信必可1-2-1方案经典研究—COSMOS研究.pptx

症状控制好，未来风险少信必可1-2-1方案经典研究——COSMOS研究审批编号：392319.022信必可1-2-1方案： 满足中国临床实践的个体化治疗方案* 采用布地奈德福莫特罗维持缓解治疗“1”: 1种规格的信必可都保160/4.5μg，既可以用于升级治疗，又可以用于降级治疗 “2”: 中重度哮喘患者起始治疗采用信必可都保160/4.5μg 两吸BID * “1”: 在哮喘维持控制至少3个月后，降级至布地奈德福莫特罗160/4.5μg 1吸BID * GINA 2014 updated哮喘总体控制 (OAC)症状控制未来风险取得减少信必可+都保装置 ——实现哮喘总体控制都保®装置布地奈德/福莫特罗 (协同作用)实现哮喘总体控制 （OAC）(3.4倍肺部沉积率)1提纲COSMOS研究：模拟临床实践的实用性RCT， 被GINA列为A类证据COSMOS研究信必可维持缓解治疗 与沙美特罗/氟替卡松治疗哮喘的 长期疗效比较Vogelmeier C, et al. Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28GINA指南唯一模拟临床实践的A类证据GINA updated 2014A类 证据COSMOS 研究STAY 研究STEP 研究STEAM 研究FACET 研究OPTIMA 研究研究目的比较信必可维持缓解治疗和沙美特罗/氟替卡松 加SABA联合治疗的安全性和有效性。

1为反映临床实际情况，两治疗组的维持治疗剂量 均由临床医师进行调整2Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28研究方法Vogelmeier C. et al., Eur Respir J 2005; 26: 819–828• 随机、开放标签（为模拟临床真实情况而未设盲法）、平行组对照研究：纳入来自16个国家246个 中心的2,143名哮喘患者,分别在布地奈德/福莫特罗2吸 BID和氟替卡松沙美特罗250/50μg BID基础上 调整剂量治疗，随访12个月主要终点：到首次哮喘严重发作时间剂量调整阶段（剂量调整在计划或计划外访视时进行）信必可信必可 1 1吸吸160/4.5 160/4.5 µg Bid µg Bid + + 信必可（按需）信必可（按需） 信必可信必可 2 2吸吸 160/4.5 160/4.5 µg Bidµg Bid+ + 信必可（按需）信必可（按需）筛选期2周ICS 500 µg/天 （或+ LABA）04122652周R氟替卡松/沙美特罗 2吸 50/100 µg + 沙丁胺醇（按需）氟替卡松/沙美特罗 2 吸 50/500 µg +沙丁胺醇（按需）氟替卡松/沙美特罗 2吸 50/250 µg + 沙丁胺醇（按需）N=2143（多达4个不同的吸入装置）（1 个吸入装置)）COSMOS检验的两种治疗方案Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28主要入选标准Ø 年龄 12 周岁 Ø 过去1年内哮喘发作次数≥1次 Ø 持续1个月以上ICS使用量 ≥500 µg Ø FEV1 为40–90%预计值 (使用支气管扩张剂前) Ø 过去3个月中未使用信必可或沙美特罗/氟替卡松治疗 Ø 过去14天内未使用全身激素或有对哮喘产生影响的呼吸系统感染Ø 筛选期后的随机标准：Ø 筛选期最后7天中，缓解药使用≥4天 Ø 筛选期最后7天中，缓解药使用≤10吸/天注: 信必可维持缓解治疗在中国被批准用于≥18岁哮喘患者Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28患者基线特征Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28特征沙美特罗/氟替卡松组 （N=1076）信必可组 （N=1067）男性, n (%)429 (40)451 (42)平均年龄, 岁(范围)45 (12–84)45 (12–80)平均 FEV1, % 预计值 # 7373平均可逆性 FEV1, % 12.512.5入组时平均 ICS用量, µg/天881888长效ß2受体激动剂, % 3838SABA平均使用量， 吸/天 2.72.6ACQ-5评分1.871.86AQLQ(S)评分4.954.97#使用支气管扩张剂前注: 信必可维持缓解治疗在中国被批准用于≥18岁哮喘患者研究终点• 到首次严重发作时间• 累积哮喘严重发作率 • FEV1 • 缓解药物使用 • 症状控制问卷 (ACQ-5) • 药物负荷 • 生活质量 (AQLQs) • 卫生经济学 • 安全性1提纲COSMOS研究：模拟临床实践的实用性RCT， 被GINA列为A类证据2按照GINA指南哮喘总体控制的要求，解读 COSMOS研究结果日间症状： ≤2次/周缓解药物使用： ≤2次/周日常活动受限： 无夜间憋醒： 无疾病不稳定/ 恶化急性发作肺功能丧失药物不良反应达到定义为减少定义为症状控制未来风险哮喘总体控制GINA 2014 Bateman ED, et al. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(3):600-608哮喘总体控制是哮喘治疗的主要目标COSMOS研究结果——症状控制哮喘总体控制 (OAC)症状控制未来风险取得减少信必可维持和缓解治疗VS.固定剂量疗法 在哮喘总体控制的疗效对比在研究的最后两周， 缓解药使用≤ 4吸/周或>4吸/周的患者比例02040608066%(n=688)76%(n=787)34%(n=350)24%(n=247)患者(%)良好控制 (≤ 4 吸/周 缓解药使用) a 非良好控制 (>4 吸/周 缓解药使用) a 信必可维持缓解治疗信必可维持缓解治疗沙美特罗/氟替卡松 沙美特罗/氟替卡松 a 参考GOAL研究良好控制的缓解药物使用标准 (Bateman et al 2004) Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28信必可 vs. 沙美特罗/氟替卡松 症状良好控制优势增加68%哮喘症状良好控制的优势比症状良好控制定义：在研究的最后2周，每周按需吸入药物≤4次。

Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28Vogelmeier C, et al. Eur Respir J. 2005; 26: 819–828. Data on file信必可 显著减少缓解药使用38%1250100050025015007500.250.500.751.0060120180300240360060120180300240360剂量调整阶段 随机后时间(日)氟替卡松/沙美特罗信必可维持＋按需治疗信必可维持治疗ICS总剂量 ug/天(BDP等量) 按需使用缓解药(吸/天) 总体差异 38% p<0.001剂量调整阶段治疗期平均缓解药使用次数： 沙美特罗氟替卡松组: 0.93 吸/天 布地奈德福莫特罗组: 0.58 吸/天21-508-92 -120-80-40040德国a 法国意大利英国 b成本差异/患者-年 (€) -1-73-15-118直接成本 总成本 信必可维持缓 解治疗的成本 增长信必可维持缓 解治疗治疗的 成本下降Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28信必可 vs. 沙美特罗/氟替卡松 未增加总治疗成本a德国的直接成本及总成本具有统计学差异b 1 英镑 = 1.45欧元 (2004年12月)COSMOS研究结果——未来风险哮喘总体控制 (OAC)症状控制未来风险取得减少信必可维持和缓解治疗VS.固定剂量疗法 在哮喘总体控制的疗效对比严重急性发作的定义Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28n 急诊/住院治疗n 口服激素 3 天n 计划外访视 (患者自发的) 导致哮喘治疗 方案改变因哮喘加重导致以下任何一项:首要研究终点：到首次严重急性发作时间 信必可 vs. 沙美特罗/氟替卡松 显著延缓首次严重急性发作风险080160240320时间（天）首次急性发作患者(%)信必可组沙美特罗/氟替卡松组515202510剂量调整阶段0(95%CI: 7, 39%) P= 0.007625%Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28信必可 vs. 沙美特罗/氟替卡松 显著降低累积哮喘严重急性发作事件率：0.31次/年剂量调整阶段事件数/患者/年0.080.160.240.32时间 （天）080160240320信必可组沙美特罗/氟替卡松组Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28(95%CI: 9, 44%) P= 0.002522%事件率：0.24次/年总发作次数信必可组沙美特罗/氟替卡松组急性发作亚组仅计划外访视103050703962口服激素， 但未住院/急诊治疗40120200280174217住院/急诊治疗103050704250aPoisson回归分析0100200300p<0.01a255329400Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28信必可 vs. 沙美特罗/氟替卡松 降低各种类型哮喘严重急性发作信必可 vs. 沙美特罗/氟替卡松 显著改善肺功能剂量调整阶段Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28信必可增加支气管扩张剂使用前、后的FEV1p=0.07 (使用特布他林前)信必可维持缓解治疗沙美特罗/氟替卡松+SABA2.252.352.452.552.65平均FEV1 (L)p<0.05 ( 使用特布他林后) 04122652 (周)0解读COSMOS研究结论哮喘总体控制 (OAC)症状控制未来风险取得减少信必可维持和缓解治疗VS.固定剂量疗法 在哮喘总体控制的疗效对比u哮喘急性发作风险下降u肺功能得到改善u症状良好控制比率增加u缓解药物使用减少传统传统传统传统RCTRCTRCTRCT指南指南指南指南实用实用实用实用RCTRCTRCTRCTCOSMOSCOSMOSCOSMOSCOSMOS作为模拟临床实践的实用性作为模拟临床实践的实用性作为模拟临床实践的实用性作为模拟临床实践的实用性RCTRCTRCTRCT，，，， 被被被被GINAGINAGINAGINA列为列为列为列为A A A A类证据，并由此制定了类证据，并由此制定了类证据，并由此制定了类证据，并由此制定了 信必可信必可信必可信必可““““1-2-11-2-11-2-11-2-1策略策略策略策略””””信必可“1-2-1策略”: 源自模拟临床实践的COSMOS研究1.Zwarenstein M,et al.BMJ.2008 Nov 11;337:a2390 2.Patsopoulos NA,et al. Dialogues Clin Neurosci.2011;13(2):217-2信必可“1-2-1策略” 满足中国临床实践的个体化治疗方案* 采用布地奈德福莫特罗维持缓解治疗“1”: 1种规格的信必可都保160/4.5μg，既可以用于升级治疗，又可以用于降级治疗。

“2”: 中重度哮喘患者起始治疗采用信必可都保160/4.5μg 两吸BID * “1”: 在哮喘维持控制至少3个月后，降级至布地奈德福莫特罗160/4.5μg 1吸BID * GINA 2014 updated哮喘总体控制 (OA。