[ppt]-第三十六章氨基糖苷类及多黏菌素类

1、第三十六章 氨基糖苷类及多黏菌素类,2,第一节 氨基糖苷类抗生素,3,1. 天然来源 来自链霉菌：链霉素 (streptomycin) 卡那霉素 (kanamycin) 来自小单孢菌：庆大霉素 (gentamicin) 2. 人工半合成 阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin),药物分类,4,（一）抗菌作用和机制 1. 抗菌谱（antibacterial spectrum） 对需氧G杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感； 对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分枝杆菌有良好的作用； 对淋球菌，脑膜炎球菌等G球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感；,一、氨基糖苷类抗生素的共性,5,（一）抗菌作用和机制 2. 抗菌作用特点 静止期杀菌药 杀菌速率和杀菌时程具有浓度依赖性 具有长时间的抗生素后效应（PAE） 具有初次接触效应（first exposure effect，FEE） 碱性环境中抗菌活性增强,一、氨基糖苷类抗生素的共性,抗生素后效应（post antibiotic effect, PAE)：细菌与一定浓度的抗生素接触后，当抗生素浓度下降至低

2、于MIC或消失时，其对细菌生长仍有持续性抑制效应。,6,（一）抗菌作用和机制 3. 作用机制（mechanism of action） 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏 细菌死亡； 抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌； 刺激菌体产生致死量的羟自由基，诱发细菌死亡的级联反应 细菌死亡；,一、氨基糖苷类抗生素的共性,7,8,抑制蛋白质合成环节 1）抑制30S和70S始动复合物形成 抑制蛋白质合成始动阶段 2）与30S亚基上的靶蛋白结合，错译密码，诱导错误匹配 合成异常、无功能的蛋白质 3）阻止终止密码子与核蛋白体结合 已合成 肽链不能释放 4）阻止70S核糖体解离 核糖体耗竭,一、氨基糖苷类抗生素的共性,9,（二）耐药性（bacterial resistance） 产生钝化酶 乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶 细胞膜通透性改变或细胞内转运功能的异常 修饰抗生素靶位蛋白,一、氨基糖苷类抗生素的共性,10,（三）体内过程（ADME process） 吸收：极性大，口服难吸收，多采用肌内注射给药 分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外），

3、主要分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏障，在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积 消除：原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及给药间隔,一、氨基糖苷类抗生素的共性,11,（四）临床应用（therapeutic uses） 敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染 严重感染需与-内酰胺类和氟喹诺酮类 联合用药治疗革兰阳性菌感染 结核杆菌和非典型分枝杆菌感染,一、氨基糖苷类抗生素的共性,12,（五）不良反应（adverse reaction） 耳毒性 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 新霉素（少用）卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星 耳蜗听神经损害：耳鸣，听力减退，永久性耳聋 新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素 机制：在内耳蓄积，损害内耳柯蒂器内、外毛细胞能量产生及利用，引起细胞膜Na+-K+ATP酶功能障碍。,一、氨基糖苷类抗生素的共性,13,（五）不良反应（adverse reaction） 肾毒性：新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星 链霉素 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症和肾功 能减退 机制：药物经肾脏排泄

4、，并在肾皮质内蓄积，损 害近曲小管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物（头孢菌素类、 万古霉素、多黏菌素、两性霉素B等）,一、氨基糖苷类抗生素的共性,14,（五）不良反应（adverse reaction） 神经肌肉阻滞作用：新霉素链霉素阿米卡星或卡那霉素庆大霉素妥布霉素 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭，与剂量及给药途径有关 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明对抗,一、氨基糖苷类抗生素的共性,15,（五）不良反应（adverse reaction） 变态反应 偶见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害,一、氨基糖苷类抗生素的共性,16,二、常用的氨基糖苷类抗生素,链霉素（streptomycin） 抗菌谱广，对结核分枝杆菌，多数G-菌敏感 临床应用 合用四环素鼠疫（首选），布氏杆菌病 兔热病 合用异烟肼、利福平结核病 合用青霉素感染性心内膜炎 合用氨苄西林预防呼吸道、胃肠道及泌尿系统术后敏感菌感染 不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏性休克皮试,17,庆大霉素（gentamicin） 氨基糖

