ALDH2基因分型与临床应用
37页1、ALDH2基因分型与临床应用,研发中心天津市秀鹏生物技术开发有限公司,目 录,第一部分:什么是ALDH2第二部分:ALDH2基因第三部分:ALDH2基因多态性与疾病的关系第四部分:ALDH2基因分型的检测方法,第一部分:什么是ALDH2,醛脱氢酶的一种,负责催化乙醛氧化为乙酸的反应。,乙醇在内的某些一级或二级醇、醛和酮的脱氢反应,催化正丁醛、肉桂醛、苯甲醛脱氢反应速度比乙醛大。脱下的氢由NAD接受,使之成为还原型辅酶I。,CH3CHO + NAD + CoA 乙酰CoA + NADH + H,Greenfield使用ALDH同工酶来进行命名,位于细胞液内的ALDH命名为ALDHl,而位于线粒体内的ALDH为ALDH2。,乙醛脱氢酶(acetaldehyde dehydrogenase,缩写ALDH),第二部分:ALDH2基因,ALDH2基因位于第12号染色体的12q24.2位置全长43,438bp共有15个外显子编码由517个氨基酸残基组成的蛋白质。,ALDH2基因多态性,ALDH2基因存在一个Glu504Lys多态,第504位的谷氨酸被赖氨酸替代会影响其酶活性,,exon12,424
2、21G ALDH2*1,ALDH2的DNA序列,ALDH2的氨基酸序列,504位置谷氨酸 ALDH2*1 酶活性正常504位置赖氨酸 ALDH2*1催化活性基本丧失,42421A ALDH2*1,ALDH2基因多态性,ALDH2基因多态性,ALDH2基因多态性对酶活性的影响,ALDH2是一个四聚体,只要其中的一个亚基缺少或发生结构改变就足以导致其酶活性的丧失或活性下降。Glu504Lys是ALDH2基因上最重要的一个SNP位点,该位点与ALDH2蛋白的空间结构有关,因此影响该酶的活性。 ALDH2*1/1显示正常的酶活性ALDH2*1/2只有大约其正常活性的6;ALDH2*2/2对于乙醛降解基本上不具备酶活性。,ALDH2基因多态性对酶活性的影响,ApoE 基因,ALDH2基因多态性与乙醇代谢及相关疾病,一、 ALDH2 与乙醇代谢的关系,二、 ALDH2 与饮酒行为的关系,三、 ALDH2 与酒精性肝硬化的关系,三、 ALDH2 与其它疾病的关系,ALDH2 与乙醇代谢的关系,乙醇 乙醛 乙酸,乙醇脱氢酶3(ADH3),乙醛脱氢酶2(ALDH2),乙醛毒性高于乙醇,是造成酒醉的主要原
3、因之一。而且乙醛被怀疑具有致癌性,它与人类肿瘤的发生存在一定的关系。,ALDH2 与乙醇代谢的关系,ALDH2 与饮酒行为的关系,非嗜酒者 嗜酒者 (N=461) ( N=655) LocusGenotype (%) (%)ALDH2*1 / *1 58 88*1 / *2 35 12*2 / *2 7 0,日本的一项研究发现嗜酒者ALDH2*1 频率高,乙醇的中间代谢产物乙醛。乙醛浓度高则反应强烈, 反之如果乙醛代谢速度快, 在体内存留时间短, 则反应弱, 因而对酒精的耐受性则强,ALDH2 与饮酒行为的关系,ALDH2*2突变表达出的亚基的酶无法正常代谢乙醇的氧化产物乙醛,血液乙醛浓度增高,造成一系列饮酒后的不良反应,如脸红、头晕、心跳加快等。,而纯合子ALDH2*2/*2活性近乎为零,最好是滴酒不沾。有ALDH2*2者更易产生饮酒的不良反应,酗酒的可能性也较小。,ALDH2 *2/*2纯合子,由于完全不能代谢酒精,不胜酒力,很快就醉倒了,所以反而不会去喝酒,对健康也就不会有什么大的影响。ALDH2 *1/*2杂合子,由于还是具有弱的ALDH2活性,经过不断的磨练,会逐渐对乙醛、脸
《ALDH2基因分型与临床应用》由会员n****分享,可在线阅读,更多相关《ALDH2基因分型与临床应用》请在金锄头文库上搜索。
项目二财务管理价值观念
山东省安全生产风险分级管控与隐患排查治理信息化系统交流材料-2018.9.26
人教版高中地理必修3第一章地理环境与区域发展第二节《地理信息技术在区域地理环境研究中的应用》
第三章2房地产抵押贷款-固定利率抵押贷款
第八章工程质量法律制度
第25讲家庭电路与安全用电
餐厅点餐系统项目
项目7水箱水位控制
框架完整个人年度工作总结范文模板
科目名称-国土交通省
金融工程09课件
高校自主招生之结构化面试
房地产私募股权投资基金(PE)专题研究.
房地产基础知识培训2012
第一章食品检测技术基础知识
第10章网站设计与建设综合实例
第5章尝试迷人的机器人项目机器人灭火项目
自考英语二unit3
企业人力资源管理师第六章劳动法与劳动关系管理
第三章市场营销宏观环境分析
2024-04-26 28页
2024-04-26 23页
2024-04-26 27页
2024-04-26 41页
2024-04-26 28页
2024-01-29 43页
2024-01-03 8页
2023-12-11 27页
2023-12-11 26页
2023-12-11 21页