B淋巴细胞介导的体液免疫应答课件.ppt

B淋巴细胞介导的体液免疫应答淋巴细胞介导的体液免疫应答B淋巴细胞介导的体液免疫应答•B细胞介导体液免疫应答（细胞介导体液免疫应答（humoral immune response）） 抗原进入机体后诱导抗原特异性抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用•B细胞可识别细胞可识别TD抗原和抗原和TI抗原抗原B淋巴细胞介导的体液免疫应答B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟体液免疫应答的效应体液免疫应答的效应B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答体液免疫应答抗体产生的一般规律体液免疫应答抗体产生的一般规律B淋巴细胞介导的体液免疫应答第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应抗原的免疫应答答一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别二、二、B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号三、三、B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化四、四、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟B淋巴细胞介导的体液免疫应答一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别B细胞经由细胞经由BCR识别抗原识别抗原B淋巴细胞介导的体液免疫应答BCR识别抗原的特点识别抗原的特点•蛋白质抗原、蛋白质抗原、多肽、核酸、多糖类、脂多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物类和小分子化合物•完整抗原的天然构象，抗原降解暴露的完整抗原的天然构象，抗原降解暴露的表位的空间构象表位的空间构象•无需经无需经APC加工和处理，无加工和处理，无MHC限制性限制性B淋巴细胞介导的体液免疫应答二、二、B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号 ------双信号双信号第一信号：第一信号：BCR识别抗原识别抗原后由后由Igα/Igβ及辅助及辅助 受体转导受体转导 第二信号：由第二信号：由B细胞与细胞与Th细胞相互作用产生细胞相互作用产生B淋巴细胞介导的体液免疫应答（二）、（二）、B细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号多种协同刺激分子对的相互作用提供多种协同刺激分子对的相互作用提供CD40/CD40LB淋巴细胞介导的体液免疫应答（三）、（三）、T、、B细胞相互作用与细胞相互作用与B细胞应答细胞应答TD抗原诱导的抗原诱导的B细胞免疫应答必须有细胞免疫应答必须有Th细胞参与细胞参与Th与与B细胞直接接触细胞直接接触释放细胞因子释放细胞因子B淋巴细胞介导的体液免疫应答B淋巴细胞介导的体液免疫应答（三）、（三）、T、、B细胞相互作用与细胞相互作用与B细胞应答细胞应答TD抗原诱导的抗原诱导的B细胞免疫应答必须有细胞免疫应答必须有Th细胞参与细胞参与•B细胞作为细胞作为APC活化活化T细胞细胞•活化的活化的T细胞提供细胞提供B细胞活化的第二信号，并细胞活化的第二信号，并分泌细胞因子协助分泌细胞因子协助B细胞的进一步分化细胞的进一步分化B淋巴细胞介导的体液免疫应答三、三、B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化 mIg类别的改变类别的改变 Th细胞的细胞的辅助辅助B淋巴细胞介导的体液免疫应答四、四、B细胞在细胞在生发中心生发中心的分化成熟的分化成熟Th细胞对细胞对B细胞的辅助作用发生于细胞的辅助作用发生于T细胞区和生发中心细胞区和生发中心 1 w6-8h暗区暗区明区明区B淋巴细胞介导的体液免疫应答B细胞在生发中心发生的事件细胞在生发中心发生的事件•体细胞高频突变体细胞高频突变•抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟•Ig的类别转换的类别转换•浆细胞的形成浆细胞的形成•记忆记忆B细胞的产生细胞的产生B淋巴细胞介导的体液免疫应答1、体细胞高频突变（、体细胞高频突变（somatic hypermutation）） ----生发中心母细胞的轻链和重链生发中心母细胞的轻链和重链V基因发生高基因发生高频率的点突变，在抗原诱导下发生，构成频率的点突变，在抗原诱导下发生，构成BCR和抗体的和抗体的多样性。

