[医学保健]肺癌与FHIT基因
17页1、 肺癌与FHIT基因上海长海医院肿瘤科流行病肺癌已成为人类因癌症死亡的主要原因 ,其发生除与不良的生活习惯有关外, 与大气污染、职业性因素和生物学因子 关系密切。我国是世界上香烟销售量最大的国家, 而且,烟民在以每年2的速度递增,尤 以青少年吸烟者增加甚多。戒烟和早期诊断是肺癌诊治的关键。吸烟与肺癌烟雾中含有20余种致癌物质,主要是亚硝 基化合物和多环芳香族化合物。 剂量效应: 300 时间效应: 年支 组织类型:鳞癌关系密切肺癌与生物学因子肺癌中发现的基因异常类型点突变:RAS、P53基因扩增:MYC家族、HER/neu、KIT缺失:RB、P16、FHIT(大片段缺失)过度甲基化:P16微卫星或基因组改变端粒酶的表达异常染色体缺失肺癌与生物学因子肺癌的发生是多步骤的,每一步骤中各 种基因的变化有时序性。从增生、不典型增生到原位癌,基因的 变化顺序为:3P等位基因丢失(FHIT) ,随后是9P等位基因丢失(P16),17P 等位基因丢失(P53),继而是RAS基 因的改变。肺癌与生物学因子非小细胞肺癌 ERBB1基因: RSA基因:腺癌突变率约90 HER2/neu:腺癌扩增较常见 M
2、YC:50扩增 VEGF:小细胞肺癌 BCL2:80高水平表达 P53:90基因突变 MycN: 只在小细胞肺癌中活化FHIT基因FHIT基因发现的背景1982年,美国癌症研究所Wang等报道: 在16例小细胞肺癌细胞株和3例肺癌标本 都有3p区域缺失。Hibi等检测了48例肺 癌标本,结果100%的SCLC和79%的 NSCLC的3p有等位基因丢失。人们推测 :3p上有重要的肿瘤抑癌基因定位。 Ohta等于1996年克隆确定了FHIT基因,它 是作为一个候选抑癌基因被提出的。FHIT基因脆性组氨酸三联体(Fragile histidine Triad,FHIT)基因克隆于1996年,位于3P14.2, 编码16.8 kDa蛋白质,由10个外显子组成。表达:在正常人体所有组织中低水平表达,但 在肺癌中不表达或表达降低。失活形式:以编码区丢失为主,很少见突变。FHIT蛋白质:为Ap3A水解酶, FHIT蛋白质失 活使Ap3A在细胞中水平升高,刺激生长信号 转化途径,同时阻止细胞调亡,引起细胞癌变 。FHIT与肺癌丢失率:吸烟组鳞癌 80表达明显降低非吸烟组 2040腺癌 10 结论:FH
3、IT基因可能是吸烟引起肺癌的 一个靶点。 Sozzi. Cancer Res. 1997 FHIT与肺癌周清华等应用免疫组化方法检测了166例肺 癌组织及癌旁肺组织和37例肺良性病变 FHIT基因的表达水平。结果显示:癌组织 / 癌旁组织 / 肺良性病变的FHIT阳性表达率分 别为:63% / 84% / 92%(P0.05);吸烟 组为55%,非吸烟组72%( P0.05) 结论:FHIT基因表达的下降可能与肺癌的 发展过程有关;吸烟可能是导致肺癌病人 FHIT基因表达下降的重要原因之一。FHIT与肺癌Otterson利用多克隆抗FHIT蛋白血清研 究了FHIT蛋白在体外人类细胞系中的作 用,发现FHIT蛋白并不象P53野生蛋白 那样有直接抑癌作用,而需要与其他基 因一起协同起作用。Sard等研究结果显示THIT基因可能通过 调节Bax基因,诱导细凋亡而达到抑癌作 用。THIT与肺癌 王兴元等对49例肺癌组织和16例相应转移 性淋巴结进行P16和FHIT基因同时检测。 结果显示68%的肺原发灶和94%的转移淋 巴结出现FHIT转录本缺失(P0.05).肺 原发灶和转移淋巴结P16基因
4、外显子23转 录本缺失率分别为37%和56%。同时出现 FHIT和P16基因转录本缺失者,原发灶为 30%,转移淋巴结为69%。二者差异有显 著性。低分化和高分化组FHIT基因转录本缺失分 别为83%和58%;P16为61%和24%。FHIT与肺癌说明 1 FHIT基因丢失的肿瘤细胞具有更明显的 恶性表型和恶性行为。 2 同时有FHIT和P16基因转录本缺失者, 转移发生率高。 3 肺癌的发生和发展是多种基因变化和作 用的结果。结论FHIT基因异常与肺癌,特别是鳞癌的发 生关系密切,并被认为是吸烟引起肺癌 发生的一个靶点。FHIT基因的转录本缺失的细胞具有更高 的恶性表型和恶性行为。FHIT作为评估肺癌预后的分子生物学指 标?谢谢!现今医学分为传统医学、基于“生物-医学模式”近代发展起来的西医,20世纪西医又发展到“社会-心理-生物医学”或综合医学模式,后基因组时代系统生物学的兴起,形成了系统医学在全球的迅速发展,成为继传统医学、西医学之后中、西医学汇通的未来医学。当代中国医学类专业比较优秀的学校有北京大学、华中科技大学、郑州大学等学校。 中医即中国传统医药学,是形成于数千年前的中国,
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