肿瘤的免疫治疗和疗效评价PPT课件
34页1、1,肿瘤的免疫治疗概述及疗效评价,2,外科治疗,放疗,免疫治疗,化疗,目前的肿瘤治疗方案,3,非特异性主动免疫疗法 非特异性刺激因子:卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌(PV)、左旋咪唑(LMS),香菇多糖等 细胞因子:有IL2、IL-4、TNF、IFN等。,肿瘤的主动免疫治疗,4,特异性主动免疫疗法肿瘤疫苗 灭活的肿瘤细胞或细胞滤液; 抗原肽疫苗; 基因工程瘤苗; DC疫苗; 抗独特型抗体疫苗; 核酸疫苗; 免疫调节性抗体。,肿瘤的主动免疫治疗,5,过继性细胞免疫治疗 LAK、TIL、肿瘤抗原特异性CTL、NK细胞、巨噬细胞、 CIK细胞、 肿瘤的抗体导向治疗 抗体偶联物、双特异性抗体 指以肿瘤相关抗原、糖类结构、细胞因子受体的mAb、细胞因子等 肿瘤组织的核为导向性载体,以放射性核素(放射性导向) 或免疫毒素( 免疫毒素导向)为弹头,通过定位于素或毒素直接破坏肿瘤细胞,造成肿 瘤细胞变性、坏死而达到治疗目的。,肿瘤的被动免疫治疗,6,目前肿瘤治疗的疗效评价标准,WHO疗效评价标准 RECIST疗效评价标准 mRECIST疗效评价标准,WHO= 世界卫生组织; RECIST= 实体瘤反应
2、评估标准,7,WHO疗效评价标准,化疗药物是通过肿瘤缩小量来评价其抗肿瘤作用的,1979年WHO确定了实体瘤双径测量的疗效评价标准。,二维(双径)测量:以最大径(a)及其最大垂直径(b)的乘积代表肿瘤面积,b,a,8,WHO疗效评价标准的不足之处,评价哪些病灶?所有的还是部分的? 在初始评级时,如何界定可测量的最小病灶尺寸? 肿瘤病灶有可测量、可评价、不可测量但可评价的差别,WHO标准 对此没有给出统一的要求; 过高评定PD(双径乘积增大25%,相当于体积增大43%),使得一些病 人过早地失去了治疗机会; 对已广泛用的检查结果如CT和MRI并未提及; 某些肿瘤标志物的变化能反映肿瘤病期及疗效,但WHO标准对此没 有提及。,9,RECIST标准的诞生,在WHO疗效评价标准的基础上进行了必要的修改和补充,采用简易精确的单径测量代替传统的双径测量方法,保留了WHO标准中的CR、PR、SD、PD。 首次在1999年美国的ASCO会议上介绍,并于同年的JNCI杂志(美国国家癌症研究所杂志)上正式发表。,10,RECIST标准的优点,创建RECIST标准的理论基础: 肿瘤直径的变化较双径乘积的变化
3、能更好地反映肿瘤细胞数量的变化。 RECIST标准较WHO标准的优点: 更科学的理论基础; 简化测量步骤; 减少误差; 重复效果更好。,11,WHO与RECIST疗效评价标准比较,12,肿瘤的直径(RECIST) 、面积变化(WHO) 体积的关系 直径 面积 体积 缓解 减少30% 减少50% 减少65% 减少50% 减少75% 减少87% 进展 增加12% 增加25% 增加43% 增加20% 增加44% 增加75% 增加25% 增加56% 增加95% 增加30% 增加69% 增加120%,13,(RECIST)最长径之和:Target Lesions Sum of Longest Diameter(Shish Kabob),治疗后如出现坏死、液化,则需重新划定经线,尽量避开坏死区域。,14,(RECIST) 肿瘤疗效评价靶病灶 完全缓解(CR ) 所有靶病灶消失,无新病灶出现,且肿瘤标志物正常,至少维持4周。 部分缓解(PR) 靶病灶最大径之和减少30%,至少维持4周。 疾病稳定(SD) 靶病灶最大径之和缩小未达PR,或增大未达PD。 疾病进展(PD) 靶病灶最大径之和至少增加20%
4、,或出现新病灶。 注:如仅一个靶病灶的最长径增大20%,而记录到的所有靶病灶的最长径之和增大未达20%,则不应评价为“PD”。,15,(RECIST)肿瘤疗效评价非靶病灶 完全缓解(CR ) 非靶病灶消失,肿瘤标记物正常。 未达完全缓解(PR)/稳定(SD) 非靶病灶减少,但一个或多个非靶病灶存在;和/或肿瘤标记物高于正常;如病灶减少、但肿瘤标记物不正常,可判断为SD。 疾病进展(PD) 出现一个或多个新病灶和/或非靶病灶明显进展。,16,RECIST 1.1发表于2009年欧洲癌症杂志,17,RECIST 1.1更新之处,RECIST 1.1版具有循证性,以文献为基础,采用了欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)实体瘤临床试验数据库中6500例患者、18000多处靶病灶的检验数据,主要针对靶病灶的数目、疗效确认的必要性及淋巴结的测量等方面作了更新。,18,可测量靶病灶数目的更新,在RECIST 1.1版中,用于判断疗效的可测量靶病灶数目从最多10个、每个器官5个改为最多5个、每个器官2个。,19,疾病进展定义 (一),可测量病灶:根据RECIST 1.1版,PD的定义为原靶病灶长径总和增
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