药品生产质量管理设备检查要点指南

1、药品生产质量管理设备检查要点指南一、概述设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品特性、剂型的要求及生产规模，选择和使用合理的生产设备，满足其生产工艺控制需要，同时为降低污染和交叉污染的发生，设备应满足清洗、消毒、灭菌等要求，力争满足药品生产的质量、成本和生产效率的管理需。企业应建立完善的设备管理系统保证设备的选型、安装、性能满足预期要求;在设备使用过程中通过必要的校准、清洁和维护手段，并通过生产过程控制、预防维修、校验、再验证等方式保持持续验证状态。该章内容主要包括设备的设计和安装、设备的维护和维修、设备的使用和清洁、设备的校准、制药用水管理。与1998年修订药品GMP相比较主要变化细化了设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、清洁等环节的控制要点，并要求建立文件化的设备管理系统;依照1SO12001有关计量管理的基本原则，增加了对计量校验的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新编写了对计量管理部分的条款;根据制药用水的特殊性，从水系统的设计、安装、运行、监测等环节，提出明确的管理要求。二、检查要点(一) 原则第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽

2、可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。完善条款，根据1998年修订药品GMP第三十一条关于设备设计、选型和安装的要求制定。设备用户需求(URS):应有熟悉产品工艺人员和设备使用人员起草一份综合了各方(生产部门、质量部门、维修部门、研发部门等)意见的用户需求文件。设备项目负责人员依据用户需求文件进行设备的调研、选型，并转化为符合相关设备技术规范语言的技术要求，其中对关键技术指标作详细、明确的描述，并用于设备设计、制造、安装、调试、验收的合同技术文件。 用户URS-设计确认(DQ)制造;设计确认内容包括: 在设计阶段形成的计算书、设计图纸、技术说明书、材料清单等文件: GMP符合性分析。 关键参数控制范围及公差。 与供应商的技术协议、供应商报价文件、审计报告。 证实设计文件中的各项要求已完全满足了用户要求。设备的安装、调试与启用;设备安装调试完成后需进行设备验证工作，包括IQ、OQ、PQ。检查时需注意:检查企业是否制订设备采购、设计、安装、调试的管理规程。检查企业是否根据产品特性及工艺要求制订设备URS。设备能力应满足生产工艺规定的

3、参数范围内。如中药制剂生产中粉碎设备是否满足各种物料的粉碎需要；制粒设备、压片设备选型是否满足产品质量参数要求;设备内表面不应脱屑、生锈、发霉、长虫、不得吸附和污染药品。检查设备润滑油加入方式是否对药品产生污染。检查需要使用洁净空气的设备如：沸腾干燥、热风循环烘箱、包衣机、胶囊抛光机、干热灭菌柜等，是否对过滤器的检漏、清洗、更换做出规定。检查设备清洗部件是否便于拆卸、清洁;无菌产品使用设备的设计是否可以实现在线(离线)清洁、灭菌。第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。 完善条款，根据1998年修订药品GMP第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款。本条款沿用原条款的基本原则，强调文件化的设备管理系统。 设备操作、清洁、维护和维修规程应与设备相结合，语言简单易懂。 设备的维护维修应分级管理，并对其采用各自相适应的维修策略，级别评估应考虑质量影响因素、生产影响因素、设备利用率因素、安全环境因素;设备可靠性因素、设备故障发生频率、维修成本等因素。 规程文件涉及记录设计应客观反映操作过程。检查时需注意:是否依据验证内容建立设备标准操作规程及设

4、备清洁、消毒规程。是否建立设备日常保养计划和记录，内容包括检查、清洁、调整、润滑等内容。企业是否注重预防维修，设备发生纠正性维修或故障雄修时是否按照偏差处理程序或变更控制程序(更换关健部件等)执行。检查设备转移、改造、停用、启用是否按照相关程序执行，例如转移、停用，需在使用前进行功能和性能确认。第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。新增条款.强化企业建立设备管理基础工作、针对设备验证、变更控制、系统回顾等工作的有效实施提出相关要求，建立设备档案，编制设备编号，便于查阅;设备档案内容包括用户URS采用协议(DQ)；技术人员对设备生产监督及生产地测试(FAT);设备在到货后，项目负责人需要会同其他相关人员对设备的外观包装、规格型号、制造商、零部件、附属仪表仪器、工具、说明书及其他资料逐一进行检查核对、记录、存档；设备进入使用阶段前的设备验证是否达到设备预期要求的有效手段，它贯穿于DQ-FAT-IQ-OQ-PQ过程中的复核性确认工作。对每一个环节都应有执行人、复核人确认，确认符合URS,若不符合或出现异常需要执行偏差处理程序。检查时需注意:检查企业是否按照设备编号建立设备

