血清肿瘤标志物DR-70TM对原发性肝癌的诊断价值.doc

1血清肿瘤标志物 DR-70TM 对原发性肝癌 的诊断价值【摘要】 目的 评价血清肿瘤标志物 DR-70TM 在原发性肝癌中的诊断价值，提高原发性肝癌（PHC）的检出率方法 应用美国 AMDL 公司的 DR-70TMELISA试剂盒，对 20 例正常人和 60 例 AFP 阳性原发性肝癌、43 例 AFP 阴性原发性肝癌及 30 例肝硬化病人血清进行检测 DR-70 含量结果 原发性肝癌组血清 DR-70TM 含量明显高于肝硬化组和正常对照组（P 均0.001），AFP 阳性原发性肝癌 DR-70 的阳性率为 81.67%，AFP 阴性原发性肝癌为 93.02%,差异有显著性（P0.05）DR-70TM 诊断肝癌敏感性为 86.4%，特异性为 94%；肝硬化组阳性率 10%，特异性 90%肝硬化组与正常组比较差异无显著性（P＞0.05）；DR-70TM与癌肿（直径）大小无明显关系（P0.05）结论 血清 DR-70 和 AFP 联合检测可大大提高原发性肝癌的阳性率，有利于原发性肝癌的早期诊断，特别是 AFP 阴性的肝癌的有价值的标志物也有利于 PHC 与肝硬化（LC）的鉴别诊断。

对非恶性肿瘤病人特异性较高，对人群筛选将有较高的参考价值 【关键词】 肿瘤标记物 DR-70 AFP 原发性肝癌 诊断［Abstract］ Objective To evaluate the diagnostic value of serum tumor markers DR-70TM for primary hepatic carcinoma （PHC） and improve the detection rate of PHC.Methods DR-70 contents of 20 health adults, 60 PHC patients with positive AFP, 43 PHC patients with negative AFP and 30 cirrhosis patients were detected by AMDL's DR-70TM ELISA kit. Results The content of DR-70TM in PHC groups were significantly higher than those in cirrhosis group and control group （P0.001）. The positive rate of DR-70TM in PHC patients with positive AFP was 81.67%, and 93.02% in patients with negative AFP （P0.05）. The sensitivity rate of DR-70TM for diagnosis of liver cancer was 86.4% and specificity rate was 94%. The sensitivity and specificity rates of DR-70TM for diagnosis of liver cancer in cirrhosis group were 10% and 90% respectively, with no significant difference between control group 2（P0.05）. There was no relation with DR-70TM and cancer diameters （P0.05）. Conclusion Serum AFP and DR-70 can greatly improve the detection of PHC and the positive rate is conducive to the early diagnosis of PHC and differential diagnosis between PHC and liver cirrhosis, especially liver cancer AFP negative valuable markers. The higher non-specific cancer patients, the crowd will be screening a higher value.［Key words］ Tumor markers DR-70; AFP; primary hepatic carcinoma; diagnosis笔者采用 DR-70 试剂盒对 20 例正常人和 103 例原发性肝癌（通过放免法检测 AFP 阳性 60 例和 AFP 阴性 43 例的原发性肝癌）及 30 例肝硬化病人血清进行检测 DR-70 含量，并加以对比，判断其阳性率，评价血清肿瘤标志物 DR-70TM在原发性肝癌中的诊断价值，现将检测结果报道如下。

1 资料与方法1.1 研究对象1.1.1 原发性肝癌组 103 例（AFP 阳性 60 例及 AFP 阴性 43 例AFP＞400μg/L）为阳性，其中男 86 例，女 17 例；年龄 22～72 岁，平均 45.6 岁所有患者均经手术或经肝穿刺活检组织学证实或由 CT、血管造影、放射性核素扫描、B 超而定，其中癌肿≤5 cm 27 例，癌肿＞5cm 76 例1.1.2 肝硬化组 30 例，其中男 21 例，女 9 例；年龄 17～67 岁，平均 43.3 岁患者均经手术或经肝穿刺活检组织学证实或由 CT、血管造影、放射性核素扫描、B 超而定1.1.3 正常对照组 同期检测正常人 20 名，其中男 12 名，女 8 名；年龄20～65 岁，平均 41.7 岁均系健康体检人员肝肾功能、血脂、血糖等均正常，血3清 AFP 浓度20μg/L,HBsAg 阴性1.2 检测指标与方法1.2.1 采集标本 采集空腹静脉血 2ml，用普通干燥试管分离血清，放置-20℃冻存待检ELISA 双抗体夹心法，从采集标本开始，一切操作均严格按照说明书进行1.2.2 所需试剂及仪器 美国 AMDL 公司生产的 DR-70 试剂盒、由华美生物工程公司提供。

