第八章抗过敏药

1、第九章抗过敏药面部炎症引起局部组织的红肿热痛和功能障碍，可直接或间接影响整彳形象和生活质量，与之相伴随的全身反应会给机体带来损害，给患者带来极大的痛苦。一.过敏反应1 .什么是过敏反应？过敏反应是一种变态反应性疾病，是当人体接触了某些特殊的过敏原时所发生的异常反应，常导致生理功能紊乱或组织损伤。它发作急促，多在1分钟10分钟后出现，但也有在几日后出现的。任何人都可能发生变态反应，但如果父母一方或双方是过敏体质，则子女发生变态反应的可能性会大大增加。全球的变态反应的患病率大约为25%。2 .引起过敏反应的物质过敏原过敏反应可由多种物质引起，包括异种血清（如破伤风抗毒素）、某些动物蛋白（如鸡蛋、羊肉、鸡、鱼、虾、蟹等）、细菌、病毒、寄生虫、动物毛皮、空气中的植物花粉和尘螭以及油漆、染料、化学品、塑料、化学纤维和药物等，甚至淀粉也可导致过敏，以上这些物质均称为过敏原。过敏反应的程度与过敏原的数量并不呈正比，即症状的出现及其严重程度与数量没有关系。过敏原可以刺激人体B细胞产生一种物质，该物质在医学上被称作免疫球蛋白E（IgE）,它与人体自身的肥大细胞（主要分布在皮肤、粘膜和毛细血管周围）和血清

2、中的嗜碱细胞的Fc受体结合而成为致敏细胞。当人们一旦再次接触这种过敏原，则该过敏原会与致敏细胞上的抗体结合，损伤细胞膜，使细胞脱颗粒，并释放出颗粒内的组胺、5-羟色胺、缓激肽等活性物质。当抗原抗体发生反应或人体接触某些物质和受到物理刺激时，组胺会从细胞中释放出来，与各种靶细胞中的特异受体结合，产生一系列生理反应，即人们常说的过敏反应。此种过敏反应主要表现为平滑肌收缩，毛细血管通透性增加，粘膜腺体分泌增多，在症状上常可见到皮肤红肿、皮疹、瘙痒、斑块以及喉部、气管、支气管和胃肠痉挛或水肿。在皮肤上的表现常为皮疹、尊麻疹、神经过敏性水肿、湿疹；在胃肠道可见胃肠痉挛、腹泻、恶心、呕吐等症状；在呼吸道常见过敏性鼻炎、支气管哮喘、喉头水肿等症状；全身症状可有血压下降、心率加快、皮肤苍白、水肿、脉弱，严重者可出现休克甚至死亡。（看过敏的危害片）二.组胺受体及抗组胺药目前认为，过敏反应的各种症状是由过敏递质如：组胺、嗜酸性粒细胞、白三烯等引起的，特别是组胺。所以抗组胺类药物是抗过敏药物的大部分。组胺是过敏反应中的一种重要化学递质，它通过激动Hi-、H2-、H3-组胺受体产生效应。Hi-受体激动的效应器

3、多使支气管和胃肠平滑肌收缩、心房肌收缩加强、血管平滑肌舒张。H2-受体激动的效应为胃壁细胞胃酸分泌增加。H3-受体主要分布在中枢神经和外周神经末梢，参加组胺合成和释放的负反馈调节过程。抗组胺药物主要是在受体部位上竞争性的拮抗组胺作用的药物。目前临床应用的H1-受体拮抗剂主要用于治疗变态反应性疾病和晕动病。1.组胺受体组胺又称组织胺（Histamin）,是一种具有广泛生理作用的物质。它普遍存在于动、植物中，在人体细胞内也可自行地合成、贮存和释放。组胺受体是指与组胺亲合后产生一系列组胺效应的受体。组胺受体又被进一步分为两种类型，即组胺1受体（H1）和组胺2受体（H2）oH1多分布于毛细血管、气管、支气管、胃肠道平滑肌中，当H1受体活化时，可引起过敏性尊麻疹、血管性水肿伴随的瘙痒、喉痉挛和支气管痉挛等效应发生，这些效应可被传统的抗组胺药所阻断和拮抗；H2多分布于心脏、血管和胃壁细胞中，当H2受体活化时，可引起胃酸分泌等效应发生，这一效应能被西米替丁所拮抗。体内各组织组胺受体的分布及其对应拮抗剂的情况见表1。抗2.组胺H侵体药抗组胺药以其对细胞内组胺受体位点的可逆性竞争作用而阻止组胺作用于靶细

