏松5类风关引起骨质疏松的原因：类风关引起骨质疏松的原因：                            疾病活动疾病活动、制动、低、制动、低BMI 、使用激素和绝经状态、使用激素和绝经状态6强直性脊柱炎患者的骨质疏松强直性脊柱炎患者的骨质疏松① AS病人造成骨质疏松原因：￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿脊柱僵硬和脊柱僵硬和强直直→→活活动量减少量减少￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿亚临床的床的肠道累及道累及￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿疾病活疾病活动②￿在AS早期，促炎细胞因子和急性期反应物水平升高同时骨骨转换生化指生化指标的升高的升高￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿（尿吡啶诺林和脱氧吡啶诺林升高）③￿大部分骨松发生在中轴骨骼，检测具有挑具有挑战性性7矢状位CT扫描：ASAS病人脊椎严重骨质疏松症，病人脊椎严重骨质疏松症， 伴椎体骨折伴椎体骨折8￿前后位骨密度检查侧位骨密度检查㈠㈠ 腰椎腰椎侧位侧位骨密度检查比骨密度检查比前后位前后位检查检查 能更早发现能更早发现ASAS病人的骨质疏松病人的骨质疏松9㈡㈡ AS AS病人病人股骨颈股骨颈骨密度测定是检测骨密度测定是检测ASAS病人骨量减少病人骨量减少和骨质疏松最准确的手段，也能评估和骨质疏松最准确的手段，也能评估ASAS骨折风险骨折风险10① 避免日晒所致的维生素D缺乏② 使用细胞毒药物致过早绝经③ 运动减少④ 肾脏损害（骨软化）⑤ 内分泌功能异常⑥ 骨吸收细胞因子的全身效应￿￿￿￿（对破骨细胞前体的增值或促进分化的破骨细胞激活导致骨诱裂发生）￿⑦长病程，高皮质醇累积，高疾病活动度。

11风湿病引起骨质疏松症的元凶风湿病引起骨质疏松症的元凶 ----破骨细胞破骨细胞12骨基质骨基质间隙液间隙液13①￿成骨细胞上成骨细胞上RANKL与破骨细胞表面与破骨细胞表面RANK通过细胞间相互作用使破骨细胞分化、通过细胞间相互作用使破骨细胞分化、     激活和存活，同时也激发了一些转录因子和激活和存活，同时也激发了一些转录因子和MAP激酶家族激酶家族②￿TNF-a和和RANKL共同激活共同激活NF-KB信号，而信号，而NF-KB通路活化更多破骨细胞通路活化更多破骨细胞风湿病风湿病（（炎症炎症））与骨质疏松与骨质疏松（（骨丢失骨丢失））的链接环的链接环                   — RANKL/RANK14①￿TNF-α通过与通过与NF-KB  配体（配体（RANKL）相互作用同样能调节破骨细胞的骨）相互作用同样能调节破骨细胞的骨     吸收程度，并影响破骨细胞的活性吸收程度，并影响破骨细胞的活性②￿TNF-a只有在足够数量只有在足够数量RNAKL存在条件下才能增加其骨吸收的功效，通过激存在条件下才能增加其骨吸收的功效，通过激     活活NF-KB并使其开启基因以增加破骨细胞前体成熟，完成破骨。

并使其开启基因以增加破骨细胞前体成熟，完成破骨15内内  容：容： ⑴ 风湿病本身伴有骨质疏松症￿￿￿￿￿￿RA 、￿AS 、SLE ⑵ 糖皮质激素继发骨质疏松症（（GIOP）） ⑶ 中国GIOP诊治专家共识（ 2012年12月）￿⑷￿罗盖全®双重功效：³罗盖全盖全®全方位全方位预防低防低-高高剂量糖皮量糖皮质激素激素诱导的骨的骨质疏松疏松³罗盖全盖全®的免疫的免疫调节作用作用16糖皮质激素糖皮质激素诱发骨质疏诱发骨质疏松松-GIOP1.1.