5、档案；设备档案内容是否全面。设备确认参数范围是否包含设备日常使用参数范围。（二）设计和安装第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。完善条款，将1998年修订药品GMP第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条二个条款进行编写。提出不得向药品中释放物质的管理要求。检查时需注意:设备档案中设备材质不应与所接触药品发生化学变化(如氧化)或向药品中释放物质或吸附药品，通常采用低碳奥氏不锈钢、聚四氟乙烯、搪瓷、聚丙烯等，禁止使用石棉制品;设备内表面是否耐清洗、灭菌，外表面是否便于擦拭，不易积尘。设备内表面应光滑、平整、无死角，易清洗；配制溶液用的储灌通常顶部设置清洗用喷淋球，便于设备清洗。对于在水中不易溶的物质，可以选择有机落剂进行清洁，应对清洁溶剂残留限度进行考察。第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。完善条款，药品GMP（1998年修订）第三十五条内容拆分为第七十五条、第九十条、九十一条、九十二条、九十三条，强调工艺参数的管理要求。检查时需注意

6、:设备量程、精度是否与产品工艺控制参数相适应，如现场未见到称量记录中范围或精度相适应的秤;压差表量程与实际需求相比范围过大，精度较低。在检查中，结合质量标准、工艺参数的管理要求，检查计量器具是否具有适当的精度和合适的测量范围。第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。新增条款，避免出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备的设计、选型和使用应避免出现污染和交叉污染。检查时需注意:检查用于清洗工艺目的设备如在线清洗系统、清洗机的结构是否利于清洁，连接方式是否存在清洁死角成为污染源。产尘量大的生产工序，是否采取有效的除尘设备，粉尘经过滤后排放至室外，设备的排风口应有防止空气倒灌的装置，是否建立除尘设备的标准操作规程及清洁规程，井遵照执行。第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。完善条款，1998修订药品GMP第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条二个条款进行编写。针对目前企业使用润滑剂实际情况，强调尽可能采用食用级或与级别相当的润滑剂的管理要求。级别相当的含义是指拟使用润滑剂没有明确标明符合食用级

7、要求，企业应进行评估以证明其与食品级相当。检查时需注意:检查设备传动部位是否密封良好，保护装置是否完好；对有药品污染风险的部位(润滑操作是否有对产品造成污染的风险)应使用食品级别或级别相当的润滑油脂或冷却液。如药用乙醇、药用凡士林、食用油、药用油等。第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。完善条款，1998年修订药品GMP附录三第九项有关生产模具管理的相关要求，增加“相应记录”的要求。第一类模具适合产品定型、计量、热封的模具，如压片的冲模、包装成型热封模具等；第二类模具与产品不直接接触的如批号字头、中包装机模具、装箱机模具等。检查时需注意:是否制定模具管理规程文件，是否包括模具的采购、验收、使用、保存、清洁等管理规程，并建立相应记录。模具是否专人、专柜保管。（三）维护和维修第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。完善条款， 1998年修订药品GMP第三十六条内容拆分为第七十九条、第八十条、第八十八条等三个条款进行编写。检查时需注意:检查企业是否建立设备维护、维修的管理规程，规范其行为;维修中排除的制冷剂、润滑油、酸

8、碱液、粉尘及其他废弃物是否对生产环境造成污染;维护、维修人员的知识、经验与技能是否满足设备维护、维修需要。第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。完善条款，1998年修订药品GMP第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预防维护和维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用(第八十三条)和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。提出设备预防性维护工作文件化的要求。设备的预防性维护具有最高的优先权，确保设备持续处于验证状态，关键设备的预防性维护应受质量管理体系的监督。检查时需注意:检查企业是否制定设备的预防性维护规程;明确维护分工、职责、频率、程序、任务周期等，可通过风险评估确定预防维护的关健点、部件等。检查企业是否制定预防性维护计划，并按规定执行;是否建立设备维护档案。检查预防维护记录是否反映维护过程;是否与计划相一致、是否有相应说明。第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，

9、符合要求后方可用于生产。新增条款，强化设备变更控制程序。检查时需注意:设备发生改造、重大维修时，是否按照变更控制程序规定办理，是否进行设备性能确认。设备发生故障时，是否按照偏差管理程序进行偏差分类、调查，并采取纠正措施、预防措施，是否在偏差得到调查、处理后才批准产品放行，是否对该批产品进行持续稳定性考察。（四）使用和清洁第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。完善条款，延续了1998年修订药品GMP第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的要求。设备操作规程包括但不限于以下内容: 需对设备使用过程涉及范围、责任人、操作人、维修维护人，过程监督人等职责划分等做出明确规定。 需对设备名称、涉及部件、用途、基本结构、工作原理做出简单描述。 需对设备操作、控制的各类屏、盘、健、钮等功能做详细说明。 需详细规定在换班、换批、换产品操作前的防止污染、交叉污染和混淆的措施，如:与产品接触部位、部件的清洁、各类文件更新、清场等。 需对环境、清洁和安全、连接部位、公用系统、设备关健部件和关健参数的标准状况做出明确要求。 需对操作步骤和内容做细化描述，应细化到每一个可能带来设备、系统、产品、环境等状态变化的动作的描述，并明确每一步作业应达到的状态和参数。 需对操作注意事项，如人员资格、自动化设备的参数维护、相关劳动保护、安全事项、异常情况处理等做出明确说明。 需对称重、计量仪器和关键过程控制(IPC)设备状态、精度进行确认，对使用台帐进行维护，主要包括天平、检重仪、相关IPC设备(黏度、粒度、密度、硬度、pH值测定、脆碎度、崩解时限、生物显微镜、渗漏测试设备

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