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[医学保健]肺癌与FHIT基因

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  • 卖家[上传人]:油条
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  • 上传时间:2018-07-16
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    • 1、 肺癌与FHIT基因上海长海医院肿瘤科流行病肺癌已成为人类因癌症死亡的主要原因 ,其发生除与不良的生活习惯有关外, 与大气污染、职业性因素和生物学因子 关系密切。我国是世界上香烟销售量最大的国家, 而且,烟民在以每年2的速度递增,尤 以青少年吸烟者增加甚多。戒烟和早期诊断是肺癌诊治的关键。吸烟与肺癌烟雾中含有20余种致癌物质,主要是亚硝 基化合物和多环芳香族化合物。 剂量效应: 300 时间效应: 年支 组织类型:鳞癌关系密切肺癌与生物学因子肺癌中发现的基因异常类型点突变:RAS、P53基因扩增:MYC家族、HER/neu、KIT缺失:RB、P16、FHIT(大片段缺失)过度甲基化:P16微卫星或基因组改变端粒酶的表达异常染色体缺失肺癌与生物学因子肺癌的发生是多步骤的,每一步骤中各 种基因的变化有时序性。从增生、不典型增生到原位癌,基因的 变化顺序为:3P等位基因丢失(FHIT) ,随后是9P等位基因丢失(P16),17P 等位基因丢失(P53),继而是RAS基 因的改变。肺癌与生物学因子非小细胞肺癌 ERBB1基因: RSA基因:腺癌突变率约90 HER2/neu:腺癌扩增较常见 M

      2、YC:50扩增 VEGF:小细胞肺癌 BCL2:80高水平表达 P53:90基因突变 MycN: 只在小细胞肺癌中活化FHIT基因FHIT基因发现的背景1982年,美国癌症研究所Wang等报道: 在16例小细胞肺癌细胞株和3例肺癌标本 都有3p区域缺失。Hibi等检测了48例肺 癌标本,结果100%的SCLC和79%的 NSCLC的3p有等位基因丢失。人们推测 :3p上有重要的肿瘤抑癌基因定位。 Ohta等于1996年克隆确定了FHIT基因,它 是作为一个候选抑癌基因被提出的。FHIT基因脆性组氨酸三联体(Fragile histidine Triad,FHIT)基因克隆于1996年,位于3P14.2, 编码16.8 kDa蛋白质,由10个外显子组成。表达:在正常人体所有组织中低水平表达,但 在肺癌中不表达或表达降低。失活形式:以编码区丢失为主,很少见突变。FHIT蛋白质:为Ap3A水解酶, FHIT蛋白质失 活使Ap3A在细胞中水平升高,刺激生长信号 转化途径,同时阻止细胞调亡,引起细胞癌变 。FHIT与肺癌丢失率:吸烟组鳞癌 80表达明显降低非吸烟组 2040腺癌 10 结论:FH

      3、IT基因可能是吸烟引起肺癌的 一个靶点。 Sozzi. Cancer Res. 1997 FHIT与肺癌周清华等应用免疫组化方法检测了166例肺 癌组织及癌旁肺组织和37例肺良性病变 FHIT基因的表达水平。结果显示:癌组织 / 癌旁组织 / 肺良性病变的FHIT阳性表达率分 别为:63% / 84% / 92%(P0.05);吸烟 组为55%,非吸烟组72%( P0.05) 结论:FHIT基因表达的下降可能与肺癌的 发展过程有关;吸烟可能是导致肺癌病人 FHIT基因表达下降的重要原因之一。FHIT与肺癌Otterson利用多克隆抗FHIT蛋白血清研 究了FHIT蛋白在体外人类细胞系中的作 用,发现FHIT蛋白并不象P53野生蛋白 那样有直接抑癌作用,而需要与其他基 因一起协同起作用。Sard等研究结果显示THIT基因可能通过 调节Bax基因,诱导细凋亡而达到抑癌作 用。THIT与肺癌 王兴元等对49例肺癌组织和16例相应转移 性淋巴结进行P16和FHIT基因同时检测。 结果显示68%的肺原发灶和94%的转移淋 巴结出现FHIT转录本缺失(P0.05).肺 原发灶和转移淋巴结P16基因