刘亚伟刘亚伟 糖皮质激素性骨质疏松的发病机制及治疗进展糖皮质激素性骨质疏松的发病机制及治疗进展 国外医学泌尿系统分册国外医学泌尿系统分册 2004.24(5)2004.24(5)2..Weinstein RS ,Jilka RL ,Parfitt AM,et al . Inhibition of osteob lastogenesisand promotion of apoptosis of osteoblasts and osteocytes 2..Weinstein RS ,Jilka RL ,Parfitt AM,et al . Inhibition of osteob lastogenesisand promotion of apoptosis of osteoblasts and osteocytes byglucocorticoids.J Clint Invest 2000 ,102(2):2742-82. byglucocorticoids.J Clint Invest 2000 ,102(2):2742-82.3.3.糖皮质激素性骨质疏松症诊疗指南糖皮质激素性骨质疏松症诊疗指南( (讨论稿讨论稿). ). 中华全科医师杂志中华全科医师杂志. 2006,5(8):460-461.. 2006,5(8):460-461.17类固醇使用剂量类固醇使用剂量（低（低--中等剂量）中等剂量）与与GIOP骨折骨折的的相对危险度相对危险度van Staa TP, et al. J Bone Miner Res. 2000;15:993-1000.骨折相对危险度骨折相对危险度18类固醇使用时间类固醇使用时间与与GIOP骨折骨折的的相对危险度相对危险度Nonvertebral Fracture Rate(Per 1000 PYR)Graphic courtesy of Dr. Jonathan Adachi.19类固醇使用期间骨折风险增加，类固醇使用期间骨折风险增加，   但但一旦停用一旦停用骨折风险会快速复归骨折风险会快速复归Time on steroids3 months3 monthsvan Staa TP, et al. glucocorticoid-induced osteoporosis. J Bone Miner Res. 2000;15;993-1000.Fracture Risk20BMD（g/cm2）对照组 结缔组织病腰椎L2-4*P<0.05对照组 +糖皮质激素 -糖皮质激素结缔组织病Clin Rheumatol (2003) 22: 213–217风湿病本身风湿病本身及及使用糖皮质激素使用糖皮质激素是导致骨丢失的主要危险因素是导致骨丢失的主要危险因素BMD（g/cm2）21内内  容：容： ⑴ 风湿病本身伴有骨质疏松症￿￿￿￿￿￿RA 、￿AS 、SLE ⑵ 糖皮质激素继发骨质疏松症（（GIOP）） ⑶ 中国GIOP诊治专家共识（ 2012年12月）￿⑷￿罗盖全®双重功效：³罗盖全盖全®全方位全方位预防低防低-高高剂量糖皮量糖皮质激素激素诱导的骨的骨质疏松疏松³罗盖全盖全®的免疫的免疫调节作用作用22中国中国GIOPGIOP诊治专家共识诊治专家共识 20122012年年8 8月月2626日日, ,跨学科跨学科( (风湿免疫科风湿免疫科、妇产科、内分泌科、肾内科和、妇产科、内分泌科、肾内科和 药剂科五学科药剂科五学科) )专家团在南京讨论专家团在南京讨论, ,补充和提出修改意见补充和提出修改意见, ,形成形成诊治路线图诊治路线图20122012年年1111月月3 3日日北京北京, ,修改后草案再次在起草委员会讨论修改后草案再次在起草委员会讨论, , 形成共识并寻找每条共识形成共识并寻找每条共识证据水平和推荐级别证据水平和推荐级别 20122012年年1212月月1515日日, ,提交由风湿病学会常委参加的全国学术委员会提交由风湿病学会常委参加的全国学术委员会 进行认可度评分进行认可度评分；；计算每一条共识的平均认可度；计算每一条共识的平均认可度；正式形成共识正式形成共识2324有有1项项以上风险以上风险因素或因素或FRAX评评估为估为低低骨折风险骨折风险GC<7.5mg/d,使用使用≥3个月个月调整生活方式调整生活方式补钙补钙补维生素补维生素DGC≥7.5mg/d,使用使用≥3个月个月有有2项项以上风险以上风险因素或因素或FRAX评评估为估为中中骨折风险骨折风险骨密度检查骨密度检查无无骨量减少或骨量减少或骨质疏松且骨质疏松且无无脆性骨折史脆性骨折史了解骨质疏松了解骨质疏松骨折的风险因素骨折的风险因素调整生活方式调整生活方式 补钙补钙 补维生素补维生素D 