《药理学》第25章

1、药理学第二十五章 作用于呼吸系统的药物PHARMACOLOGY学习目标u掌握：平喘药的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。u熟悉：镇咳药的作用特点及临床应用。u了解：祛痰药的作用特点及临床应用。平喘药1镇咳药2目录CONTENTS祛痰药3平喘药01糖皮质激素类药具有强大的抗炎作用，能抑制或消除呼吸道黏膜炎症病变，可迅速控制症状，疗效可靠，是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物。但不良反应多，且有依赖性，故不宜长期全身用药。采用气雾吸入疗法，既能充分发挥药物对呼吸道的消炎作用，又可避免全身性不良反应。一、抗炎平喘药目前常用于治疗哮喘的糖皮质激素类药物为倍氯米松（beclomethasone），为地塞米松的衍生物，局部抗炎作用是地塞米松的600倍。气雾吸入直接作用于气道，产生强大的抗炎平喘作用，疗效好，几乎无不良反应。对多数反复发作的哮喘患者采用气雾吸入给药，能控制病情，但不能缓解哮喘急性发作；也不适于哮喘持续状态，因患者不能吸入足够的药量，而不能发挥作用。倍氯米松（一）受体激动药二、支气管扩张药本类药物通过激动支气管平滑肌细胞上的2受体，使支气管扩张而发挥平喘作用；还可抑制肥大细胞和

2、中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质，缓解支气管痉挛与气道狭窄。根据对受体选择性不同，分为非选择性受体激动药和选择性2受体激动药。受体激动药有肾上腺素、异丙肾上腺素等，对1、2受体均有激动作用，不良反应较多，目前治疗哮喘已少用（见第八章肾上腺素受体激动药）。选择性2受体激动药常用药物有沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗等。二、支气管扩张药沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵）选择性兴奋支气管平滑肌2受体，对支气管有强而持久的松弛作用。平喘作用与异丙肾上腺素相近或略强，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的1/10。口服30 min起效，维持46 h；常用气雾吸入给药，5 min起效，维持36 h。临床主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎。缓释和控释剂型可使作用时间延长，适用于预防夜间突然发作。过量可致心律失常，久用易产生耐受性，不仅疗效降低，且有加重哮喘的可能。心衰、糖尿病、甲状腺功能亢进者慎用。沙丁胺醇二、支气管扩张药特布他林（terbutaline）作用较沙丁胺醇弱，但较持久。用于支气管哮喘、喘息型支气管炎。不良反应同沙丁胺醇。特布他林克伦特罗（clenbuterol，氨哮素）平喘作用较沙丁胺醇强，

3、适用于哮喘和喘息型支气管炎。不良反应与沙丁胺醇相似。克伦特罗 （二）茶碱类二、支气管扩张药茶碱（theophyline）为甲基黄嘌呤类衍生物，主要有氨茶碱、胆茶碱等，是临床常用的支气管扩张药。二、支气管扩张药氨茶碱（aminophylline）是茶碱和乙二胺的复合物。【药理作用】1平喘作用 氨茶碱对支气管平滑肌有较强的松弛作用，其作用机制为： 抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP增多，舒张支气管； 阻断腺苷受体，拮抗腺苷引起的支气管平滑肌收缩； 促进内源性儿茶酚胺释放，舒张支气管； 抑制平滑肌内质网释放Ca2+，降低细胞内Ca2+浓度，舒张支气管。2抗炎作用 小剂量时即可减少炎症介质释放，降低气道反应性。3强心利尿作用 增强心肌收缩力，增加心排血量、肾血流量，提高肾小球滤过率，减少肾小管对钠、水的重吸收，产生利尿作用。4其他作用 松弛胆道平滑肌，解除胆道痉挛。【临床应用】1治疗支气管哮喘 口服给药可用于预防哮喘发作，静脉滴注、缓慢静脉注射可用于重症哮喘或哮喘持续状态，对夜间发作者可口服茶碱缓释剂。对2受体激动药不能控制的哮喘可静脉滴注或稀释后静脉注射。2治疗慢性阻塞性肺疾病 氨茶碱具有扩张

