细胞因子的临床应用课件
27页1、细胞因子的临床应用课件细胞因子概述细胞因子与疾病关系细胞因子检测方法及评价细胞因子在临床应用现状细胞因子治疗策略及挑战未来展望与新兴技术趋势contents目录01细胞因子概述细胞因子是由免疫细胞(如单核/巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等)和某些非免疫细胞(内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等)经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。定义根据细胞因子主要的功能不同,可将其分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子等。分类定义与分类细胞因子一般较小,分子量低的在10kDa以下,高的可达80kDa。大多数细胞因子以单体形式存在,少数细胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF和TGF-等以双体形式发挥生物学作用。大多数编码细胞因子的基因序列高度保守,不同种属间基因同源性很高,但不同的细胞因子间则无明显的序列同源性。结构细胞因子通过结合细胞表面相应的细胞因子受体而发挥生物学作用。细胞因子与其受体结合后启动复杂的细胞内分子间的相互作用,最终引起细胞基因转录的变化。功能结构与功能生理作用参与免疫应答和免疫调节;刺激造血功能;促进细胞增殖和分化;诱
2、导或抑制细胞毒作用,诱导其凋亡。机制细胞因子通过自分泌或旁分泌方式在局部形成一个浓度梯度和时间梯度,从而激活靶细胞或靶器官上特异的受体,引起细胞内一系列反应,最终激活或抑制有关基因表达,导致细胞的增殖和分化。生理作用及机制02细胞因子与疾病关系 感染性疾病中作用促炎细胞因子在感染初期,促炎细胞因子如IL-1、IL-6、TNF-等迅速产生,激活免疫系统,促进炎症反应以清除病原体。抗炎细胞因子在感染后期,抗炎细胞因子如IL-4、IL-10、TGF-等抑制过度炎症反应,促进组织修复和恢复内环境稳定。细胞因子风暴在某些严重感染中,细胞因子过度释放可导致全身性炎症反应综合征(SIRS)或多器官功能障碍综合征(MODS),危及生命。细胞因子失衡01在自身免疫性疾病中,促炎和抗炎细胞因子的平衡被打破,导致免疫系统攻击自身组织。Th1/Th2细胞失衡02Th1细胞主要分泌促炎细胞因子,而Th2细胞主要分泌抗炎细胞因子。在自身免疫性疾病中,Th1/Th2细胞失衡可导致疾病发生和发展。细胞因子靶向治疗03针对特定细胞因子的靶向治疗已成为自身免疫性疾病的重要治疗策略,如TNF-抑制剂用于治疗类风湿性关节炎等
3、。自身免疫性疾病中作用123肿瘤细胞通过分泌多种细胞因子,塑造有利于自身生长和扩散的肿瘤微环境。肿瘤微环境肿瘤细胞利用细胞因子抑制免疫细胞的活性和功能,实现免疫逃逸。免疫逃逸针对肿瘤相关细胞因子的治疗策略已成为肿瘤免疫治疗的重要组成部分,如PD-1/PD-L1抑制剂等。细胞因子与肿瘤治疗肿瘤发生发展中作用03细胞因子检测方法及评价通过检测细胞因子刺激特定细胞增殖的能力来定量测定细胞因子的活性。依赖细胞增殖法依赖细胞抗病毒法依赖细胞毒性法利用细胞因子对某些病毒的抑制作用来测定其活性。通过检测细胞因子对靶细胞的杀伤作用来测定其活性。030201生物活性测定法利用抗原抗体特异性结合的原理,将细胞因子捕获于固相载体上,通过酶标抗体与底物显色反应来定量测定细胞因子。ELISA法利用荧光标记的抗体与细胞因子特异性结合,通过荧光显微镜或流式细胞仪检测荧光信号来定量测定细胞因子。免疫荧光法利用放射性同位素标记的抗体与细胞因子特异性结合,通过测定放射性强度来定量测定细胞因子。放射免疫测定法免疫学测定法RT-PCR法通过逆转录酶将细胞因子的mRNA逆转录成cDNA,再利用PCR技术扩增目的基因,通过检测扩
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