工艺用水检查指南

1、医疗器械工艺用水检查指南工艺用水是许多医疗器械产品生产过程中不可缺少的，而其制备、检 测、储存等影响工艺用水质量的过程，也直接或间接的影响着医疗器械产 品的质量。医疗器械行业中所使用的工艺用水更由于医疗器械产品本身及 其生产工艺的特性而具有一些自身的特点。本检查要点指南旨在帮助医疗器械监管人员增强对医疗器械工艺用 水相关过程的认知和把握，指导医疗器械监管人员对医疗器械生产企业工 艺用水控制水平的监督检查工作。同时，为医疗器械生产企业在工艺用水 环节的管理要求提供参考。当国家相关法规、标准、检查要求、制备方法发生变化时，应重新讨 论以确保本指南持续符合要求。一、适用范围本指南可作为药品监督管理局组织、实施的医疗器械生产企业许可 证核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器 械生产质量管理规范检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及工艺用水检 查的参考资料。二、检查要点及流程以下检查要点的表述主要分为对现场情况和文件资料的检查两部分， 但在实际检查过程中应特别注意现场查看、询问、记录的情况及企业的规 定、文件、记录的符合性。（一）现场观察企业工艺用水制水设备及制备环境 对于以

2、下的检查内容，检查人员应进行适当的记录。1. 询问制水设备的生产厂家名称；2. 询问制水人员制备的工艺用水种类（纯化水或/和注射用水或/和实 验室分析用水等）；3. 询问制水人员工艺用水的制备方法和流程；4. 现场查看制水设备的材质和结构组成；5. 现场查看制水设备设置的采水监测点，出水点至少应设置在进入纯 化水储罐前、在线消毒设备前后、进入注射用水储罐前（如涉及）、各个 涉及使用工艺用水的功能间使用点以及总进水点、总回水点；6. 现场查看制水设备的状态标识（正常、维护、停用）；7. 现场查看洁净区（室）内工艺用水输送管道的布局情况，使用工艺 用水的功能间是否均设置了出水点；8. 现场查看制水设备的输送管道的水种和流向标识，分别使用多种工 艺用水时，输水管道上应明示工艺用水种类以及流向；9. 询问制水人员制水设备管道的清洗消毒要求（频次、消毒方法、操 作流程）；10. 询问制水人员工艺用水的使用环节和储存要求；11. 现场查看生化实验室用于工艺用水检验的有关设备、器具、试剂 及储存环境，试剂如为自行制备，应至少标识试剂名称、制备人、制备日 期以及有效期等信息；12. 询问检验人员检验工

3、艺用水指标的试液所用工艺用水的种类（纯 化水或/和实验室分析用水）；13. 询问检验人员制水设备管道清洗消毒后的检验、验证要求；14. 询问检验人员工艺用水的监测和检测要求。必要时，要求检验人 员现场操作检验流程；15. 现场查看微生物实验室，应能够满足进行微生物限度或/和细菌内毒素检测的环境要求，并具有相关器具、试剂。（二）查阅企业工艺用水有关的管理文件、记录对于以下的检查内容，检查人员应进行适当的记录。1. 查阅制水设备生产厂家的资质（工商营业执照等证明文件）；2. 查阅制水设备的有关说明书及技术文件；3. 查阅工艺用水的制备流程图或监控系统；4. 查阅制水设备输送管道的设计图纸；5. 查阅制水人员、检验人员的任命书、上岗证以及培训记录；6. 查企业工艺用水分析报告，应对制水设备的产水质量和产水数量进 行验证，以证明能够满足产品和产量的需要，并保存相关验证记录；7. 查阅工艺用水管理规定中有关工艺用水的种类、使用环节、制备方 法、使用过程以及储存的规定；8. 查阅制水设备管理规定中有关设备操作规程、管道清洗消毒规定以 及设备日常维护规定等，并抽查记录；9. 工艺用水制水设备管道清洗

4、消毒频次、消毒方法应经过验证并予以 确认，查阅验证确认报告、记录；10. 查阅制备工艺用水检验试剂配制规定、记录；11. 查阅工艺用水检测用计量器具的检定证书；12. 查阅细菌内毒素项目的检测用试剂的管理要求；13. 查阅制水设备的档案资料；14. 查阅工艺用水有关的法规文件、技术标准，应有明确的工艺用水 的标准，包括水的种类、质量要求；15. 查阅工艺用水的检测作业指导书，工艺用水监测项目和检测要求 应符合药典或分析实验室用水规格和试验方法的要求。抽查工艺 用水的日常监测记录、检验报告、以及监测频次经过验证并确认的报告、 记录；16. 如企业委托第三方进行工艺用水检测、制水设备维护，查委托协 议或合同、记录。（三）特殊情况的检查1. 对于集中制备工艺用水共同使用的情况（即由某一具备制水设备的 企业集中制水，通过管道统一输送到使用工艺用水的其他企业），除了针 对工艺用水制备过程按照上述要求进行检查外，应重点关注制水企业和用 水企业之间的供水协议或合同中有关职责分工、质量要求、设备维护、日 常监测、记录保存等内容。2. 对于采购工艺用水的情况（即企业无制水设备而通过采购的方式获 得），应