4、支气管、抗炎、增加纤毛运动、增强膈肌收缩力等作用，可改善患者的气促、喘息症状。 氨茶碱二、支气管扩张药【不良反应】1胃肠道反应 本药碱性强，刺激性大，口服可致恶心、呕吐，宜饭后服用。2中枢兴奋作用 可引起失眠、烦躁不安等，过量或静脉注射过快可出现头痛、头晕、震颤、激动等，严重时可发生惊厥，必要时可用镇静催眠药对抗。3心血管反应 静脉注射过快或剂量过大，易致心悸、心律失常、血压骤降，甚至心跳停止，故应稀释后缓慢注射给药。（三）M胆碱受体阻断药二、支气管扩张药M胆碱受体阻断药可选择性阻断支气管平滑肌上的M受体，使支气管平滑肌松弛而产生平喘作用。阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等M受体阻断药，对哮喘有一定疗效，但不良反应多，临床不用于哮喘治疗。现多用阿托品衍生物，选择性作用于支气管，不良反应少，可气雾吸入。（三）M胆碱受体阻断药二、支气管扩张药异丙托溴铵（ipratropium bromide，异丙阿托品）能选择性阻断支气管平滑肌上的M受体，有较强的支气管平滑肌松弛作用。适用于老年性哮喘及不能耐受2受体激动药或使用2受体激动药效果不佳者。对伴有迷走神经功能亢进的哮喘疗效较好。少数患者可有口干、喉部

5、不适等不良反应。青光眼患者禁用。异丙托溴铵（一）肥大细胞膜稳定药三、抗过敏平喘药色甘酸钠（sodium cromoglicate，咽泰）无松弛血管平滑肌作用，主要是稳定肥大细胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒，抑制过敏介质释放，并降低气道内感受器的兴奋性，从而预防哮喘发作。用于预防各型支气管哮喘的发作，对过敏性哮喘疗效最好，对运动性哮喘的疗效较好，对已发作的哮喘无效。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎的治疗。不良反应少，少数患者在吸入粉雾时可引起呛咳、咽喉刺激感、气急、胸闷，甚至诱发哮喘。必要时吸入2受体激动药可预防。色甘酸钠 （二）H1受体阻断药三、抗过敏平喘药酮替芬（ketotifen）口服有效，除有类似色甘酸钠的作用外，还有阻滞H1受体、抗5-HT及抑制磷酸二酯酶等作用，疗效优于色甘酸钠。用于预防各型支气管哮喘的发作，对儿童哮喘的疗效优于成人。也可用于过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及食物过敏等治疗。不良反应有嗜睡、困倦、口干、药疹等。驾驶员、高空操作者慎用。酮替芬镇咳药02咳嗽是呼吸道受刺激时的一种保护性反射活动，能促进痰液和异物排出，保持呼吸道通畅。但长时间剧烈咳嗽，会给患者带来痛苦，甚至引起并发

6、症，应使用镇咳药治疗。镇咳药是一类能缓解或消除咳嗽症状的药物，按作用部位不同分为中枢性镇咳药和外周性镇咳药2类。有些药物兼有中枢和外周两方面作用。一、中枢性镇咳药可待因（codeine，甲基吗啡）的作用与吗啡相似而弱，有镇咳、镇痛作用，且常用量不抑制呼吸。适用于各种原因引起的剧烈干咳，尤其适用于剧烈干咳伴胸痛者。少数患者可出现恶心、呕吐、便秘、眩晕等副作用，长期使用可产生耐受性和依赖性。过量可引起兴奋、烦躁不安、惊厥、呼吸抑制等。可待因右美沙芬（dextromethorphan）的镇咳作用与可待因相似或较强，起效快，无镇痛作用及成瘾性。主要用于各种原因引起的干咳。偶见头晕、嗜睡、口干、便秘等。痰多者慎用，妊娠3个月内禁用。右美沙芬喷托维林（pentoxyverine，咳必清）兼有中枢和外周镇咳作用。镇咳作用约为可待因的1/3，并有阿托品样作用和局部麻醉作用，能松弛痉挛的支气管平滑肌，抑制呼吸道黏膜感受器及传入神经末梢。用于各种原因引起的干咳。偶有轻度头痛、头晕、口干、恶心、便秘等不良反应。青光眼、前列腺肥大、心功能不全者慎用。喷托维林 二、外周性镇咳药苯佐那酯（benzonatate，