双膦酸盐双膦酸盐根据根据GC量和疗程定期监量和疗程定期监测骨密度测骨密度(推荐推荐6~12个月个月1次次),调整方案调整方案3项项以上风险因以上风险因素或素或FRAX评估评估为为高高骨折风险骨折风险任何剂量任何剂量GC,使用任何时间使用任何时间骨密度检查骨密度检查有有骨量减少骨量减少骨质疏松或骨质疏松或有有脆性骨折脆性骨折史史排除继发因素排除继发因素按照原发骨质疏松按照原发骨质疏松治疗治疗,尽量减少尽量减少GC量和疗程量和疗程根据根据GC量和疗程定量和疗程定期监测骨密度期监测骨密度(推荐推荐6~12个月个月1次次),调整调整方案方案欲给患者欲给患者GCGC治疗治疗南京会议形成南京会议形成GIOPGIOP诊疗路线图诊疗路线图241.对长期使用GC治疗的患者在使用GC前及治疗过程中,建议定期行骨密度检测及骨质疏松和骨折的风险评估2.￿GC无安全剂量,任何剂量的GC都可能诱导骨质疏松。

建议在尽量控制病情的前提下,尽可能减少GC使用剂量和时间3.￿对于预期使用GC超过3个月的患者,无论使用GC量的多少,建议给予生活方式的干预,包括戒烟、避免过量饮酒、适当接受阳光照射、适量运动和防止跌倒4.￿对于预期使用GC超过3个月的患者,无论使用GC量的多少,建议开始同时给予补充钙剂和普通或活性维生素D5.￿对于服用GC前无骨质疏松的患者,若存在任一项骨折风险因素(见注释)[或用骨折风险预测简易工具(FRAX)评估为低骨折风险],使用GC量≥7.5mg/d且超过3个月,推荐给予调整生活方式、补充钙剂和普通或活性维生素D,并加用双膦酸盐治疗6.￿对于服用GC前无骨质疏松的患者,若存在两项或两项以上骨折风险因素(如用FRAX评估为中或高骨折风险),无论GC使用任何剂量及时间,建议调整生活方式、补充钙剂和普通或活性维生素D,并加用双膦酸盐治疗7.￿对于使用GC前已有骨量减少、骨质疏松和/或脆性骨折的患者,在排除继发因素后,建议按原发OP的治疗原则行规范治疗8.￿在GIOP治疗用药过程中,除定期监测骨密度外,推荐监测药物可能出现的不良反应并作相应处理￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿专家们形成的专家们形成的8 8条共识条共识25 1. 1.对长期用对长期用GCGC治疗者在用治疗者在用GCGC前及治疗过程中前及治疗过程中, ,建议建议定期定期( (每每6~126~12个月个月) )行骨密度检测行骨密度检测 (证据水平4,推荐等级D) 及及骨质疏松和骨折风险评估骨质疏松和骨折风险评估 (证据水平4,推荐等级C)(认可度0.80)26骨折骨折发生率高生率高³用激素超用激素超过6 6个月个月, ,骨疏松骨折骨疏松骨折发生率高达生率高达 3030～～50%50%³松松质骨丰富部位骨丰富部位如椎体、肋骨和股骨如椎体、肋骨和股骨颈易骨折易骨折: GS: GS对松松质骨影响大于皮骨影响大于皮质骨骨( (与与绝经后骨疏松相似后骨疏松相似) )³相同骨密度骨疏松相同骨密度骨疏松,GIOP,GIOP骨折骨折风险高于高于其他骨其他骨质疏松症疏松症为什么定期查骨密度和评估骨折风险？为什么定期查骨密度和评估骨折风险？Willenberg HS,et al. Internist (Berl), 2008,49:1186-9027相同骨密度下相同骨密度下, ,GIOPGIOP骨折骨折风险高于其他骨高于其他骨质疏松疏松用激素者在任一骨密度水平的骨折风险均明显高于不用激素者应用糖皮质激素应用糖皮质激素￿￿￿￿￿￿￿￿未用糖皮质激素未用糖皮质激素Van￿Staa￿TP,￿et￿al.￿Arthritis￿Rheum.￿2003;48(11):3224-9.椎体骨折发生率(%)股骨颈骨折发生率(%)28 2. 2. GCGC无安全剂量无安全剂量, ,任何剂量任何剂量GCGC都可诱导都可诱导骨质疏松。