4、胞，通过阻滞和拮抗H1受体而发挥抗过敏作用，从而达到防止一系列生理反应发生的目的。抗组胺药的主要作用包括4个方面。抗组胺作用：H1受体拮抗剂与组胺竞争效应细胞中的H1受体，能增加毛细血管的致密度，减少渗出，可治疗尊麻疹、神经过敏性水肿及湿疹等；能舒张支气管平滑肌，可治疗支气管哮喘（但此病的发生不单是组胺的作用，所以疗效常不理想）。血管上的H1受体被阻滞，可使血管收缩，按理可以引起血压升高，但因为有神经体液的调节，一般对血压不会产生明显的影响。当上呼吸道发生过敏性病变时，它可缓解流鼻涕、喷嚏等轻微症状，这也是抗组胺药成为抗感冒药配方中常用组分的原因。但如不定时服药，或感冒症状较重，或感冒历时已久，则疗效较差。中枢神经作用：H1受体拮抗剂可通过阻滞中枢神经的H1受体引起镇静及嗜睡，若与乙醇或巴比妥类药物合用，可产生协同作用。很多抗组胺药都有不同程度的中枢神经抑制作用，抑制强度因个体敏感性、药物的品种和剂量而异，因此，此药可作为镇静助眠药应用。盐酸异丙嗪和苯海拉明在这方面的作用较强，常用其小剂量作为镇静剂，而氯苯那敏的中枢神经抑制作用较弱，所以在尊麻疹及皮肤粘膜过敏的治疗中，常用氯苯那敏。抗

5、眩晕和止吐作用：H1受体拮抗剂因其抗胆碱作用而具有抗眩晕和止吐作用。其他彳用：过敏活性物质阻释剂的作用在于稳定抗原抗体所作用的靶细胞，抑制过敏反应物质如组胺、慢反应物质等的释放，以此达到防止或减轻支气管平滑肌痉挛、血管渗透性增加及粘膜水肿等症状的目的。三.抗过敏药物分类与作用评价1 .H1受体阻断药H1受体阻断药在临床应用中分为传统的第一代和第二代。第一代H1受体阻断药，如苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏（扑尔敏）、赛庚咤等，具有安全、有效、价廉等优点，但对中枢却有明显的抑制作用，用药后易出现嗜睡、困倦、头晕等不良反应。第二代H1受体阻断药则很少有中枢抑制作用。第二代H1-受体拮抗剂（非镇静类药物）特点：分子有一定亲水性;血浆蛋白结合率高。所以，第二代抗组胺药不易通过血脑屏障进入中枢神经系统少，镇静作用明显降低。特非那丁（敏迪）、阿司咪口坐（息斯敏）、西替利嗪（仙特敏）、氯雷他定（开瑞坦）、阿伐斯汀（新敏乐）、咪口坐斯汀（皿治林）、依巴斯汀（开思亭）【临床应用】1）变态反应性疾病本类药物对以组胺释放为主的皮肤黏膜的变态反应疾病疗效较好，如尊麻疹、过敏性湿疹、过敏性药疹、昆虫叮咬伤所致的皮肤瘤

6、痒、水肿以及血管神经性水肿等。在呼吸道过敏反应中，对过敏性鼻黏膜炎（尤以第二代抗组胺药）有较高疗效，可迅速缓解过敏性鼻黏膜炎所表现的喷嚏、鼻溢和瘙痒，可作为首选药物；对于过敏性支气管炎治疗效果不佳，因为哮喘的发生除了组胺外，还有其他介质参与，另外，抗组胺药在支气管的分布也较少，故只作为过敏性哮喘的辅助治疗。2）预防晕动病及止吐第一代H1受体阻断药苯海拉明和异丙嗪有较强的镇吐作用，可用于晕动病、放射病引起的呕吐，但预防晕动病的疗效不如东葭若碱。3）镇静及催眠苯海拉明和异丙嗪可用于过敏时皮肤瘙痒而致的失眠。某些吩曝嗪类抗组胺药，如异丙嗪具有明显镇静作用，增强全身和局部麻醉药、催眠药、镇痛药的作用，与氯丙嗪、盐酸哌替咤配伍用于人工冬眠。盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪（非那根，抗胺尊，普鲁米近）口服吸收迅速且完全，20分钟起效，0.5小时1小时达血浆高峰浓度，血浆蛋白结合率较高，镇静作用可持续4小时6小时。该药可对抗组胺所致的毛细血管扩张，降低血管的通透性对治疗皮肤粘膜的变态反应效果良好，其中以对尊麻疹、枯草热、过敏性鼻炎效果最佳；对缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息，作用较持久，一般可持续6小时12小时；