      4、外显子23转 录本缺失率分别为37%和56%。同时出现 FHIT和P16基因转录本缺失者,原发灶为 30%,转移淋巴结为69%。二者差异有显 著性。低分化和高分化组FHIT基因转录本缺失分 别为83%和58%;P16为61%和24%。FHIT与肺癌说明 1 FHIT基因丢失的肿瘤细胞具有更明显的 恶性表型和恶性行为。 2 同时有FHIT和P16基因转录本缺失者, 转移发生率高。 3 肺癌的发生和发展是多种基因变化和作 用的结果。结论FHIT基因异常与肺癌,特别是鳞癌的发 生关系密切,并被认为是吸烟引起肺癌 发生的一个靶点。FHIT基因的转录本缺失的细胞具有更高 的恶性表型和恶性行为。FHIT作为评估肺癌预后的分子生物学指 标?谢谢!现今医学分为传统医学、基于“生物-医学模式”近代发展起来的西医,20世纪西医又发展到“社会-心理-生物医学”或综合医学模式,后基因组时代系统生物学的兴起,形成了系统医学在全球的迅速发展,成为继传统医学、西医学之后中、西医学汇通的未来医学。当代中国医学类专业比较优秀的学校有北京大学、华中科技大学、郑州大学等学校。 中医即中国传统医药学,是形成于数千年前的中国,

      5、是建立在人们与疾病长期斗争的经验总结及阴阳五行、八纲脏腑辨证基础上,运用朴素辩证法及思辨推理方法,认识机体、自然、疾病三者关系,发展起来的一门以“功能人”包括功能脏器为概念的独特的医学哲学理论体系。在治疗上,除了药物外,还有针灸、推拿气功、耳针等特殊疗法,它是世界传统医学中最完善的一种医学理论体系。它为人类尤其为中国人民健康和民族繁衍做出了巨大贡献。 西医学是最近三四百 年来建立在解剖学、生物学及现代科学技术基础上、发展起来的一门以“解剖人、肉体人”为概念的、新兴的现代医学科学理论体系。主要采用科学实验方法,从宏观到微观,直至目前的分子基因层次水平,发展极为迅速,超过其它任何一门医学科学,成为世界医学史上的主流。 可见中西医学,一个是以“功能人”为概念的独特的哲学医学理论体系,一个是以“解剖人、肉体人”为概念的新兴的现代医学科学理论体系,二者都不是以完整人为研究对象的科学,从理论讲二者都不是科学的,势必影响各自发展。事实也证明这一切,中医长期停滞不前、疗效也不确实。西医尽管发展到目前的基因分子层次,但疾病发病率居高不下,对绝大部分疾病发病原因认识不清、发病机理弄不明白,治疗受到制约,在

      6、小小SARS、禽流感面前竟束手无策,在糖尿病、癌症、心脑血管疾病、尿毒症等相当多疾病面前更是不得不求助或借助 中医治疗。一个是疗效不确实,一个是有些甚至相当多疾病无法治疗,这就是中西医学结合的缘由。然而,由于二者是两套理论、两股道上跑的车,风马牛不相及,从理论上讲就没有结合的可能,只是形式上的融合罢了。故出现西医对治疗不了的疾病只好求助中医,而中医则往往采用西医诊断中医治疗,以及中西治疗法一块用的局面。 至于循证医学、比较医学、后现代医学、行为医学等所谓“医学”,都称不上一门独立的医学科学,关于这一点在灵魂医学有关章节中将有相关点评。 总之,目前以中西医学为主的世界各种医学科学都存在不完整性的瑕疵,即都是以不完整的人为研究对象的医学科学,故不能解决目前存在于中西医学甚至人文社会科学史上一切疑难模糊问题,成为阻碍医学科学前进的羁绊。的确,要解决目前存在于中西医学甚至人文社会科学上一切疑难模糊问题,显然已完全超出了中西医学所涉 及的范畴,我们必须跳出中西医学的理论框架,建立起一个新的医学理论体系 - 东方医学和西方医学(即西医)的融合形成现代系统医学。该体系所涉及的一切问题不管从广度上,还