建议在尽量控制病情的前提骨质疏松建议在尽量控制病情的前提下下, ,尽可能减少尽可能减少GCGC使用剂量和时间使用剂量和时间 (证据水平3,推荐等级C,认可度0.91)29GC无安全剂量无安全剂量““冲击冲击””药理剂量药理剂量生理替代量生理替代量2.52.5mgmg5 5mgmg7.57.5mgmg1010mgmg1515mgmg2020mgmg2525mgmg1g1g低剂量低剂量中剂量中剂量大剂量大剂量强强的的松松 生理剂量生理剂量( (强的松强的松3.753.75～～6.25mg/d);6.25mg/d);隔日疗法隔日疗法; ;皮下注射和吸入疗法皮下注射和吸入疗法激素激素量量、疗程和累积量、疗程和累积量越大越大: :骨量骨量丢失越多丢失越多, ,骨折风险越大骨折风险越大30即使使用泼尼松龙即使使用泼尼松龙<2.5 mg∕天天 骨折风险仍然增加骨折风险仍然增加1.171.361.641.11.041.190.991.772.271.552.595.180123456低剂量中剂量高剂量所有脊椎前臂髋部脊椎n =2192 531 236 191 2486 526 494 440 1665 273 328 400Relative Risk of FractureCompared with Controlvan Staa TP, et al. J Bone Miner Res. 2000;15:993-1000. (<2.5 mg/d)(2.5–7.5 mg/d)(>7.5 mg/d)统计上有意义31骨折风险与GC呈剂量依赖性随随GCGC剂量增加量增加, ,骨折骨折发生率增加更生率增加更为显著著Kanis JA, et al. Osteoporos Int. 2008;19(4):399-428. ￿￿￿￿￿￿骨折发生率(%)32GCGC疗程与骨密度降低明显相关疗程与骨密度降低明显相关周炜,等.中华内科杂志,2000;39(3):200* *与与<1<1年相比年相比,≥1,≥1年疗程的骨密度值年疗程的骨密度值, P<0.001, P<0.001 年龄无差异：疗程年龄无差异：疗程<1<1年年(32.1(32.1±±10.410.4岁岁););疗程疗程≥≥1 1年年(35.5(35.5±±8.48.4岁岁) )***** P<0.001* P<0.00133 3. 3.对于预期用对于预期用GCGC超过超过3 3个月者个月者, ,无论用无论用GCGC量多量多少少, ,建议建议予生活方式干预予生活方式干预, ,包括戒烟、避免包括戒烟、避免过量饮酒、适当接受阳光照射、适量运动过量饮酒、适当接受阳光照射、适量运动和防止跌倒和防止跌倒 (证据水平3,推荐等级C,认可度0.84)34￿4.4.对于预期使用对于预期使用GCGC超过超过3 3个月者个月者, ,无论用无论用GCGC量多少量多少, ,建议开始建议开始同时给予补充钙剂同时给予补充钙剂和普通或活性和普通或活性VDVD (证据水平1,推荐等级A,认可度0.87)35ACR2010：：强调强调钙和维生素钙和维生素D的基础治疗地位的基础治疗地位任何剂量或疗程任何剂量或疗程(无需＞无需＞3个月个月)         的的GC治疗，均推荐补充治疗，均推荐补充钙钙(1200-1500mg/天天)和维生素和维生素D。

证据水平（证据水平A级）级）Grossman JM, Gordon R, Ranganath VK, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010;62(11):1515-26. 362001年美国风湿病学学会年美国风湿病学学会《《糖皮质激素所致骨质疏松预防和治疗指南糖皮质激素所致骨质疏松预防和治疗指南》》维生生素素D（（800IU/天天））需需联合合钙剂预防防低低-中中剂量量糖糖皮皮质激素激素诱导的骨的骨质疏松疏松普普通通维生生素素D联合合钙剂不不能能预防防中中-高高剂量量糖糖皮皮质激激素素所所诱导的骨的骨质疏松疏松罗盖全盖全®有效有效预防防低低—高高剂量量糖皮糖皮质激素激素诱导的骨的骨质疏松疏松ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 44, No. 7, July 2001, pp 1496-1503 37骨折骨折风险因素因素：：年年龄大于大于50岁；；绝经女性；低骨密度；体重指数女性；低骨密度；体重指数￿≤19￿kg/m2；；￿既往脆性骨折史既往脆性骨折史,尤其是尤其是髋部、尺部、尺桡骨骨远端及椎体骨折史；父母端及椎体骨折史；父母髋骨骨折；吸烟；骨骨折；吸烟；过量量饮酒；合并引起酒；合并引起继发性骨性骨质疏松的疾病（如疏松的疾病（如类风湿关湿关节炎）炎）￿ 5. 