7、本品尚可降低体温，防晕动症，止吐。此外，本品还具有明显的中枢安定作用，能增加麻醉药、镇痛药、催眠药的药效，常与这类抑制药组成复方制剂。马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏（扑尔敏，马来那敏，氯苯毗胺）口服吸收迅速且完全，15分钟60分钟起效，血浆半衰期为2小时15小时，排泄缓慢。它对抗组胺的过敏作用超过异丙嗪和苯海拉明，对中枢抑制作用则较弱。本品可拮抗胆碱M受体，产生抗胆碱作用，适用于过敏性鼻炎、过敏性湿疹、皮肤粘膜过敏、药物及食物过敏、神经性皮炎、枯草热、虫咬、日灼烧伤瘙痒症等的治疗。本品也常与解热镇痛药组成复方制剂，用于控制感冒时的鼻塞、喷嚏、咳嗽等过敏症状。盐酸苯海拉明盐酸苯!拉明（苯那君）口服吸收迅速且完全，能对抗或减弱组胺对血管、胃肠道和支气管平滑肌的作用，但其作用不及异丙嗪强，且持续时间也较短；也有镇吐作用。它对中枢神经系统有较强的抑制作用，服药后嗜睡者占50%。它对支气管哮喘的治疗效果较差，须与氨茶碱、麻黄素等合用，因此在应用上不及异丙嗪和氯苯那敏。目前常外用盐酸苯海拉明膏，尚可用于治疗乘车、乘船引起的恶心、呕吐。【不良反应】1）中枢抑制作用以第一代抗组胺药表现明显，如苯海拉明、

8、异丙嗪等，主要表现有嗜睡、头晕、乏力等，故用药期间应避免驾驶车、船及高空作业、或从事精密仪器操作等。第二代抗组胺药如特非那定、阿司咪口坐、西替利嗪、阿伐斯汀等无或只有轻微的困倦感。2）消化道反应表现为口干、厌食、恶心、呕吐、腹部不适等消化道反应，主要与抗组胺药物的抗胆碱作用有关。3）心脏毒性反应是近年来引起人们关注的问题。第二代抗组胺药特非那定和阿司咪口坐可在心脏蓄积，导致心脏毒性反应，以特非那定和阿司咪口坐报告为多，不少病例发生于应用酮康口坐类抗真菌药及大环内酯类抗生素的同时。因相互竞争肝药酶而导致药物体内蓄积，增加心脏的毒性。故临床上使用这类抗组胺药时不可超剂量和长期使用；同时还应避免与酮康口坐类抗真菌药和大环内酯类抗生素同时使用。4）其他反应偶见粒细胞减少及溶血性贫血；抗组胺药有时也可引起皮疹、水肿等过敏反应；阿司咪口坐禁用于孕妇及哺乳期妇女。2 .抗5-羟色胺药1）赛庚咤【药理作用及临床应用】赛庚咤为H1受体阻断药，作用强度较氯苯那敏、异丙嗪强，并具有轻、中度的抗5-羟色胺作用和抗胆碱作用。此外尚有刺激食欲、降低血糖和轻微的镇静作用。用于尊麻疹、过敏性和接触性皮炎、湿疹、瘙痒性

9、皮肤病、鼻炎、偏头痛、支气管哮喘的治疗，对库欣病、肢端肥大病也有一定疗效。【不良反应及其防治】有嗜睡、头晕、乏力、口干、恶心、体重增加等副作用；过量可引起精神错乱和共济失调，青光眼、幽门梗阻、尿潴留症、新生儿及早产儿禁用。驾驶员、高空作业者慎用。2）苯曝咤【药理作用及临床应用】苯曝咤为5-羟色胺拮抗剂，并有抗组胺及较弱的抗胆碱作用，化学结构类似赛庚咤，临床主要用于治疗偏头痛，能减轻甚至完全缓解偏头痛的发作。也可用于治疗血管神经性水肿、急慢性尊麻疹、皮肤划痕症及红斑性肢痛症等。【不良反应及其防治】常见嗜睡、口干、乏力、食欲增加等症，偶见恶心、头晕、面红、肌肉疼痛等，服药12周后，若继续服用可自行消失。青光眼、前列腺肥大者禁用。机动车驾驶员、高空作业者慎用或遵医嘱。3 .过敏介质阻释药1）色甘酸钠色甘酸钠（咽泰，咳乐钠）以吸入法给药后10分钟20分钟即达血浆峰浓度，血浆半衰期约为1小时115小时，作用持续时间可达3小时6小时，无蓄积作用，由尿及胆汁中迅速排泄。本品为过敏反应物质阻释剂，可稳定肥大细胞的细胞膜，阻止其释放组胺、5-羟色胺、慢反应物质等过敏介质，避免支气管痉挛的发生，但不能对抗组胺、慢反应物质、乙酰胆碱等诱发的支气管痉挛。本品可作为平喘药，对外源性哮喘特别是季节性哮喘有效，但本品起效较慢，需连用数天甚至数周后才起作用，故对正在发作或已发作的哮喘无效，也不适用于减轻急性哮喘的症状。此外，本品还可用于胃肠道变态反应、溃疡性结肠炎、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、季节性枯草热、感冒等过敏性疾病的治疗。对本品来说，保持规律用药非常重要，治疗时不可骤然停药，以免引起哮喘复发。本品可通过吸入或喷雾吸入或滴鼻喷雾给药，对眼部过敏也可采用滴眼，每日4次6次。2）富马酸酮替芬富马酸酮替芬（曝喘酮，甲哌庚酮）在胃肠道吸收迅速且完全，无蓄积作用，血浆半衰期为015小时1小时，滴鼻后起效迅速，作用持续时间较长。本品具有很强的组胺H1受体

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