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微生物学与免疫学：12免疫应答

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1、免疫应答 (Immune response)免疫应答：是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。n非特异性免疫（天然免疫）屏障结构n皮肤与粘膜屏障n血脑屏障n血胎屏障吞噬细胞吞噬功能炎症反应正常组织及体液中的抗菌物质：补体、溶菌酶等n特异性免疫（获得性免疫）效应机制：细胞免疫、体液免疫作用：n免疫保护：（正）应答、免疫耐受n免疫损伤：自身免疫病免疫应答的类型外源Ag-MHC II免疫应答简单流程TD抗原TI抗原静止B1细胞浆细胞内源Ag-MHC I CD8+T 靶细胞CD4+Th1 淋巴因子静止B2细胞浆细胞细胞免疫体液免疫IgG,IgM等IgM感应阶段增殖分化阶段效应阶段静止T活化T（有核细胞/靶细胞）（APC）递呈（CTL）（TDTH ）CD4+Th2T B细胞介导的免疫应答1 T细胞介导的细胞免疫一、抗原的加工与递呈二、T细胞的活化及信号传导三、增殖分化四、T T细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应一、抗原的加工与递呈(病毒蛋白,肿瘤蛋白)APC非特异性捕获、摄取、加工AgA

2、g APC被吞噬、吞饮被动吸附Ag肽-MHC分子复合体降解、处理MHC-类分子-Ag肽（外源性） CD4+T细胞（靶细胞） MHC-类分子-Ag肽（内源性）CD8+T细胞前体细胞递呈（APC ）递呈形成抗原的识别与递呈抗原的识别与递呈二、T细胞的活化及信号传导1 1、T T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激，由号刺激，由APCAPC提供。提供。信信号号 T T细胞细胞 APCAPC 第一信号：第一信号： TCRTCR和和CD4 MHC-CD4 MHC-肽复合物肽复合物或或CD8CD8（共受体）（共受体）第二信号：第二信号： CD28 B7(B7.1CD28 B7(B7.1、B7.2)B7.2) 2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：作用* T细胞 APC （1） LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) 4-1BBL （2） CD40L(活化) CD40(活化) *（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分

3、化成效应T细胞。（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增殖。活化的APC表达B7分子增加。 3T细胞活化中IL-2的作用： T细胞（启动后进入G1期分泌IL-2，表达IL-2R 自分泌作用细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。注：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2起重要作用。 CD28/B7缺乏IL-2合成受阻 T细胞失能双信号参与下T细胞活化的信号转导途径注：T细胞活化的重要标志之一是胞内某些能导致细胞发生增殖的基因转录和表达过程的启动三、增殖活化nTH0 (CD4+)增殖分化：TH1介导细胞免疫：活化并诱生巨噬细胞；抗胞内感染等；介导炎症反应（具有效应T细胞TDTH 作用）；介导免疫损伤等TH2 辅助B细胞激活产生抗体nCD8+T细胞增殖分化：细胞毒性T细胞（Tc，CTL）特异性杀伤靶细胞抑制性T细胞Ts nTm的产生（与Bm类似）四、T T细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应 (1) 穿孔素依赖性机制破坏细胞膜 CD8+CTL特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表面)释放活性溶解颗粒穿孔素形成膜孔道细胞死亡；

4、颗粒酶(颗粒酶B) 进入靶细胞(通过膜孔道) 降解DNA。 CTL（CD8+）杀伤靶细胞机制（两种）： (2) 穿孔素非依赖性机制 -诱导细胞凋亡 FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 Fas的死亡功能区与效应蛋白FADD结合 caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应降解DNA。 2 B细胞介导的体液免疫体液免疫或抗体介导的免疫：成熟B细胞在特异性抗原刺激下，被激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体，同时分化为少数的记忆B细胞。引起体液免疫的B细胞有B1和B2两个亚群。引起体液免疫的Ag有TD-Ag和TI-Ag两种。一、B细胞对TD抗原的免疫应答（1）初次应答时诱导B细胞活化的信号 BCR 及Ig/Ig复合物识别抗原传递B细胞活化的第一信号 Th细胞辅助活化信号CD40L-CD40 （第二信号） (2)再次应答时诱导Bm细胞活化的信号 BCR识别抗原并内吞，加工处理并递呈Ag肽给Th细胞 Th细胞的TCR识别B细胞膜上表达的MHC-Ag肽复合物 B细胞与Th细胞经CD40-CD40L的结合形成紧密接触 B细胞表达细胞因子受体，接受来自Th细胞的大量细胞

5、因子的刺激一部分分化成浆细胞，产生抗体；另一部分在原始淋巴滤泡中，分裂增殖，形成生发中心。（3）活化后的B细胞：二、B细胞对TI抗原的免疫应答TI-1抗原TI-2抗原TD抗原活化B细胞 B1和B2，多克隆 B1，寡克隆B2记忆B细胞无个别有有T细胞辅助表面标志-BCR，丝裂原样受体-高密度重复BCR+TI-1TI-1、TI-2TI-2和和TDTD抗原体液免疫应答的区别抗原体液免疫应答的区别3 免疫耐受n免疫耐受是机体对某种抗原刺激表现为特异性“免疫不应答”的现象，对其他抗原的Ir仍正常免疫特异性 (不同于免疫抑制)n自身耐受可以避免自身免疫病的发生。免疫耐受异卵双生的牛？同卵双生的牛？皮肤移植不排斥n1948,英国阿拉伯裔免疫学家彼得梅达瓦（Peter Medawar）发表“获得性免疫耐受”的论文n现象：异卵双生的牛皮肤移植不排斥第一次人工诱导免疫耐受实验：某品系黑鼠的脾细胞注射入另一种品系的白鼠的胚胎子宫内，子代的白鼠成熟后被移植黑鼠的皮肤，不排斥。获得性免疫耐受人工诱导l适宜的抗原刺激，可产生特异性免疫应答;l不适宜的抗原量，特殊的Ag表位及Ag表位的变异，均会导致免疫耐受;lT细胞活化缺乏第二信号；缺乏生长及分化因子，使T细胞克隆不能扩增（失能），可导致免疫耐受。后天接触抗原导致的免疫耐受本章重点n掌握：T细胞和B细胞介导的免疫应答过程。n了解：免疫调节、免疫耐受。

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