药理学(山东大学)17.第十七章-中枢兴奋药(central.ppt

第十七章 中枢兴奋药,中枢兴奋药(central stimulants)是指能提高中枢神经系统机能活动的一类药物根据其主要作用部位可分为三类：（1）主要兴奋大脑皮层的药物：如咖啡因，利它林；,（2）主要兴奋延脑呼吸中枢的药物（又称呼吸兴奋药）：如尼可刹米，回苏灵，洛贝林等；（3）主要兴奋脊髓的药物：如士的宁等但这种分类只是相对的，随着剂量增大，其作用部位也随之扩大，过量都可引起中枢神经系统各个部位广泛兴奋，导致惊厥（脊髓兴奋）第一节 大脑皮层兴奋药,咖啡因（caffeine） 咖啡因又称咖啡碱，是咖啡、茶叶和可可三大饮料中的一种主要生物碱此外，还含有茶碱、可可碱，化学结构都属于黄嘌呤类，药理作用相似，但咖啡因中枢兴奋作用较强，临床上主要用作中枢兴奋药，茶碱则松弛平滑肌作用较强，临床上主要用作平喘药可可碱作用较弱，无临床应用价值[药动学] 咖啡因溶解度低，只微溶于水，常与苯甲酸钠形成可溶性钠盐，称为苯甲酸钠（安息香酸钠）咖啡因（简称安钠咖，CNB）该药口服、注射及舌下给药均易吸收，与血浆蛋白结合率低，脂溶性高，所以易透过血脑屏障，也可通过胎盘进入胎儿循环主要在肝脏代谢，由肾脏排出（原形药约5%）。

t1/2为3-7 h，肝硬化病人t1/2延长，吸烟者则缩短[药理作用] 1 中枢兴奋作用：咖啡因对大脑皮层有选择性兴奋作用, 小剂量即能兴奋大脑皮层，使睡意消失,疲劳减轻, 精神兴奋，思维敏捷，工作效率提高较大剂量则直接兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢, 使呼吸加深加快, 血压升高在呼吸中枢受抑制时，尤为明显中毒剂量时则能兴奋脊髓，引起惊厥2 心血管作用：咖啡因可直接兴奋心脏, 扩张血管, 但这种外周作用常被兴奋迷走中枢及血管运动中枢的作用所掩盖（心率减慢, 血管收缩），故无治疗意义 3 其它：咖啡因还可舒张支气管平滑肌和胆道平滑肌, 并有利尿及刺激胃酸分泌的作用[作用机制] 正常情况下，细胞膜上的受体与神经递质或激素（第一信使）相作用，激活腺苷酸环化酶（AC），使三磷酸腺苷（ATP）形成环磷酸腺苷（cAMP）（第二信使），从而引起细胞内一系列生化反应而产生效应（中枢、心脏兴奋，平滑肌松弛）最后cAMP由磷酸二酯酶水解为5’-磷酸腺苷而失活黄嘌呤类则能抑制磷酸二酯酶, cAMP降解减少, 使细胞内cAMP浓度升高，从而产生相应的药理作用见示意图）,,[临床应用] 1 对抗中枢抑制状态：如严重传染病、镇静催眠药或抗组胺药过量所致的昏睡及呼吸循环抑制等，能够兴奋呼吸，改善血液循环，消除昏迷。

2 与解热镇痛药伍用：常与阿司匹林，非那西丁组成复方（A、P、C（咖啡因）），增强对头痛的疗效；与麦角胺合用治疗偏头痛 3 与溴化钠溶液组成合剂（一个兴奋,一个抑制，调节功能状态）治疗神经官能症和神经衰弱[不良反应] 较少见，但剂量较大（口服1g以上）可致激动、失眠、心悸、头痛等，剂量过大也可引起惊厥婴幼儿高热时易发生惊厥，应选用不含咖啡因的解热镇痛复方此外，咖啡因对胃黏膜有刺激作用，出现胃部不适、恶心、呕吐，应饭后服用由于增加胃酸分泌，对溃疡病患者不宜久服哌醋甲酯(methyphenidate，利它林，ritalin) [药动学] 系苯丙胺衍生物口服易吸收，2小时血药浓度达高峰，t1/2为1-2 h，脑内维持较久，80%酯解成利它酸随尿排出[作用与用途] 中枢兴奋作用较温和,能改善精神活动，解除轻度抑制及疲乏感，对呼吸中枢有较弱的兴奋作用，大剂量也能引起惊厥临床上用于对抗巴比妥类及其它中枢抑制药中毒、轻度抑郁症及老年性痴呆症，也可用于小儿遗尿症，因之可兴奋大脑皮层，易被尿意唤醒此外，对小儿多动症也有效[不良反应] 一般少见，偶有失眠、心悸、焦虑、厌食、口干大剂量可使血压升高而致眩晕、头痛等。

癫痫、高血压患者禁用，久用可产生耐受性，并可抑制儿童生长发育第二节 主要兴奋呼吸中枢的药物,尼可刹米(nikethamide，可拉明，coramine) [作用和用途] 主要是直接兴奋延脑呼吸中枢, 同时也通过刺激颈动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢呼吸中枢受抑制时，作用较明显，使呼吸加深加快，并提高呼吸中枢CO2的敏感性对大脑皮层、血管运动中枢和脊髓也有较弱的兴奋作用尼可刹米安全范围大,选择性较高,但作用短暂，一次静脉注射，作用仅维持5-10分钟临床上主要用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制其中对肺心病及吗啡中毒引起的呼吸衰竭效果较好，而对巴比妥类中毒效果较差 [不良反应] 过量可致高血压、心悸、心动过速、肌震颤及咳嗽、呕吐、出汗等中毒量时可出现惊厥二甲氟林(dimefline，回苏灵) 直接兴奋呼吸中枢作用比尼可刹米强100倍用药后肺换气量增加，CO2分压下降临床上用于各种原因引起的（传染病、药物中毒等）中枢性呼吸抑制安全范围较小, 过量可致肌肉震颤和惊厥山梗菜碱(洛贝林，lobeline) 该药的作用特点是不直接兴奋延脑呼吸中枢,而是通过刺激颈动脉体和主动脉弓的化学感受器, 反射性地兴奋延脑呼吸中枢，使呼吸立即加深加快，但作用短暂（仅几分钟）。

由于洛贝林安全范围大, 不易引起惊厥, 临床上常用于治疗新生儿窒息、全麻药及CO中毒、以及小儿感染性疾病等所引起的呼吸抑制剂量较大可兴奋迷走中枢而致心动过缓，传导阻滞和血压下降 另外还有戊四氮、美解眠（巴比妥类中毒解救）等呼吸兴奋剂，但临床应用较少。