      7、是从深度上,都应该远远超过现有的中西医学理论,并将现有中西医学理论纳入自己的理论框架范围之内。为了肩负起这一历史使命,原创人生、医学理论体系灵魂医学 soul medicine 应运而生,她不但从宏观上或战略上圆满解释并解决了存在于人类医学及人文社会科学史上的一切疑难模糊问题,而且还能够使人们得以启迪人生,不得不重新认识人类自身、不得不重新认识人类赖以生存的这个多维世界。医学化验 医学定义(medicine),是处理人健康定义中人的生理处于良好状态相关问题的一种科学,以治疗预防生理疾病和提高人体生理机体健康为目的。狭义的医学只是疾病的治疗和机体有效功能的极限恢复,广义的医学还包括中国养生学和由此衍生的西方的营养学。现在世界上医学主要有西方微观西医学和东方宏观中医学两大系统体系。医学的科学性在与应用基础医学的理论不断完善和实践的验证,例如生化、生理、微生物学、解剖、病理学、药理学、统计学、流行病学,中医学及中医技能等,来治疗疾病与促进健康。虽然东西方由于思维方式的不同导致研究人体健康与外界联系及病理机制的宏观微观顺序不同,但在不远的将来中西医实践的丰富经验的积累和理论的形成必将诞生新的医

      8、学- 人类医学。 不同于现代医学,不同于传统中医, 金水医学诞生了,金水医学是以驱除病理,恢复生理为主张的全新医学 ,走出了人类医学的误区,治疗疾病的特色鲜明,不论是任何疾病都能做到从危为安,由重到轻的恢复办法。金水医学认识到人体是生命体,生命体有自己的强大的生理自我愈合功能,帮助生命体恢复自主作用才是治疗疾病的根本。针对当今现代文明病,现代疑难病,现代慢性病,亚健康,一体多病,取得了巨大的成功,治疗法则为“胃肠洁,气血流,玄府开,营卫昌”人生命体运动符合自然节律,最终达到人体生理增强,消灭疾病的目的。 编辑本段医学的分类医学研究 医学可分为现代医学(即通常说的西医学)和传统医学(包括中医学、藏医学、蒙医学等)多种医学体系。不同地区和民族都有相应的一些医学体系,宗旨和目的不相同。印度传统医学系统也被认为很发达。 研究领域大方向包括基础医学、临床医学、检验医学、预防医学、保健医学、康复医学等。 基础医学包括:医学生物数学, 医学生物化学, 医学生物物理学 ,人体解剖学, 医学细胞生物学 ,人体生理学, 人体组织学 ,人体胚胎学, 医学遗传学, 人体免疫学, 医学寄生虫学, 医学微生物学

      9、,医学病毒学, 人体病理学 ,病理生理学, 药理学, 医学实验动物学, 医学心理学, 生物医学工程学 ,医学信息学, 急救学, 护病学, 新中心法则。 临床医学包括: 临床诊断学 实验诊断学.影像诊断学+ 放射诊断学+ 超声诊断学+ 核医诊断学* 临床治疗学 职能治疗学 化学治疗学 生物治疗学 血液治疗学 组织器官治疗学 饮食治疗学 物理治疗学 语言治疗学 心理治疗学 内科学 外科学 泌尿科学 妇产科学 儿科学 老年医学 眼科学 耳鼻喉科学 口腔医学 传染病学 皮肤医学 神经医学 精神病学 肿瘤医学 急诊医学 麻醉学 护理学 家庭医学 性医学 临终关怀学 康复医学 保健医学 听力学。 编辑本段医学的上个世纪末,本世纪初,1996 年,清华学界对中医气本质,经络实质,阴阳,五行,藏象,中医哲学观等都有了新的全面整体创造性的认识和解说。如,邓宇等发现的:气是流动着的信息能量物质的混合统一体;(45传染病q566 丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh)分形分维的经络解剖结构;数理阴阳;中医分形集:分形阴阳集阴阳集的分形分维数,五行分形集五行集的分维数;分形藏象五系统暨心系统、肝系统、脾系统、肺系统、肾系统;中医三个哲学观新提出的第三哲学观:相似观分形论等。 (df肺25s血液f369血小板t5172 红血球gdf55m 白血球fd2) 还包括近代针灸经络的发展史,近代中医气的进展简史,中西医结合史,中医中药史等. 古代(经典)中医史(4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff)中国的中医学起源于三皇五帝时期,相传伏羲发明了(45传染病q566 丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh)针灸并尝试草药。在公元前3000 多年,中国的轩辕黄帝写下了人类第一部医学著作祝由科,后世人在这部医药著作的基础上不断增补删改,逐渐形成了后来的黄帝内经和黄帝外经,并由祝由科里将纯粹的医药分离了出来,形成了后来的中医学。而其中的黄

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