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常见化疗药物的使用顺序及机

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卖家[上传人]：tia****nde

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常见问题

1、常见化疗药物的使用顺序及其机理,番禺中心医院肿瘤血液科一区林立平,化疗药物的类别,按药物的化学结构和来源按作用机制,按药物的化学结构和来源,烷化剂抗代谢药抗生素植物药杂类激素及内分泌药物,按作用机制,干扰核酸生物合成直接影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡,干扰核酸生物合成,即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C,直接影响DNA结构与功能,结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。代表药物：CTX，DDP，MMC,干扰转录过程和阻止RNA合成,嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录代表药物：ADM,干扰蛋白质合成与功能,抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖代表药：VCR，VP-16，HCPT，Taxol,影响激素平衡,应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长代表药：PDN，TAM,周期非特异性药物,作用于细胞周期中的任何时相，对整个

2、增殖周期中的细胞均有杀灭作用。作用强而快，浓度依赖性如：烷化剂，抗生素，铂类,周期特异性药物,主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞作用弱而慢，时间依赖性如：植物药，抗代谢药,联合化疗的应用基础,生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞如：绒癌，白血病,联合化疗的应用基础,生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细胞较多。先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭如：多种实体瘤,联合化疗的应用基础,同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。,顺铂与5-Fu（一）,顺铂：1. 与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能 2. 分布半衰期2549min 消除半衰期5873h,顺铂与5-Fu（二）,5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h,顺铂与5-Fu（三）,联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性）再5-Fu维持（周期特异性）临

3、床应用：PF方案,MMC与5-Fu（一）,MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似烷化剂 2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢,MMC与5-Fu（二）,联用顺序：先用MMC（周期非特异性）再用5-Fu （周期特异性）临床应用：FAM方案,CTX与MTX（一）,CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2. 血浆半衰期46.5h 3. 经肾脏排泄,CTX与MTX（二）,MTX：1. 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸还原酶 2. 血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为0.75，3.5及2.7小时 3. 以原形随尿排泄,CTX与MTX（三）,联用顺序：先用CTX（周期非特异性） 9天后用MTX （周期特异性）,FH2 FH4+dUMP,MTX与5-Fu（一）,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,MTX与5-Fu（二）,联用顺序：序贯抑制先用MTX， 6h后再用5-Fu 临床应用：CMF方案,VCR与MTX（一）,VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期5min，消除半衰期50 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻,VCR与MTX

4、（二）,联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流先用VCR 再用MTX,VCR与CTX（一）,VCR使细胞停滞在M期，约68h后同步进入 G1期 CTX对G1期细胞杀伤作用最强,VCR与CTX（二）,联用顺序：先用VCR， 68h后再用CTX 临床应用：CHOP方案，CVAD方案,紫杉醇与顺铂（一）,紫杉醇：1. 特异性结合微管蛋白使之稳定，干扰微管网的正常重组 2. 主要在肝脏代谢，随胆汁排泄,紫杉醇与顺铂（二）,联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇再用顺铂临床应用：TP方案,紫杉醇与ADM（一）,ADM：1. 嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成 2. 三相半衰期0.5，3及40小时 3. 主要在肝脏代谢,紫杉醇与ADM（二）,联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性先ADM 再紫杉醇临床应用：AT方案,FH2 FH4+dUMP,CF与5-Fu（一）,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,CF与5-Fu（二）,联用顺序：先用CF 再用5-Fu,

5、放疗与希美纳（一）,放射治疗：直接或间接损伤细胞DNA 希美纳：放疗增敏剂，将射线对乏氧肿瘤细胞DNA的顺伤固定，增强乏氧细胞敏感性,放疗与希美纳（二）,联用顺序：800mg/m2溶于生理盐水100ml， 30min内滴完，qod，每周三次给药后1h内行放疗,放疗与紫杉醇（一）,紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周期停滞于G2/M期放疗：G2/M期细胞最敏感,放疗与紫杉醇（二）,联用顺序：先用紫杉醇 48h后行放疗,放疗与5-Fu（一）,放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数严重损伤导致细胞死亡 5-Fu：周期特异性药物，干扰DNA合成，抑制放射性损伤的修复,放疗与5-Fu（二）,联用顺序：先放疗再用5-Fu,放疗与顺铂（一）,顺铂：放疗增敏作用，增加自由基形成，抑制损伤修复联用顺序：先用顺铂，再放疗,放疗与顺铂（二）,放疗+PF同步化疗：先用顺铂，再放疗，再用5-Fu,放疗与阿米福汀（一）,阿米福汀放疗防护剂清除自由基，减少放射性损伤在正常组织和肿瘤组织存在差异，迅速进入正常组织，而进入肿瘤组织很慢,放疗与阿米福汀（二）,联用顺序：200300mg/m2溶于生理盐水50ml 放疗开始前30min滴注，15min滴完,小结（一）,先用顺铂，再用5-Fu 先用MMC，再用5-Fu 先用CTX，9天后再用MTX 先用MTX，6h后再用5-Fu 先用VCR，再用MTX 先用VCR，68h后再用CTX 先用紫杉醇，再用顺铂先用ADM，再用紫杉醇先用CF，再用5-Fu,小结（二）,先用希美纳，60min内行放疗先用紫杉醇，48h后行放疗先放疗，再用5-Fu 先用顺铂，再放疗先用阿米福汀，再放疗,Thank You !,

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