抗胆碱酯酶药.ppt

第第 8 章章 抗抗 胆胆 碱碱 酯酯 酶酶 药药Chapter 8 Anticholinesterase Drugs 中山医学院中山医学院 林明栋林明栋Esteratic siteAnionic site脂解部位 阴离子部位AcetateAc-serine hydrolysedAcetyl-group transferred to serine-OHAcetylcholine bindsEsteratic siteAnionic site结合结合裂解裂解水解水解难逆性抗难逆性抗AChE药药 易逆性抗易逆性抗AChE药药Fig.8-1 The interactions of AChE with acetylcholine(A) , reversible anticholinesterase drugs (B) and irreversible anticholinesterase agents(C) .anticholinesterase agentsv非共价结合非共价结合的抑制药的抑制药 n依酚氯铵（依酚氯铵（edrophonium）） n他克林（他克林（tacrine））n多奈哌齐（多奈哌齐（donepezil）） anticholinesterase agentsv氨甲酰类抑制药氨甲酰类抑制药n新斯的明（新斯的明（neostigmine ））n吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine）） n地美溴铵（地美溴铵（demecarium）） n利凡斯的明（利凡斯的明（rivastigmine）） 易逆性抗AChE药一般特性一般特性Ø 药理作用药理作用 o 体内过程体内过程 Ø 临床应用临床应用 Ø 不良反应不良反应  药理作用药理作用v 眼眼 Ø缩瞳缩瞳Ø调节痉挛调节痉挛Ø降低眼内压降低眼内压 药理作用药理作用v胃肠道胃肠道 Ø胃收缩胃收缩 ，，胃酸分泌胃酸分泌  Ø食管蠕动食管蠕动 ，， 张力增加张力增加  Ø小肠、大肠小肠、大肠(尤其结肠尤其结肠)活动活动  ，，肠内容排出肠内容排出   药理作用药理作用v心血管系统心血管系统 Ø作用作用l兴奋神经节、效应器兴奋神经节、效应器ACh受体受体 *对心血管的影响较胆碱激动剂弱对心血管的影响较胆碱激动剂弱 骨骼肌神经肌肉接头 药理作用药理作用v效应效应Ø负性频率、负性传导、负性肌力作用负性频率、负性传导、负性肌力作用*对心血管的影响较胆碱激动剂弱对心血管的影响较胆碱激动剂弱 Ø心排出量下降心排出量下降 药理作用药理作用n其他部位作用其他部位作用 F增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率 ））F收缩细支气管收缩细支气管F收缩输尿管平滑肌收缩输尿管平滑肌 体内过程体内过程 v 特点特点Ø化学结构中含季铵基团化学结构中含季铵基团üp.o吸收生物利用度低吸收生物利用度低ü不易透过不易透过BBBØ血浆酯酶水解失活血浆酯酶水解失活  临床应用临床应用Ø重症肌无力（重症肌无力（myasthenia gravis））Ø腹气胀及尿潴留腹气胀及尿潴留 Ø青光眼（青光眼（glaucoma ））Ø解毒治疗解毒治疗 Ø阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）） 老 年期痴呆的发病率逐年上升,阿阿尔茨海默病尔茨海默病(AD)就是老年期痴呆中 的主要类型之一 新斯的明新斯的明Neostigminev体内过程特点体内过程特点Ø季铵类季铵类Øp.o生物利用度低生物利用度低Ø较少进入较少进入BBB新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明NeostigmineNeostigminev 作用作用Ø抑制抑制AChE 完全拟胆碱完全拟胆碱 兴奋兴奋M、、N受体受体Ø对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱Ø对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强其他机制？新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明 Neostigmine Neostigminev 用途用途Ø重症肌无力重症肌无力 Ø腹气胀及尿潴留腹气胀及尿潴留 Ø阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 Ø竞争性肌松药中毒竞争性肌松药中毒v 禁忌证禁忌证Ø机械性肠机械性肠梗阻Ø泌尿道泌尿道梗阻 新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明 Neostigmine Neostigmine Neostigmine Neostigmine 吡斯的明吡斯的明 pyridostigmine v特点特点Ø起效缓慢，作用时间较长起效缓慢，作用时间较长v用途用途 Ø重症肌无力重症肌无力Ø麻痹性肠梗阻和术后尿潴留麻痹性肠梗阻和术后尿潴留 * M胆碱受体效应较弱胆碱受体效应较弱 毒扁豆碱毒扁豆碱Physostigmine（依色林（依色林 eserine ））v局部用于眼局部用于眼用途用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不同：与毛果芸香碱不同： 机制不同机制不同 作用快、强、久作用快、强、久 v吸收作用：吸收作用：机制机制与新斯的明相似与新斯的明相似（无兴奋受体作用（无兴奋受体作用 ））与新斯的明不同：与新斯的明不同： 叔胺：： P.O、、注射易吸收注射易吸收 易透过易透过BBB(中枢作用中枢作用) 易透过角膜易透过角膜依酚氯胺依酚氯胺 edrophoniumv特点特点Ø抗抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强作用弱，骨骼肌作用较强Ø显效快，维持时间短显效快，维持时间短 v用途用途 Ø诊断重症肌无力重症肌无力Ø鉴别重症肌无力治疗过程中的用量重症肌无力治疗过程中的用量安贝氯铵安贝氯铵 ambenonium chloride v特点特点Ø双季铵类化合物双季铵类化合物 Ø作用与新斯的明相似，但较持久作用与新斯的明相似，但较持久 v用途用途 Ø重症肌无力症的治疗，尤不能耐受重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或或pyridostigmine的患者的患者 地美溴铵地美溴铵 demecarium v特点特点Ø作用时间较长作用时间较长 v用途用途 Ø无晶状体畸形开角型无晶状体畸形开角型青光眼及对其他及对其他药物治疗无效的患者药物治疗无效的患者 加兰他敏加兰他敏 galanthamine v特点特点Ø作用与作用与neostigmine类似，但较持久类似，但较持久 Ø效价约为效价约为physostigmine的的1/10v用途用途 Ø重症肌无力重症肌无力Ø脊髓灰白质炎后遗症Ø竞争性肌松药中毒竞争性肌松药中毒Ø阿尔茨海默病阿尔茨海默病第第 8 8 章章 讲授内容结束讲授内容结束。