凯时注射液治疗肝硬化腹水的临床观察.doc

凯时注射液治疗肝硬化腹水的临床观察【关键词】凯时【摘要】目的探讨凯时注射液治疗肝硬化腹水的疗效方法 随机抽取肝硬化腹水患者 120例分为两组，治疗组60例，凯时注射液I0ug,加入5%的葡萄糖100ml静滴，每日I 次，疗程21天，其他治疗同对照组结果治疗组腹水消退、肝肾功能改善情况明显优于 对照组（PvO.Ol）结论凯时（Lipo-PGEI ）对肝硬化腹水疗效较好，可加快腹水消退、 促进肾功能恢复关键词】凯时;肝硬化;腹水凯时即前列腺素El （PGE1 ）注入脂微球中的一种新型载体制剂，利用脂微球易在病变 部位及病变血管处集聚，靶向扩张内脏血管，改善肾脏微循环，消除腹水及防止肝肾综合征 我们应用凯时治疗肝硬化腹水取得较好的疗效，现报告如下1对象与方法1.1病例选择 本院自1999年3月〜2005年2月收住肝硬化腹水伴有肾功能损害患者，随 机抽取120例分为两组，治疗组60例，男49例，女11例，年龄28〜70岁，平均（43.5 8.5）岁，病毒学分型为乙型39例，丙型16例，酒精性3例，病原不明者2例;对照组60 例，男51例，女9例，年龄36〜68岁，平均（42.18.5）岁，病毒学分型为乙型42例， 丙型10例，酒精性4例，病原不明者4例。

两组Child-pugh改良分级法分级均为B级或C 级，除外合并腹水感染、严重肝性脑病、肝癌及上消化道出血和休克者两组病例年龄、性 别、病情、肝肾功能损害的原因差异无显著性，具有可比性1.2诊断标准临床诊断符合2000年西安全国传染病和寄生虫病学术会议修订的病毒性肝 炎防治方案中的诊断标准1.3治疗方法 治疗组予凯时注射液（Lipo-PGEI ） lOPg加入5%葡萄糖100ml静滴,每 日1次，疗程21天，另外予白蛋白10g,每周2次，全部患者均在休息、降盐（W2g/d）、 限水（Wl.OL/d）、纠正电解质紊乱及综合护肝疗法的同时给予利尿剂，剂量基本调整为:安 体舒通40mg,每日3次口服或速尿20mg,每日2次静脉注射综合治疗包括：（1）复方丹 参注射液、茵板黄注射液、苦黄注射液、施美泰等退黄药任选；（2）促肝细胞再生因子、还 原型谷胱甘肽、凯西莱等保肝药任选；（3）抗炎（如肝炎灵）、支持和对症治疗对照组除 不用凯时注射液外，其余治疗同前，两组患者均记录24h尿量，每日测量腹围1次，每10 夭B超检测腹水量1次（动态观察膀胱直肠凹中的液体暗区的厚度变化）1.4疗效评价两组患者治疗前和治疗结束时分别检查肝肾功能、血常规、尿常规，疗程结 束时观察24h尿量及腹水量。

1）显效:24h尿量NlOOOnil, B超检测示腹水消失或少量2） 有效:24h尿量600〜1000ml, B超检测膀胱直肠凹，液性暗区的厚度减少50%左右（3）无 效:24h尿量W600ml, B超检测腹水量不减少或增多显效例数与有效例数的合计为总有效 例数1.5统计学处理 采用student检验2结果2.1腹水消退情况 治疗组60例中,显效20例（33.3%）,有效31例（51.7%）,无效9例 （15%）,总有效率85%;对照组60例中，显效9例（15%）,徵 24例（40%）,撤 27例 （45%）,总有效率55%治疗组退腹水总有效率明显高于对照组（PvO.Ol）2.2肝功能、肾功能的变化 见表1Lipo-PGE 1治疗前后的丙氨酸转敏酶（ALT）、总胆 红素（SB）、肌配（Cr）、尿素氮（BUN）等指标均在疗程结束时得到明显改善（PvO.Ol）, 其中SB、Cr、BUN水平的下降明显优于对照组（PvO.Ol）2.3预后疗程结束时,治疗组（60例）Child-pugh分级的等级提高，例数明显增加,分别 为A级34例，B级20例，C级6例;对照组（60例）分别为A级15例，B级17例，C级 28例，两组比较差异有显著性（P<0.01）o在观察期间，共有5例患者死亡，其中治疗组2 例，死于上消化道出血，对照组2例，死亡原因:1例为上消化道出血，1例为肝肾综合征。