7、退嗽）具有较强的局部麻醉作用，可抑制肺牵张感受器和感觉神经末梢，从而减少咳嗽冲动的传导而镇咳。主要用于刺激性干咳、阵咳，也可用于支气管镜、喉镜检查及支气管造影预防咳嗽。不良反应较轻，有嗜睡、头晕、鼻塞、口干等，偶见过敏性皮炎。服时需整片吞服，切勿嚼碎，以免引起口腔麻木。苯佐那酯苯丙哌林（benproperine）为非成瘾性强效镇咳药，既可抑制咳嗽中枢，又能抑制肺及胸膜的牵张感受器，对平滑肌尚有松弛作用。镇咳作用较可待因强24倍，无呼吸抑制作用。主要用于各种原因引起的干咳。不良反应轻，偶见口干、头晕、乏力、食欲缺乏、腹部不适和药疹等。孕妇慎用。苯丙哌林祛痰药03痰是呼吸道炎症的结果，黏痰在气道堆积或形成黏液栓，可引起气道狭窄甚至阻塞，导致喘息。祛痰药能稀释痰液或降低其黏稠度，使痰易于咳出，从而改善咳嗽和喘息症状。按作用机制不同，可将祛痰药分为痰液稀释药和黏痰溶解药2类。一、痰液稀释药氯化铵（ammonium chloride）口服后可刺激胃黏膜，兴奋迷走神经，反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，使痰液变稀。此外，氯化铵经呼吸道黏膜排出，由于盐类渗透压作用可带出水分，也可使黏痰稀释。本品很少单

8、独应用，常与其他药物配伍制成复方制剂，用于呼吸道多痰、黏稠不易咳出者。此外，氯化铵为酸性盐，也可用于酸化尿液及代谢性碱中毒。可有恶心、呕吐、胃部不适等，宜餐后服用；过量可引起酸中毒。氯化铵二、黏痰溶解药乙酰半胱氨酸（acetylcysteine，痰易净）是含巯基的黏痰溶解药，可裂解黏痰中黏蛋白多肽链的二硫键，降低痰的黏度。用于大量黏痰难以咳出者。紧急时可气管内滴入给药，但需用吸痰器排痰；一般情况采用雾化吸入给药。本品有蒜臭味，且对呼吸道有刺激性，可引起恶心、呕吐、呛咳、支气管痉挛等，与异丙肾上腺素合用可避免。支气管哮喘患者禁用。乙酰半胱氨酸二、黏痰溶解药羧甲司坦（carbocisteine）能促进支气管腺体的分泌，使低黏度的蛋白分泌增加，高黏度的蛋白分泌减少；也可使黏蛋白中的二硫键断裂。用于慢性支气管炎、支气管哮喘等疾病所致的痰液黏稠及术后咳痰困难者。偶见轻度恶心、头晕、腹泻、胃肠道出血、药疹等不良反应。消化性溃疡患者慎用。羧甲司坦溴己新（bromhexine，溴己铵）可裂解黏痰中的黏多糖，并抑制其合成，降低痰液的黏稠度；并能促进支气管纤毛运动，有利于痰液的排出。适用于急慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张症等痰液黏稠而不易咳出者。偶有恶心、胃部不适、血清转氨酶升高等不良反应。消化性溃疡、肝功能不全者慎用。 溴己新 感谢聆听 批评指导PHARMACOLOGY

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