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《药理学》第41章

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1、药理学第四十一章免疫功能调节药PHARMACOLOGY学习目标u掌握：环孢素、环磷酰胺、硫唑酰胺、抗淋巴细胞球蛋白、干扰素、左旋咪唑、白细胞介素-2、转移因子的药理作用、临床应用及不良反应。u了解：其他免疫功能调节药的药理作用及临床应用。免疫抑制药1目录CONTENTS免疫增强药2免疫抑制药01免疫抑制药（immunosuppressive drugs）是指能抑制免疫细胞的增殖和功能，降低机体免疫反应的药物。主要用于自身免疫性疾病和器官移植的排斥反应。本类药大多缺乏选择性和特异性，对正常和异常免疫反应均有抑制作用，若长期应用，易诱发感染、增高肿瘤发生率、影响生殖系统功能等。环孢素（cyclosporine）又名环孢素A（cyclosporine A，CsA）可口服或静脉给药。口服吸收慢而不完全，生物利用度仅20%50%，t1/2为24 h，主要经肝代谢，由胆汁排泄。【药理作用】环孢素可选择性抑制T淋巴细胞活化，减少白细胞介素、干扰素等的生成；还能促进T淋巴细胞内转运生长因子的表达，而后者对白细胞介素-2诱导T淋巴细胞增殖有很强的抑制作用。环孢素仅抑制T淋巴细胞介导的细胞免疫，而不致显

2、著影响机体的一般防御能力。【临床应用】主要用于防治异体器官移植的排斥反应；也可用于自身免疫性疾病，主要用于其他药物治疗无效的难治性自身免疫系统疾病。【不良反应】常见肾毒性，表现为肾小球滤过率下降、血肌酐升高，停药后可恢复；其次为肝毒性，可见血清氨基转移酶升高、黄疸等；继发感染也常见，多为病毒感染；此外还有胃肠反应、感觉异常、嗜睡、多毛等。环孢素他克莫司（tacrolimus，FK-506）口服吸收快，生物利用度为25%，体内分布广，经肝代谢。作用与环孢素相似，但更强。主要用于肝、肾移植后的排斥反应及自身免疫性疾病。不良反应与环孢素相似，肾毒性及神经毒性发生率更高，而多毛症发生率较低。他克莫司常用药物有地塞米松、泼尼松、泼尼松龙，对免疫反应的多个环节都有抑制作用。主要用于自身免疫性疾病、变态反应性疾病和器官移植的排斥反应。糖皮质激素环磷酰胺（cyclophosphamide）可明显抑制机体对各种抗原引起的免疫反应，对B细胞和T细胞均有很强细胞毒作用。常用于糖皮质激素不能控制的自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等，也可用于器官移植后的排异反应。不良反应主要有骨髓抑制、胃肠反

3、应等。环磷酰胺硫唑嘌呤（azathioprine）能干扰嘌呤代谢，进而抑制DNA、RNA及蛋白质的合成。对T细胞抑制作用强，对B细胞抑制作用较弱，对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用。主要用于肾移植排异反应及类风湿关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病。硫唑嘌呤抗淋巴细胞球蛋白（antilymphocyte globulin，ALG）是用人的淋巴细胞免疫马、兔等动物后，从动物血清中分离制成的抗人淋巴细胞的免疫球蛋白，现已能用单克隆抗体技术生产。可选择性与淋巴细胞结合，在补体的共同作用下，使淋巴细胞裂解，能有效抑制各种抗原引起的初次免疫应答。主要用于器官移植的排斥反应，多在其他免疫抑制药无效时应用。抗淋巴细胞球蛋白免疫增强药02免疫增强药（immunopotentiating drugs）是指单独或与抗原同时使用时增强机体免疫应答反应的药物。临床主要用于免疫缺陷病、慢性感染及恶性肿瘤的辅助治疗。卡介苗（bacillus calmette-guerin，BCG）是牛结核分枝杆菌的减毒活疫苗，能刺激多种免疫活性细胞，增强机体的非特异性免疫功能；也能提高机体的体液免疫和细胞免疫功能。可用于白血病、黑色

4、素瘤、肺癌等的辅助治疗，膀胱癌术后用卡介苗灌注可防止肿瘤复发。不良反应较多，可见注射部位红斑、硬结或溃疡，也可出现寒战、发热和全身不适等，瘤内注射偶见过敏性休克。卡介苗致敏前或大剂量给干扰素（interferon，IFN）可抑制体液免疫和细胞免疫，致敏后或小剂量给药可增强体液免疫和细胞免疫功能。主要用于免疫功能低下或免疫缺陷所致的复发性或慢性感染；也可用于肿瘤化疗、放疗、手术后的辅助用药；还可用于自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、红斑狼疮等。不良反应较少，偶有头晕、恶心、呕吐、腹痛、乏力等，偶见白细胞、血小板减少等。干扰素左旋咪唑（levamisole，LMS）是一种口服有效的免疫增强药。可使处于免疫缺陷或免疫抑制状态的机体免疫功能恢复正常，对正常机体的影响并不显著。主要用于治疗免疫功能低下或缺陷所致的复发性和慢性感染；也可用于肿瘤的辅助治疗；对自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、红斑狼疮等，也有一定疗效。不良反应主要有恶心、呕吐、眩晕、腹痛等，偶见白细胞及血小板减少。左旋咪唑白细胞介素-2（imerleukin-2，IL-2）又名T细胞生成因子，现可通过基因工程生产，称人重组白细胞介素-

5、2。主要功能是促进T细胞增殖、激活B细胞产生抗体、活化巨噬细胞、增强自然杀伤（NK）细胞和淋巴因子激活的杀伤（LAK）细胞的活性。可用于病毒性感染、自身免疫性疾病和肿瘤的辅助治疗。不良反应有寒战、发热、皮肤瘙痒和胃肠道反应等。白细胞介素-2胸腺素（thymosin）是从胸腺提取的小分子多肽，可促进T淋巴细胞分化成熟，也可增强细胞免疫功能和调节机体免疫功能。主要用于细胞免疫缺陷性疾病、某些自身免疫性疾病、晚期肿瘤、病毒感染。少数可发生过敏反应。胸腺素转移因子（transfer factor，TF）是从健康人的白细胞及猪脾、牛脾中提取的小分子肽类物质，无抗原性。可将供体的细胞免疫信息转移给未致敏受体，使之获得与供体同样的细胞免疫功能。主要用于原发和继发性免疫缺陷病，也可用于难以控制的病毒性或真菌性感染（如带状疱疹、乙型脑炎、白色念珠菌感染等）及恶性肿瘤的辅助治疗。转移因子患者，女，20岁。全身不适、乏力、双膝关节肿痛2个月，近1个月渐现面颊对称性红斑、暴露部位皮肤日光过敏、口腔溃疡反复发作。经检查，红细胞、白细胞、血小板低于正常，狼疮细胞阳性，抗ds-DNA抗体阳性，抗SM抗体阳性，尿检有蛋白（）和红细胞，血尿素氮和肌酐增高。诊断为系统性红斑狼疮。请思考：可选用何种药物对该患者进行治疗？感谢聆听批评指导PHARMACOLOGY

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