两组病死率比较差异无显著性（P>0.05）o2.4药物不良反应治疗组中6例出现静脉滴注部位血管疼痛、发红，3例轻微头痛、头晕, 1例出现一过性心动过速，上述反应患者均可耐受，不影响疗程，治疗组在用药前后的血、 尿常规均无明显变化表1略3讨论肝硬化失代偿期最突出的表现是腹水，肝源性的血管收缩因子合成或释放的增加和血管舒 张因子的减少，导致肾血管收缩，肾血流减少致肾功能损害[1]由于体液分布异常, 有效循环血量减少，肾灌注不足，临床常有利尿剂抵抗现象，如果单纯采用限水及利尿剂治 疗，不但难于奏效，旦更加重肾功能损害，可能诱发肝性脑病及肝肾综合征肝硬化腹水， 大多数是肝炎活动期，治疗的核心问题是[2] : （1）促进肝细胞的再生2）为肝细胞 的再生创造度好的环境3）阻止因肝细胞广泛坏死、肝衰竭而造成的代谢紊乱、毒性物质 蓄积（因这些因素反过来又会影响肝细胞的再生，促使肝细胞进一步坏死及凋亡，形成恶性 循环）凯时即前列腺素E 1脂微球，具有多种药理作用：（1）抑制血管交感神经末梢释放 去甲肾上腺素，并抑制血栓素A的合成，进而达到较强的扩张血管、抑制血小板聚集、增 加血流作用，作用于血管壁PGE 1受体，扩张肝肾微血管，具有保护肝细胞，促进肝细胞 再生的作用[3〜5],。

近年来研究表明:前列腺素通过抑制细胞因子（如TNF、IL-6、IL-1 和白三烯等）的释放，通过增加谷胱甘肽稳定细胞内的氧化还原系统，对肝细胞溶酶体具有 保护作用并能稳定细胞膜和细胞内膜系统[6, 7];前列腺素还通过其对受体的作用扩张 微循环，血微循环的调节作用也对肝细胞起到了一定的保护作用，为肝细胞再生创造良好的 内环境[1] PGE 1可抑制肝损伤伴发的凝血功能下降，使凝血酶原活动度显著提高[6]，促进肝功能的恢复及白蛋白的合成，提高血浆胶体渗透浓度，增加有效循环血容量 [5],另外又有扩张动静脉，降低肾血管阻力，使肾小球滤过率回升，内生肌酎清除率增 加，直接作用于肾脏排钠利尿，对抗肝功能失代偿时醛固酮增加所致水钠潴留[4]2） 抑制过强的炎症反应，阻止.有害细胞因子（如IL-6, IL-8）的产生以及自山基的释放，保护 肾功能[6] 3）舒张门静脉，降低门脉压力，防止腹水形成[5] o（4）增加胃肠粘 膜的血流量，减轻胃肠道淤血状态，防止加重腹水的形成，并减少肠源性内毒素的产生我们的观察结果表明Lipo-PGE 1对肝硬化腹水并肾功能损害疗效较好，有加快腹水消退， 促进肾功能恢复，尤其使血清肌酎含量减低，肾功能复常率增加，从而降低了肝肾综合征的 发生率。

这还与患者对Lipo PGE 1有较好的耐受性及其制剂的靶向作用有关Lipo PGE 1 山于PGE 1被包裹在脂微球中，不易在肺内失活，体内作用时间长，而且脂微球极易聚集 在炎症病灶和病变血管处，有靶向作用，仅用原PGE 1的1/5〜1/10,即可达到同等疗效 [2],故副作用小，一般患者均能耐受，是目前治疗肝硬化腹水较为理想的药物参考文献】1何长伦.前列腺素对肝脏保护的作用.中国药理学通报，1991, 7 （1） :16.2吴燕.前列腺素E1 /凯时注射液（Lipo PGE 1 ）治疗重型肝炎67例疗效评价.中日友好 医院学报,2002, 16 （6） :313-314.3付金满，罗丽红，陈华忠.凯时注射液治疗重症肝炎及肝肾综合征的临床观察.中日友好医 院学报，2002, 16 （3） :187.4 Liu XL, Fan DM.Protective effects of prostaglandin El on hepatocytes, World J Gastroenterol, 2000, 6（3） :326-329.5叶维法，钟振义.当代肝腥疾病治疗学.成都:四川科学技术出版社，2000, 180-181.6 Jiang MM, Sha YH.Clinical study of effects of prostaglandin El , on hep-atic cirrhotic portal hypertension.} Clin Hepatol, 1998, 14 (1) :48-50.7彭星亮，蔡伊梅，蔡伟，等.谷胱件肽辅助治疗重型病毒性肝炎和肝炎肝硬化.中国新药与 临床杂志,1998, 17 (4) :227-228.作者单位:541003广西桂林，桂林银海医院(编辑:悦铭)作者：廖昌兴。