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(新编)毛霉病.docx

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    • 网址: 第 1 页,共 3 页毛霉病毛霉病中华皮肤科杂志 1998 年第 5 期第 31 卷 医学继续教育园地作者:杨秀敏 王毓新单位:100730 北京同仁医院皮肤科毛霉病(mucormycosis)是一种较少见而往往又是致命的条件性真菌感染, 可侵犯人体的鼻、脑、肺、胃肠道、皮肤等部位,甚至可通过血行播散到全身各个脏器,其 病程可呈急性、亚急性、或慢性本病首次由 Paltauf 于 1885 年以全身播散型毛霉病报道 近年来,随着抗生素、皮质类固醇激素、抗肿瘤药物及免疫抑制剂的普遍应用和糖尿病患者 的增多,以及器官移植、烧伤抢救和其它延长生命技术的广泛使用,都为条件致病真菌的繁 殖和致病提供了良好的条件,使该病的发病率有明显增加趋势为了提高对本病的认识,现 就毛霉病的病因学、发病机制、临床表现、诊断问题简述如下一、病因学(一)病原菌:毛霉病大多数系由接合菌亚门-接合菌纲- 毛霉目-毛霉科中的毛霉属、犁头 霉属、根霉属和根毛霉属等的某些菌种所引起主要特征为有性繁殖产生接合孢子,无性繁 殖形成孢子囊。

      特点为:①菌丝较粗大,不分隔或极少分隔;②菌丝壁较厚,侧枝与母枝成 直角;③好侵犯血管,易在腔内形成血栓,引起局部组织坏死近年国内报道鉴定到种的有 7 例,分别为 Mucor lusitanicus、总状毛霉、少根根霉、多变根毛霉、微 小根毛霉五种[1] 它们之间可从形态学方面加以鉴别二)发病诱因:健康人免疫功能正常时不易患此病,但有下列情况时:糖尿病酸中毒、营养 不良、大面积烧伤、白血病、淋巴瘤、艾滋病等,或长期使用抗生素、皮质类固醇激素和免 疫抑制剂等,以及血液透析、静脉吸毒者则有可能发病二、发病机制(一)感染途径:毛霉菌侵入人体的途径有呼吸道、消化道、皮肤以及新生儿的脐部国外文 献以呼吸道为主,鼻、脑型和肺部感染约占 1/3~2/3 [2] ,国内 则以消化道(胃毛霉病)为最多约占 2/3[3] ,此差异可能与该类型患者一般情况好 、病程较长、病死率低、确诊率高有关二)作用机理:首先毛霉菌孢子从外界被动到达靶器官后,以腐物寄生形式存在而未侵入组 织,但可引起周围组织炎症、坏死其次真菌侵入组织后出芽形成菌丝,因其有侵血管特性 ,故在动脉内膜下层繁殖,引起动脉血栓和梗塞,使组织发生干性坏死。

      坏死组织缺氧呈酸 性,为毛霉菌生长提供适宜的环境,使病变发生恶性循环,沿动脉血栓的方向发展此外, 国外有报道毛霉病可见于用络合剂去铁胺(deferoxamine)者,其解释为毛霉菌生长过程中 需要铁,而机体血清或粘膜表面可供其利用的铁很低霉 网址: 第 2 页,共 3 页菌本身分泌携铁物质,它扣留铁并 引渡给霉菌促进其生长而铁络合剂正好与其中一种携铁物质成分相符[4] 三、临床表现(一)鼻脑毛霉病:本型患者多有糖尿病史,发病率占毛霉病的 20%~40%早期症状与慢性 鼻炎、鼻窦炎症状极为相似,如鼻塞、头痛等病情进一步发展,鼻腔可有暗红血性分泌物 流出,鼻腔、鼻窦内可形成坏死性肉芽肿病菌侵犯眼部可引起眼睑水肿、眼肌瘫痪、眼球 突出、瞳孔固定、视力下降以至失明病菌一旦侵入颅内可迅速出现脑膜炎、脑炎等相应症 状,颅神经往往受累,特别是Ⅴ、Ⅶ颅神经功能障碍可出现面部疼痛、瘫痪等症状,随着 病情进展,病原菌侵入较大的脑血管,引起栓塞和坏死,晚期患者可出现颅内高压及脑疝, 多数导致死亡。

      个别机体免疫功能低下的患者,病菌可经血扩散到肺或侵及骨髓,而出现该 部位症状[5] 二)肺毛霉病:是毛霉菌自呼吸道侵入肺所致,个别也有因吸入鼻脑毛霉菌的分泌物继发引 起本病发生的基础主要是难以控制或持续存在的基础疾病,如:白血病、糖尿病等,长期 应用抗肿瘤药物、皮质类固醇激素、免疫抑制剂、大量抗生素也可诱发最常见表现是持续 发热和迅速进行性肺部浸润大多表现为非特异性支气管肺炎样症状,当霉菌侵入肺大小动 脉产生血栓和坏死时,临床上有胸痛、咯血痰和大咯血肺部 X 线征象形态不一,可呈结节 状、空洞、多数小斑片,也可为一般肺炎样改变,伴胸膜反应、胸腔积液等本型多同时合 并其他脏器毛霉感染,故其病程短,发展快,死亡率高(80%~90%) 而国内报道迄今约 30 例,只 1 例存活,病原菌为微小根毛霉[6] 三)消化道毛霉病:首例胃毛霉病由 Marchand 于 1910 年报道本型病变可累及食管、胃、十 二指肠、结肠等,并可扩展到肝、脾和胰腺,甚至产生腹膜炎但以胃、十二指肠毛霉病为 最 多,约占该型的 95%以上,慢性消化道溃疡是重要基础疾病,共统计国内报告 119 例,只有 1 例是结肠毛霉病,其余均为胃、十二指肠毛霉病。

