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肾上腺受体激动药

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  • 卖家[上传人]:豆浆
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  • 上传时间:2018-08-08
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    • 1、第十章 肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor Agonists 概念:是一类化学结构及药理作用和肾上腺素 、去甲肾上腺素相似的药物,与肾上腺素受 体结合并激动受体,产生肾上腺素样作用, 又称拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs) 。它们都是胺类,作用亦与兴奋交感神经的 效应相似,故又称拟交感胺类 ( sympathomimetic amines)。 第一节 化学和构效关系 是否有“儿茶酚”结构,分为 1) 儿茶酚胺类 AD、NE、ISO、DA 2) 非儿茶酚胺类 间羟胺、麻黄碱等基本结构为-苯乙胺1.受体激动药动药 :去甲肾肾上腺素(noradrenaline, NA)、间羟间羟 胺(metarminol)2.、受体激动药动药 :肾肾上腺素(adrenaline, Ad)、多巴胺(dopamine, DA)、麻黄碱(ephedrine)3.受体激动药动药 :异丙肾肾上腺素(isoprenaline, ISO)二、分类类第二节 受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline , NA) 【体内过程】 1.口服不吸收,禁止肌注和皮下注射,临床一般采用静脉给药。

      2、不易透过血脑屏障。 2.一部分被去甲肾上腺素能神经所摄取进入囊泡内储存起来。一部分被COMT、MAO 所破坏。代谢物从尿中排泄。【药理作用】 主要激动动受体(1、2) ,亦可激动动1受体,对对2受体几无 作用。1. 血管:冠状血管扩张。其余血管(小动脉和小静脉)收缩。 皮肤黏膜血管收缩最明显,肾血管次之,此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均收缩。【药理作用】 2.心脏:激动心脏1受体,使心脏兴奋。 但在整体情况下,由于血压升高,反射性兴奋迷走神经,使心率减慢。心搏出量变化不大。3.血压:治疗量SBP升高,脉压加大(SBP与DBP之间的差值)。大剂量则SBP、DBP均升高,脉压变小。【临床应用】 1.休克:已使用过血管扩张药、补充血容量、纠正酸中毒后症状无好转;或由于交感神经冲动减弱引起的血压下降如神经源性休克、过敏性休克。2.药物性低血压:中枢抑制药中毒引起的低血压等可用NA使收缩压维持在90mmHg左右,以保证重要脏器的血液供应。3.上消化道出血:稀释后口服或灌胃。【不良反应及禁忌症】 1. 局部组织缺血坏死。 发现药液外漏或滴注部位皮肤变白,应: (1)停止注射或更换部位。 (2)热敷

      3、。 (3)0.25%普鲁卡因局部封闭。 (4)受体阻断剂。2. 急性肾功能衰竭 3. 禁忌证:高血压,动脉硬化症,器质性心脏病 及少尿、无尿,严重微循环障碍的病人。间羟胺(metaraminol,阿拉明,aramine) 1.作用较NA弱而持久,可产生快速耐受性。 直接激动受体,对1受体作用弱;间接通过置 换作用,促进NA的释放。 2.作用持久;对心率影响不明显,很少引起心律失常;对肾血管作用弱,较少引起肾衰症状。3.可作为NA的代用品,用于防治脊髓麻醉时低血压及出血、外科手术、脑外伤等引起的休克早期。第三节节 、受体激动药动药 肾上腺素(adrenaline) 【体内过程】 1.口服:大部分被肠液破坏,吸收后在肠黏膜、肝 内破坏,故口服达不到有效血药浓度。 2.皮下注射:因局部血管收缩而吸收慢,维持时 间1小时左右。 3.肌肉注射:吸收快,维持10-30分钟。【药理作用】 直接激动、受体,产生较强的型和型作用。 1. 心脏:兴奋心脏1受体。 特点:作用快、强。 缺点:心肌耗氧量明显增加,易引起心律失常。2. 血管 : 主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌。对皮 肤粘膜血管、内脏血管尤其