5.对于服用对于服用GCGC前无骨质疏松者前无骨质疏松者, ,若若存在任一项骨折风险因素存在任一项骨折风险因素[ [或用骨折或用骨折风险预测简易工具风险预测简易工具(FRAX)(FRAX)评估为低骨折风险评估为低骨折风险],],使用使用GCGC量量≥≥7.5mg/d7.5mg/d且且超过超过3 3个月个月, ,推荐给予调整生活方式、补充钙剂和普通或活性推荐给予调整生活方式、补充钙剂和普通或活性VD,VD,并加并加双膦酸盐双膦酸盐 (证据水平1,推荐等级A,认可度0.83) 6. 6.对于服用对于服用GCGC前无骨质疏松者前无骨质疏松者, ,若若存在两项或两项以上骨折风险因素存在两项或两项以上骨折风险因素( (如用如用FRAXFRAX评估为中或高骨折风险评估为中或高骨折风险),),无论无论GCGC用任何剂量及时间用任何剂量及时间, ,建议建议调整生活方式、补充钙剂和普通或活性调整生活方式、补充钙剂和普通或活性VD,VD,并加双膦酸盐并加双膦酸盐 (证据水平1,推荐等级A,认可度0.82)38检查项目排除的疾病血常规、血沉贫血、单克隆丙种球蛋白血症肌酐、尿素氮及估算的肾小球滤过率慢性肾病钙、磷、碱性磷酸酶、白蛋白原发性甲状旁腺功能亢进症、恶性病、骨软化症及Paget病肝功能慢性肝病及酒精性肝病雌激素、雄激素、黄体生成素和卵泡刺激素性功能低下抗组织谷氨酰胺转移酶IgA抗体或抗肌内膜IgA抗体麦胶性肠病(乳糜泻)免疫球蛋白、本周蛋白、血清游离轻链单克隆丙种球蛋白血症血清25-羟维生素D维生素D缺乏症血清促甲状腺激素甲状腺功能亢进症 7. 7.对于用对于用GCGC前已有骨量减少、骨质疏松和前已有骨量减少、骨质疏松和/ /或脆性骨折者或脆性骨折者, ,在在排除继发因素排除继发因素后后, ,建议按原发性骨质疏松治疗原则进行规范建议按原发性骨质疏松治疗原则进行规范治疗治疗 (证据水平4,推荐等级C,认可度0.87)39 8. 8.在在GIOPGIOP治疗用药过程中治疗用药过程中, ,除定期监测骨除定期监测骨密度外密度外, ,推荐监测推荐监测药物可能出现的不良药物可能出现的不良反应反应并作相应处理并作相应处理 (证据水平4,推荐等级D,认可度0.82)40ACR 2010：GIOP何时开始干预？一一级预防：防：预期使用激素的期使用激素的一开始即需考即需考虑GIOP的干的干预，，以降低骨折的以降低骨折的风险；；二二级预防：防：对于已于已经开始使用激素开始使用激素并出现骨流失的患者，骨流失的患者，可以立即开始干可以立即开始干预和治和治疗；；““对于于GIOP来来说，任何，任何时间开始治开始治疗都不算早，都不算早，即使即使错过了早期的干了早期的干预时机，任何机，任何时间开始也不算晚开始也不算晚””。

1、、Jean-Pierre Devogelaer. Osteoporos Int (2006) 17: 8–192、、Sambrook PN (2005) Ann Rheum Dis 64:176–178 24. 41内内  容：容： ⑴ 风湿病本身伴有骨质疏松症￿￿￿￿￿￿RA 、￿AS 、SLE ⑵ 糖皮质激素继发骨质疏松症（（GIOP）） ⑶ 中国GIOP诊治专家共识（ 2012年12月）￿⑷￿罗盖全®双重功效：³罗盖全盖全®全方位全方位预防低防低-高高剂量糖皮量糖皮质激素激素诱导的骨的骨质疏松疏松³罗盖全盖全®的免疫的免疫调节作用作用42罗盖全罗盖全®的作用机制的作用机制罗盖全罗盖全罗盖全罗盖全® ®作用于甲状旁腺，作用于甲状旁腺，直接抑制直接抑制PTH合合成和分泌成和分泌促进小肠对钙的吸促进小肠对钙的吸收收，间接抑制甲状，间接抑制甲状旁腺合成与分泌旁腺合成与分泌调节骨代谢调节骨代谢促进骨形成促进骨形成免疫调节作用免疫调节作用增加骨密度增加骨密度43JD Adachi et al., J Rheumatol. 