5、重点检查供方的资质、工艺用水资质（如有）、水质检测报告和/ 或验证报告、运送材料的材质、工艺用水的保存时间等内容。生产企业应 对采购用水是否能够满足产品本身、生产模式和生产规模的要求进行评 价。3. 生产企业工艺用水用量较大时应通过管道输送至洁净区（室），用 量不大时，企业通过载体传递工艺用水，应关注工艺用水传递的过程是否 能够有效保证工艺用水的质量，工艺用水的输送或传递是否能防止污染。参考资料：目录第一部分 工艺用水基础知识一、工艺用水定义二、工艺用水制备方法三、工艺用水制备流程四、工艺用水的使用要求和储存要求五、工艺用水检验所需器具、试剂和环境六、工艺用水的监测项目和监测周期七、工艺用水的指标作用和检测目的八、工艺用水检验用化学试剂的配制要求九、工艺用水的检测方法和判定依据 十、工艺用水的用途第二部分 制水设备管理要求一、制水设备的材质要求 二、制水设备的结构组成三、制水设备组件的作用四、制水设备管道的清洗消毒方法五、制水设备的日常维护要求六、制水设备的安装、调试、运行要求七、制水设备的验证和确认规定第一部分 工艺用水基础知识一、工艺用水定义 在医疗器械生产过程中，根据不同的工序及

6、质量要求，所用的不同要 求的水的总称。依据中华人民共和国药典规定，工艺用水包括饮用水、 纯化水、注射用水和灭菌注射用水。其中：（一）饮用水是指供人生活的饮水和生活用水，应符合生活饮用水 卫生标准（GB5749-2006）。（二）纯化水（PW）是指经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适 宜方法制备的供药用的水，不含任何附加剂。纯化水是以饮用水（或自来 水）为原水，经过一定方法去除水中杂质、离子、悬浮物等后得到的符合 标准要求的水。理想的纯化水（不含杂质）在25dC下的电阻率为0.2MQ.cm（电导率 为5.1us/cm）,电导率随温度变化，温度越高，电导率越大。（三）注射用水（WFI）是指纯化水经蒸馏法或超滤法制备的同等要求 的水。（四）灭菌注射用水主要用于药品生产企业，医疗器械行业不涉及。 纯化水和注射用水的主要区别见表1。表 1 纯化水和注射用水的主要区别项目纯化水注射用水微生物100CFU/mL10CFU/100mL热原80C保温65C循环保温1010.2可氧化物以0计mg/LW0.08W0.40吸光度（254nm,lcm光程）WW0.001W0.01可溶性硅（以二氧化硅计）含量（

7、mg/L）W0.01W0.02蒸发残渣（mg/L）W1.0W2.0目前，医疗器械行业内还有“蒸馏水”和“去离子水”的说法。其中蒸馏水：即采用特殊设计的蒸馏器以饮用水为原水用蒸馏法制备的纯 化水。也属于纯化水的一种，其要求及纯化水一致。蒸馏水优点是可除水 中的非挥发性杂质；但能耗较大、制水量小。去离子水：为采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的 纯化水。即去离子水是指除去了呈离子形式杂质后的纯化水。去离子水经 阳离子床、阴离子床和阴阳离子混合床交换制备得到。去离子水优点是出 去离子能力强、纯度高；但设备操作复杂，不能去除有机物等非电介质， 并且有微量交换树脂溶解在水中。国际标准化组织 ISO/TC 147规定的“去 离子”定义为：“去离子水完全或不完全地去除离子物质，主要指采用离 子交换树脂（经阳离子床、阴离子床、混合床交换后）处理方法。”现在 的工艺主要采用反渗透的方法制取，也属于纯化水的一种。去离子水被称为“超纯水”或是“18 兆欧水”的说法一般用于半导体 行业中。相对而言，蒸馏水只是先汽化再冷凝，其纯度如电导率一般不如 纯度高的去离子水。蒸馏水及去离子水检验项目的主要区别

8、见表 3。表 3 蒸馏水及去离子水的主要区别检验项目蒸馏水去离子水性状VV酸碱度VV氯化物VV硫酸盐和钙盐VV氨VV二氧化碳VV易氧化物VV不挥发物VV重金属VV电导率XV热原XX二、工艺用水制备方法水中需要去除的物质包括：电解质、颗粒、有机物、微生物。其中电解质以各类可溶性无机物、有机物离子状态存在于水中，因具有导电性， 可通过测量水的电导率反映这类电解质在水中的含量；溶解气体包括 CO、2CO、H S、Cl 、O 、CH 、N 等；有机酸、有机金属化合物等有机物在水中常2 2 2 4 2以阴性或中性状态存在，分子量大，通常用总有机碳（TOC）和化学耗氧量 （COD）反映这类物资在水中相对含量；悬浮颗粒主要以泥沙、尘埃、微生 物、胶化颗粒、有机物等为主，用颗粒计数器反映这类杂质在水中的含量； 微生物则包括细菌、浮游生物、藻类、病毒、热原等。目前，针对上述水中杂质去除的要求，纯化水制备有多种方法。（一）纯化水制备方法：1. 树脂离子交换法这是最早使用的至今依然被许多企业所采用的一种方法。其用阴、阳 树脂交换水中离子使水质得到纯化的方法，投资少、使用方便。但是，当 交换树脂饱和后需用大量酸碱去再生树脂使其恢复活力，所排放出来的废 酸碱易污染环境。制备过程：原水进入阳床及阳离子树脂接触，树脂将Ca2+、Mg2+、Na+、K+等阳离子 从水中置换到树脂上，除去阳离子。进入阴床，及阴离子树脂接触，树脂 将水中SO42-、Cl-、NO3-等阴离子置换到树脂上，水中的阴离子被除去。2. 蒸馏冷凝法 这是过去常用的一种制备纯化水的方法。其先把原水加热蒸发，再冷凝下来除去水中离子，以制备纯化水。由于这种方法存在耗能大、水中溶 解气体难去除、设备容易结垢等缺点，逐渐不被采用。制备过程： 通过多次蒸馏，去除颗粒、细菌、热原、非挥发性有机物，无机离子 和硅，用以获得注射用

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