项目名称：抗癌效应物及其相关肿瘤耐药性标志物的

1、项目名称：抗癌效应物及其相关肿瘤耐药性标志物的应用申报奖种：2015年度福建省科学技术进步奖推荐单位：厦门市科技局项目简介：本项目获得国家自然科学基金、福建省卫生厅、厦门市科技局共4 项课题资助，研究起止时间 2004 年 1 月至 2013 年 3 月。研究内容包括：1. 从 海洋湖泊中研究筛选具有抗癌效应的天然物质提取物。研究发现文蛤多肽和河蚬 提取物对肺癌、肝癌、胃癌和宫颈癌等多种高发恶性肿瘤均具有明显的增殖抑制 作用。2.文蛤多肽能能通过调控碱性磷酸酶、超氧化物歧化酶、N-乙酰-卩-D-氨基 葡萄糖苷酶活性，以及调节免疫功能发挥抗癌活性。因此，这些来源丰富的生物 活性物质可作为潜在的肿瘤治疗辅助药物，具有着广阔的应用前景。 3. 细胞周 期蛋白激酶2 (Cks2)和核受体家族成员视黄酸受体y (RARy)可作为肝内胆管 细胞癌恶性度及肿瘤细胞耐药性的判断指标。通过利用蛋白组学的实验分析了文 蛤多肽处理前后的肝细胞癌 SMMC-7721 细胞的蛋白图谱，发现了与细胞周期、 凋亡密切相关的差异蛋白。运用分子生物学技术研究发现，在肝内胆管细胞癌异 常高表达的 Cks2 通过缩短癌细胞

2、周期和保护癌细胞逃避凋亡而诱导癌细胞产生 抗药性；RARy通过调控Akt/NF-KB和Wnt/-catenin两条信号轴，介导PCNA、 P21、 MMP-9、 CyclinD 和 P-gp 表达改变，促进癌细胞生长与成瘤、迁移与侵袭， 同时还参与肿瘤细胞耐药性产生。以上研究内容共发表研究论文 21篇，其中 SCI 论文6篇，发表在包括Febs Letter、Liver International、Cancer SCI 和MolecUar and Cellular Biology等 SCI 期刊杂志上。主要完成单位：厦门大学附属第一医院，厦门大学代表性论文：1 Jian-feng Lin, Jun Xu, Hong-yu Tian, Xia Gao, Qing-xi Chen, Qi Gu, Gen-junXu, Jian-da Song and Fu-kun Zhao. Identification of candidate prostate cancer biomarkers in prostate needle biopsy specimens using proteomic a

3、nalysis. Int. J. Cancer, 2007, 121: 2596-2605.2 Leng Bo, Liu Xiao-Dan, Chen Qing-Xi. Inhibitory effects of anticancer peptide from Mercenariaon the BGC-823 cells and several enzymes. FEBS Letters, 2005, 579: 1187-1190.3 郑国兴, 范成成 , 康劲翮, 冷波, 张剑, 王勤, 陈清西. 文蛤多肽粉对人肝 癌细胞 SMMC-7721 的抑制作用及免疫调节作用. 厦门大学学报, 2008, 47: 135-137.4 贺量, 范成成, 康劲翮 , 张剑, 冷波, 石艳, 陈清西. 文蛤抗癌多肽抑制肝 癌细胞 SMMC-7721 差异蛋白质组分析, 厦门大学学报, 2008, 47(增刊 2): 83-86.5 Jian-feng Lin, Qing-xi Chen, Hong-yu Tian, Xia Gao, Mei-lan Yu, Gen-jun Xu, Fu-kun Z

4、hao. Stain efficiency and MALDI-TOF MS compatibility of seven visible staining procedures. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2008, 390(7): 1765-1773.6 Shen DY, Zhan YH, Wang QM, Rui G, Zhang ZM. Oncogenic Potential of Cyclin Kinase Subunit-2 in Cholangiocarcinoma. Liver Int. 2013, 33(1):137-48.7 Huang GL, Luo Q, Rui G, Zhang W, Zhang QY, Chen QX, Shen DY. Oncogenic Activity of Retinoic Acid Receptor Is Exhibited through Activation of the Akt and Wnt Pathways in Cholangiocarcinoma. Mol Cell Biol, 2013, 33(17): 3416-25.8 Shen DY, Zhang W, Zeng X, Liu CQ. Inhibition of Wnt signaling downregulates Pglycoprotein and reverses multi-drug resistance of cholangiocarcinoma. Cancer Sci. 2013, 104(10): 1303-8.项目完成人情况：序号姓名单位主要贡献1沈东炎厦门大学附属第一医院项目负责人2冷波厦门大学生命科学院项目设计与应用3刘长勤厦门大学附属第一医院数据分析与处理4陈清西厦门大学生命科学院方案设计、应用实施5黄桂丽福建煤电股份有限公司实验开展实施6芮钢厦门大学附属第一医院临床研究7康劲翮厦门大学生命科学院基础研究8李华亮厦门大学生命科学院基础研究

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