5、苷类中治疗G杆菌感染首选药 临床应用 合用-内酰胺类严重G杆菌感染/病因未明的G杆菌混合感染，肠球菌、G杆菌或铜绿假单胞菌所致心内膜炎; 合用羧苄西林铜绿假单胞菌感染； 口服用于肠道感染或肠道术前准备； 眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染； 不良反应：前庭功能损害 听神经损害 肾毒性 神经肌肉阻滞,二、常用的氨基糖苷类抗生素,18,妥布霉素（tobramycin） 抗菌作用略强于庆大霉素，抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强25倍，且对庆大霉素耐药菌有效； 用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，宜用妥布霉素。,二、常用的氨基糖苷类抗生素,19,阿米卡星（amikacin,丁胺卡那霉素） 抗菌谱最广的氨基苷类抗生素，对G杆菌和产生的钝化酶稳定 对其他氨基糖苷类耐药G菌（包括铜绿假单胞菌）所致的感染有效 与羧苄西林或头孢噻吩合用治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染 主要不良反应为耳毒性和肾毒性,二、常用的氨基糖苷类抗生素,20,二、常用的氨基糖苷类抗生素,奈替米星（netilmicin） 对多种氨基苷类钝化酶稳定，对常用氨基苷类耐药G菌及MRSA

6、抗菌活性较好 用于敏感菌所致严重感染 不用于非复杂性、初发的、其他安全有效口服抗菌药物能有效控制的尿路感染 耳毒性和肾毒性较低，但仍应注意,21,第二节 多黏菌素类,代表药物： 多黏菌素B（polymyxin B） 多黏菌素E（polymyxin E）,22,一、抗菌作用与作用机制 1.抗菌作用：窄谱、慢效杀菌抗生素 高度敏感菌：G-杆菌（肠杆菌属，大肠埃希菌， 克雷伯菌属，铜绿假单胞菌） 不敏感菌：G+菌，G-球菌，变形杆菌、脆弱杆菌 及沙雷菌属 2.作用机制 作用于细菌细胞膜，改变膜通透性，使胞内重要物质外漏，并影响核糖体功能,第二节 多黏菌素类抗生素,23,二、临床应用 1.铜绿假单胞菌感染 铜绿假单胞菌败血症、泌尿道感染和烧伤后皮肤铜绿假单胞菌感染 2.耐药G-杆菌感染 菌血症、心内膜炎、肺炎、烧伤后感染等 3.口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药细菌性痢疾 4.局部用于敏感菌引起的眼、耳、皮肤黏膜感染,第二节 多黏菌素类抗生素,24,三、不良反应 不良反应发生率高 1.肾毒性发生率高，同服其他肾毒性药物可加重肾脏损 2.神经毒性非竞争性神经肌肉阻滞作用，呼吸抑制不能用新

7、斯的明治疗，只能进行人工呼吸 3.变态反应瘙痒、皮疹、药热 4.肝毒性,第二节 多黏菌素类抗生素,25,大纲要求,掌握氨基糖苷类抗生素的共性（抗菌谱、抗菌作用机制、细菌耐药机制、临床应用和主要不良反应） 掌握链霉素、庆大霉素、阿米卡星等药物的作用特点、临床应用和主要的不良反应 熟悉多黏菌素抗菌作用、作用机制、临床应用和主要不良反应,26,A型题,1. 关于氨基糖苷类的共同点，下列哪个是错误的 A. 对G杆菌有突出的抗菌作用 B. 属于杀菌性抗生素 C. 全身感染必须注射给药 D. 有一定的耳毒性和肾毒性 E. 本类药物之间无交叉耐药性 2. 氨基糖苷类抗生素对哪类细菌无效 A. 厌氧菌 B. 铜绿假单胞菌 C. 结核杆菌 D. 革兰阴性菌 E. 革兰阳性菌,答案,27,A型题,3. 氨基糖苷类药物主要分布于 A. 血浆 B. 细胞内液 C. 细胞外液 D. 脑脊液 E. 浆膜腔 4. 链霉素可作为哪些疾病的首选药 A. 结核病 B. 鼠疫 C. 痢疾 D. 腹膜炎 D. 脑膜炎 5. 适用于铜绿假单孢菌感染的药物是 A. 红霉素 B. 庆大霉素 C. 氯霉素 D. 林可霉素 E. 利福