1996 Jun;23(6):995-1000 n=62强的松：18.9mgmg/天P=NSP=NSP=NS普通普通VITD治疗的局限性治疗的局限性44活性活性VITD在治疗在治疗GIOP中的优势中的优势– 具有具有药理学治理学治疗作用作用1– 无需无需肾脏（阿法骨化醇）或肝、（阿法骨化醇）或肝、肾（骨化三醇）（骨化三醇）转换可直接起效，效价更好可直接起效，效价更好1,2– 对于于Vit D缺乏和充足患者均有效缺乏和充足患者均有效1– 可增加活性可增加活性Vit D水平水平1– 降低降低PTH并减少骨吸收并减少骨吸收1– 增加骨形成和肌力增加骨形成和肌力1– 通通过诱导不同靶器官不同靶器官VDR受体的生成，有效治受体的生成，有效治疗Vit D抵抗患者抵抗患者11. JOHANN D.RINGE et al.,J Rheumatol 2005;32(76):33-40. 2. 中国药学会医院药学专业委员会. 骨化三醇（罗盖全）在原发性骨质疏松症治疗中应用. 中国医学论坛报2005年12月16日.. 45Sivri A, et al.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002 Jan;16(1):89-910.91330.91330.94760.94760.890.900.910.920.930.940.950.96治疗前治疗前治疗后治疗后第第2-4腰椎的腰椎的BMD(g/cm2)P<0.05n=24泼尼松龙:16.94mg/天罗盖全:0.5 μg/天疗程:6个月罗盖全罗盖全® ®单药治疗显著减少单药治疗显著减少中中——高高 剂量糖皮质激素诱导的骨质流失剂量糖皮质激素诱导的骨质流失46罗盖全罗盖全®用药后用药后2小时即可达到小时即可达到血浆浓度峰值（血浆浓度峰值（起效直接、迅速起效直接、迅速））Ｂrandil et al. Nephrol Dial Transplant. 2002;17:829-42.6名健康志愿者先后口服罗盖全和名健康志愿者先后口服罗盖全和1a(OH)D3后药代动力学模式比较后药代动力学模式比较罗盖全罗盖全1a(OH)D1a(OH)D3 34μg4μg口服口服n=6n=64μg4μg口服口服n=6n=647罗盖全罗盖全®具有免疫调节作用具有免疫调节作用Schacht E. Z Rheumatol 2000;59:110–204849§抑制甲状旁腺激素(PTH)的合成与分泌， 防止甲状旁腺的增生§刺激胰岛素分泌，维生素D缺乏增加型糖尿病风险§抑制获得性免疫增强自然免疫，维生素D缺乏常伴随： 1）许多自身免疫疾病增加（如）许多自身免疫疾病增加（如1型糖尿病等）和型糖尿病等）和 2）多种感染性疾病增加（如结核等））多种感染性疾病增加（如结核等）§具有抗增殖和促分化的作用， 从而可以预防和治疗恶性肿瘤激素分泌激素分泌的调节的调节免疫功能免疫功能的调节的调节细胞增殖与细胞增殖与分化的调节分化的调节维生素维生素D D的的非经典非经典作用作用Bikle D.Nonclassic actions of vitamin D. J Clin Endocrinol Metab. 2009 ; 94(1): 26-34.50罗盖全罗盖全®的免疫抑制作用的免疫抑制作用——        显著抑制显著抑制肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子的产生的产生Kidney International. 54(5):1463-1469, November 1998.*P＜＜0.05*****Vit D34××1010-9-9M MVit D32××1010-9-9M MVit D31××1010-9-9M MVit D35××1010-10-10M M51罗盖全罗盖全®的免疫抑制作用的免疫抑制作用——                  抑制抑制１型细胞免疫反应１型细胞免疫反应 细胞免疫异常经常引发各种免疫疾病，罗盖全可以通过调节1型细胞免疫而治疗免疫性疾病Biomedical Research.2006;27(1):1-9.34%34%21%21%0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%35%35%40%40%未添加罗盖全的培养基未添加罗盖全的培养基添加罗盖全的培养基添加罗盖全的培养基分泌分泌IFNIFN－－γγ的的Th1Th1细胞量细胞量5253谢￿￿￿￿￿￿谢54。