多样性2、、Ig亲和力亲和力成熟成熟（（affinity maturation）） ----表达高亲和力受体的表达高亲和力受体的B细胞能够有效地结合细胞能够有效地结合抗原，并在抗原特异的抗原，并在抗原特异的Th细胞辅助下增殖，产生高亲细胞辅助下增殖，产生高亲 和力的抗体，此即抗体亲和力成熟和力的抗体，此即抗体亲和力成熟 ----宿主被免疫后体内的抗原特异性抗体宿主被免疫后体内的抗原特异性抗体与抗原的亲和力随着时间的推移而逐渐增高与抗原的亲和力随着时间的推移而逐渐增高B淋巴细胞介导的体液免疫应答3、、 Ig类别转换类别转换（（class switching）） ----B细胞开始应答时均产生细胞开始应答时均产生IgM, 但随后可产生但随后可产生IgG、、IgA或或IgE在此过程中，在此过程中，IgV的基因不变，仅的基因不变，仅IgC区的基因发生改变，故抗体识别抗原的特异性不改区的基因发生改变，故抗体识别抗原的特异性不改变这种可变区相同而这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为类别发生变化的过程称为Ig类类别转换抗原诱导下发生；受细胞因子调节抗原诱导下发生；受细胞因子调节B淋巴细胞介导的体液免疫应答•4、浆细胞的形成、浆细胞的形成 ----不再表达不再表达BCR和和MHCII类分子类分子 ----分泌大量抗体，不能再与抗原起反应，也失分泌大量抗体，不能再与抗原起反应，也失去了与去了与Th相互作用的能力相互作用的能力 ----大部分迁入骨髓，持续产生抗体大部分迁入骨髓，持续产生抗体•5、记忆、记忆B细胞（细胞（Bm）的产生）的产生 ----部分活化部分活化B细胞不产生细胞不产生Ig而成为记忆细胞，参而成为记忆细胞，参与再循环，再次抗原刺激后迅速应答，产生大量与再循环，再次抗原刺激后迅速应答，产生大量Ig。

B淋巴细胞介导的体液免疫应答 体液免疫应答的效应体液免疫应答的效应调理作用调理作用 激活补体激活补体 介导介导ADCC 中和毒素中和毒素 介导超敏反应介导超敏反应 B淋巴细胞介导的体液免疫应答B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟体液免疫应答的效应体液免疫应答的效应B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答体液免疫应答抗体产生的一般规律体液免疫应答抗体产生的一般规律B淋巴细胞介导的体液免疫应答体液免疫应答抗体产生的一般规律体液免疫应答抗体产生的一般规律潜伏期潜伏期对数期对数期平台期平台期下降期下降期B淋巴细胞介导的体液免疫应答B淋巴细胞介导的体液免疫应答小小 结结•B细胞对细胞对TD抗原的应答始于抗原的应答始于BCR对对TD抗原的识别，所产抗原的识别，所产生的第一信号经由生的第一信号经由Igα/Igβ向胞内传导，向胞内传导，Th细胞和细胞和B细细胞表面分子的相互作用及分泌的细胞因子向胞表面分子的相互作用及分泌的细胞因子向B细胞提供细胞提供第二活化信号第二活化信号•B细胞离开骨髓进入外周淋巴器官后，在抗原刺激下，细胞离开骨髓进入外周淋巴器官后，在抗原刺激下，迁移进入初始淋巴小结，进一步形成生发中心，并在生迁移进入初始淋巴小结，进一步形成生发中心，并在生发中心发生体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟及类发中心发生体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟及类别转换，最后分化成熟为浆细胞或记忆性别转换，最后分化成熟为浆细胞或记忆性B细胞细胞•体液免疫应答抗体产生的一般规律体液免疫应答抗体产生的一般规律B淋巴细胞介导的体液免疫应答B淋巴细胞介导的体液免疫应答•生发中心生发中心（（germinal center, GC）：）：•初级淋巴滤泡经抗原刺激而形成，内含大量增生初级淋巴滤泡经抗原刺激而形成，内含大量增生分化的分化的B淋巴母细胞，此外尚有淋巴母细胞，此外尚有10%抗原特异性抗原特异性T细胞和细胞和FDC，是，是B细胞增殖分化成熟和机体对细胞增殖分化成熟和机体对TD-Ag应答的重要场所。

应答的重要场所 B淋巴细胞介导的体液免疫应答转换区转换区[GAGCT]、、[GGGGT]IgMIgG3B淋巴细胞介导的体液免疫应答IgMIgE IL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β抗原诱导下发生；受细胞因子调节抗原诱导下发生；受细胞因子调节B淋巴细胞介导的体液免疫应答 BCR 交联交联激活酪氨酸激酶激活酪氨酸激酶Lyn、、Fyn、、BlkCD79 ITAM磷酸化磷酸化Syk被招募并活化被招募并活化转录因子激活，使转录因子激活，使细胞增殖和分化细胞增殖和分化1. 1. Igα/IgβIgα/Igβ把第一活化信号传导入胞内把第一活化信号传导入胞内把第一活化信号传导入胞内把第一活化信号传导入胞内 （一）、（一）、B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号B淋巴细胞介导的体液免疫应答 2. B细胞活化中共受体的作用细胞活化中共受体的作用 B B细胞活化的共受体细胞活化的共受体------CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81 ——提高提高B细胞对抗原刺激的敏感细胞对抗原刺激的敏感性性B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Ag1 Ag1Ab1 Ag1 Ag1Ab1亲和力与亲合力（亲和力与亲合力（affinity and avidity））B淋巴细胞介导的体液免疫应答。