      4、是肾血管有显著收缩作用( 受体分布占优势);骨骼肌及冠状血管扩 张(2受体占优势);对脑、肺血管作用弱。3. 血压压 治疗剂疗剂 量(0.51mg) SBP升高,DBP 变变化不大或下降;较较大剂剂量SBP及DBP均升高。 作用于肾肾小球旁器细细胞1受体,促进肾进肾 素分泌。【药理作用】 注意:低浓度:受体对AD的敏感性受体;高浓度:受体对AD的敏感性 受体。 4. 支气管 舒张张支气管平滑肌(2)。 收缩缩支气管粘膜血管。抑制肥大细细胞释释放过过敏物质质。 5. 代谢谢 促进进代谢谢,提高机体的耗氧量,血糖升 高,血脂升高。 6. 其他 平滑肌、CNS【临床应用】 1.心脏骤脏骤 停:心室内注射。2.过过敏性休克:首选药选药 。3.支气管哮喘 :心源性哮喘禁用。4.与局部麻醉药药配伍:1:250000 5.局部止血 :0.1% 【不良反应】 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病。血压升高、心律失常。 【禁忌证】 Ad的作用:1.降低毛细血管通透性:明显地收缩小动脉 和毛细血管前血管,并减轻支气管粘膜充血水 肿;(激动1受体),2.改善心脏功能:(激动1受体)。3.缓解呼吸困难:解除

      5、支气管平滑肌痉挛, (激动2受体)多巴胺(dopamine, DA) 口服无效;需静滴给药给药 ,在体内易被 MAO 、COMT 破坏,维维持时间时间 短,不易透过过血脑脑屏 障。 激动动 DA 受体、受体、受体。顺顺序为为: DA受体1 受体 受体 2 受体。 也能促进进NA的释释放。【药理作用】 1.心脏 通过激动1 受体和促进NA的释放,而 使心肌收缩力加强、输出量增加,对心率影响不 明显。 2.血管和血压 治疗量能使肾、肠系膜、冠状血 管扩张,(激动 D1 受体),此时,1 受体亦被 激动,受体激动不明显,故SBP升高,DBP变 化不大。大剂量则SBP、DBP均升高。 3.肾脏 由于能扩张肾血管和增加排钠量,故使 尿量增加。大量则使肾血管明显收缩。【药理作用】 【临床应用】 【不良反应】 大量亦可引起心动过速、心律失常和肾血管收缩。1.抗休克(心源性、感染中毒性、出血性)2.急性肾功能衰竭(与利尿药合用)。麻黄碱(ephedrine) 1. 基本作用与Ad相似,其特点为: (1)性质稳定,可口服 (2)作用温和而持久 (3)中枢兴奋作用强 (4)易产生快速耐受性2. 作用机制 (1)直接激动、受体 (2)促进NA的释放发挥间接作用(1)支气管哮喘:预防或轻症治疗 (2)鼻黏膜充血引起的鼻塞 (3)防止某些低血压 (4)缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状【临床应用】 伪麻黄碱作用似麻黄碱,但升压作用和中枢作用较弱, 对黏膜血管收缩显著。第四节 -受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline, ISO)激动1 、2 受体,对受体几无作用。1.心脏 兴奋心脏。其加快心率、加速传导作用比 肾上腺素强,对窦房结兴奋作用强,引起心律失常的 机会比肾上腺素少。2.血管和血压 舒张血管。骨骼肌血管扩张较明显 。治疗量SBP升高,DBP下降。3.支气管 舒张支气管平滑肌。缓解痉挛。4.其他 升高血脂作用与肾上腺素相似,而升高血 糖作用较弱。中枢兴奋作用微弱。【药理作用】 【临床应用】 1.支气管哮喘急性发作:舌下或喷雾给药。 2.房室传导阻滞。 3.心脏骤停。 4.感染性休克(目前少用)。 【不良反应】 1.易发生心动过速及室颤。2.心绞痛、心肌炎、甲亢禁用。

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