8、平,答案,28,A型题,6. 耳毒性、肾毒性最大的氨基糖苷类抗生素是 A. 卡那霉素 B. 庆大霉素 C. 西索米星 D. 奈替米星 E. 新霉素 7. 庆大霉素与羧苄青霉素混合静脉滴注可 A. 增强庆大霉素抗铜绿假单胞菌活性 B. 降低庆大霉素抗铜绿假单胞菌活性 C. 用于耐药金葡菌感染 D. 用于肺炎球菌败血症 E. 以上都不是,答案,29,A型题,8. 细菌对氨基糖苷类药物产生耐药是由于产生 A. 水解酶 B. 肽酰转移酶 C. 钝化酶 D. -内酰胺酶 E. 合成酶 9. 下列哪项不属于氨基糖苷类药物的不良反应 A .变态反应 B. 神经肌肉阻断作用 C. 骨髓抑制 D. 肾毒性 E. 耳毒性 10. 氨基糖苷类药物的抗菌作用机制是 A. 抑制细菌蛋白质合成 B. 增加胞浆膜通透性 C. 抑制胞壁粘肽合成酶 D. 抑制二氢叶酸合成酶 E. 抑制DNA螺旋酶,答案,30,B型题,问题1114 A. 增加肾毒性 B. 增加耳毒性 C. 延缓耐药性发生 D. 增加神经-肌肉接头阻滞 11. 氨基糖苷类抗生素与呋塞米合用 12. 氨基糖苷类抗生素与N2受体阻断药合用 13. 庆大霉素与

9、多黏菌素合用 14. 链霉素与异烟肼合用,答案,31,B型题,问题1518 A .链霉素 B. 庆大霉素 C. 两者均是 D. 两者均否 15. 对大肠杆菌、变形杆菌有效 16. 对铜绿假单胞菌有效 17. 对结核病有效 18. 对螺旋体有效,答案,32,B型题,问题1922 A. 链霉素 B. 阿米卡星 C. 庆大霉素 D. 妥布霉素 C. 卡那霉素 19. 治疗鼠疫的首选药物是 20. 治疗革兰阴性杆菌感染如败血症的首选药物是 21. 氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广的是 22. 对铜绿假单胞菌作用最强的药物是,答案,33,X型题,23. 对结核杆菌敏感的氨基糖苷类药物是 A. 链霉素 B. 卡那霉素 C. 阿米卡星 D. 庆大霉素 E. 妥布霉素 24. 氨基糖苷类抗生素的不良反应包括 A. 过敏反应 B. 耳毒性 C. 肾毒性 D. 神经肌肉接头阻断作用 E. 肝毒性 25. 肾功能损害病人应避免使用下列哪些抗菌药 A. 青霉素 B. 万古霉素 C. 氯霉素 D. 多黏菌素B E. 氨基糖苷类,答案,34,X型题,26. 氨基糖苷类药物的抗菌作用机制是 A. 与核蛋白体50S亚基结合，抑制转肽作用 B. 抑制70S始动复合物的形成 C. 与30S亚基上的靶蛋白结合 D. 阻碍终止因子与核蛋白体A位结合，抑制肽链释放 E. 增加胞浆膜通透性 27. 对铜绿假单胞菌敏感的氨基糖苷类药物是 A. 卡那霉素 B. 奈替米星 C. 庆大霉素 D. 阿米卡星 E. 妥布霉素,答案,35,X型题,28. 氨基糖苷类抗生素的共同药动学特点是 A. 口服难吸收 B. 主要分布于细胞外液 C. 内耳外淋巴液浓度与用药量成正比 D. 肾脏皮质浓度高 E. 90%以原形由肾小球过滤排出 29. 氨基糖苷类抗生素耳毒性叙述正确的是 A. 可引起耳蜗神经和前庭功能的损伤 B. 链霉素的发生率最高 C. 原因是内耳外淋巴液中药物蓄积 D. 与万古霉素、呋塞米等合用可加重

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