      男女比例为 10∶1,年龄 21~70 岁,病程 4 个 月至 30 年,最常见症状是上腹疼痛,可伴恶心、呕吐等症状继发于溃疡者,其腹痛规律、 程度、频率均发生改变,按溃疡治疗效果不佳胃镜检查可见巨大溃疡直径在 3cm~5cm 之间 ,表面覆以厚层污苔钡餐显示巨大溃疡龛影,胃蠕动差,与胃癌鉴别十分困难,故胃毛霉 病术前确诊率很低[3] 四)皮肤毛霉病:1929 年,由 Sutherland-Campdell 首例报道原发性皮肤毛霉病是原发于 皮肤和皮下组织的毛霉病,常由外伤、手术等引起,损害形态多样,如:红斑、丘疹、斑块 、脓疱、溃疡、坏死等病程较长(2 个月~24 年),一般不经血播散,预后较好国内资料 病原菌为少根根霉 2 例、总状毛霉 1 例、多变根毛霉 1 例、Mucor lusitanicus 1 例[1] 继发性感染多来自鼻、脑、肺或其他部位毛霉的 播散,开始皮损为痛或不痛红斑、结节,逐渐扩大,以后中央出现溃疡、焦痂和干性坏死, 周边呈灰白色,最外围是水肿性红斑,并逐渐向外扩展病程短,预后差五)新生儿毛霉病:视感染部位而不同,侵犯肠道可有呕吐、腹胀、血便等若脑、肺、肝 等受侵则出现反应差、呼吸困难、黄疸等相应部位非特异症状。

      统计国内文献 15 例,男 10 例 ,女 5 例,日龄为 1~21天,单纯消化道感染(毛霉性肠坏死 )3 例,术后恢复良好其余 12 例 均为多个脏器混合感染(脑、肺、肝、脾、肾等及霉菌性败血症),全部死亡其中 4 例有脐 炎史者,均发生大片肝坏死,故认为毛霉可由脐部创面而致肝坏死,此乃新生儿毛霉病一 特点因其常多个脏器受累,临床无特异症状,难与其他严重感染性疾病区别,病死率极高 [7] 六)其他:毛霉还可侵犯肾和子宫,国内报道有 3 例毛霉性肾炎和 4 例毛霉性子宫内膜炎 网址: 第 3 页,共 3 页四、诊断对患有糖尿病、白血病等基础疾病,或存在长期使用抗生素、皮质类固醇激素等诱发因素者 ,如出现鼻、副鼻窦、脑、眼、肺等病变症状,特别是有血栓栓塞迹象(如皮肤坏死和鼻腔 脓血涕均呈黑焦痂、便血、尿血、咯血、黑色痰液等)应高度警惕本病,立即做涂片直接镜 检、真菌培养和组织病理查找病原体若在病变组织中多次镜检和培养出形态特征符合毛霉 菌丝特点的真菌并得到病理证实才能确诊。

      咽喉部分泌物培养阳性有助于鉴别菌属却不能 作为确诊依据,因为这些部位正常可有毛霉寄生血培养阳性有助于诊断近年来将 CT、 磁共振、细针吸取等技术应用于诊断系统性或鼻脑型毛霉病,并用间接酶联吸附试验作病原 学检测,这方面尚需积累经验该病的预后与基础疾病、毛霉病类型及是否得到早期诊断和治疗有关参考文献1 廖万清 , 姚志荣, 李竹青 , 等. 斯皮仁诺治疗少根根霉引起的坏 疽性脓皮病. 中华皮肤科杂志, 1994,27∶259-260.2 Robert JH, Michael R, Anthony F. Cerebral mucormycosis associated with intraven ous drug use: three case reports and review. Clin Infect Dis, 1994,19∶1133-113 7.3 倪桂宝. 胃溃疡合并毛霉菌感染 26 例分析. 临床误诊误治, 1993,6∶203-204.[ ZK)〗4 Boelaert JR. Mucormycosis during deferoxamine therapy is a seder ophore- mediated infection: in vitro and in vivo animal studies. J Clin Invest Dis, 1993 ,91∶1979.5 王良璋. 脑毛霉菌病 27 例临床分析. 实用内科杂志, 1991,11∶582-583.6 陈世平, 冯家熙, 王茁, 等. 我国首例肺微小根毛霉病及其致病菌的分离和培养. 中国人兽共患病杂志, 1991,7∶59.7 詹美玲, 邹音, 肖英, 等. 新生儿毛霉菌感染 . 实用儿科杂志, 1992,7∶83-84.。

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