微量搅拌器（75-2 型）、芬兰（J2W-I-20）MK-2 酶标仪1.2.3 测试指标 3 组受试者的血清 DR-70TM 值1.3 统计学处理 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料均数差别的比较应用 t 检验，计数资料构成比差别的比较应用卡方检验采用单侧检验，P＜0.05 为差异有显著性；P＜0.01 为差异有非常显著性2 结果2．1 正常参考值的确定 正常对照组 20 例测定值为（4.3±0.9）mg/L其中，男 12 例， （4.4±0.8）mg/L；女 8 例， （4.2±0.9）mg/L经统计学 t 检验无性别差异（P0.05）按 +1.96s（95%可信限）确定正常血清 DR-70 上限值为 6.0mg/L，与文献值相同2．2 肝癌患者组与肝硬化组及正常对照组 DR-70TM 检测结果 见表 1表1 本实验组 DR-70TM 含量 注：**P0.001，*P0.05，△P＞0.0542.2.1 血清 DR-70TM 与肝癌诊断 原发性肝癌组血清 DR-70TM 含量明显高于肝硬化组和正常对照组（P 值均0.001），血清 DR-70TM6mg/L 诊断PHC 的灵敏度为 86.4%；肝硬化组为 10%；正常对照组全部在正常值内, 肝硬化组与正常对照组比较差异无显著性（P＞0.05）。

2.2.2 AFP 阳性 PHC 组与 AFP 阴性 PHC 组血清 DR-70TM 阳性率比较 见表 2表 2 AFP 阳性 PHC 组与AFP 阴性 PHC 组血清 DR-70TM 阳性率比较注：*P0.05AFP 阴性 PHC 组血清 DR-70TM 阳性率 93.02%高于 AFP 阳性 PHC 组血清 DR-70TM 阳性率 81.67%，差异有显著性（P0.05）说明血清 DR-70TM 在AFP 阴性原发性肝癌比 AFP 阳性更敏感2.2.3 血清 DR-70TM 诊断肝癌的综合评价 见表 3表 3 肝癌和非肝癌组比较 注：*P0.001血清 DR-70TM 诊断肝癌敏感性： A/（A+C）×100%=86.4%；特异性： D/（B+D）×100%=94%；阳性预测值： A/（A+B）×100%=96.73%；阴性预测值； D/（C+D）×100%=77.04%2.2.4 癌肿大小与 DR-70TM 的关系 103 例 PHC 中小肝癌（直径≤5cm）27例，DR-70TM 阳性 21 例，阳性率 77.78%，而直径＞5cm 76 例 PHC 中 DR-70TM阳性 67 例，阳性率 88.16%,与癌肿（直径）大小无明显关系（P＞0.05）。

DR-70TM在早期肝癌患者中已升高，表明对肝癌的早期诊断有一定意义，见表 4 表 4 肝癌癌肿大小与 DR-70TM 的关系注：△P0.053 讨论5肝癌是恶性肿瘤中对人体造成威胁较大的疾病之一，但在诊断原发性肝癌（PHC）的血清学指标中仍主要依赖甲胎蛋白（AFP）含量的测定，然而并非所有肝癌患者的肝细胞都分泌 AFP，在 HCC 的早期有 40％的患者（特别是小肝癌），进展期 HCC 中 15%～20%的患者其 AFP 呈阴性或低浓度［7］因此，临床工作者试图寻找其他肿瘤标志物来帮助诊断DR-70 是美国一位叫 Don Ronald 医生于1970 年最先在肿瘤病人血液中发现的一种环形分子（Ring Shaped Particle，RSP），为纪念他这一发现而命名为 DR-70［1］美国 AMDL 公司于 1991 年发现它与癌症密切相关，并于 1992 年首先由 Justice 等证明为一种肿瘤标志物［2］，并证实DR-70 比其他肿瘤标志物如 CEA 和 CA15-3 等更加敏感当恶性肿瘤发生时，人体血液内的 DR-70 含量就会升高，并且随病情变化而变化但 DR-70 在恶性肿瘤患者血清中升高的机制目前尚少见文献报道。

国内林丁等检测了 20 例肝癌，其中 19 例 DR-70TM 阳性，阳性率高达 95%［3］，吴群等应用 DR-70 检测肝癌的诊断阳性率高达 83.8%［4］，本研究原发性肝癌血清 DR-70 阳性率 86.4%明显高于正常对照组和肝硬化组，差异有非常显著性（P0.005），也证实了它是一种肿瘤标志物李启英等检测了 10 例原发性肝癌中有 3 例 AFP 阴性（小于 20μg/L），而血清 DR-70TM 含量测定均为阳性，提示联合测定血清 DR-70TM 含量和甲胎蛋白水平应能提高诊断的敏感性［5］宫奇林等报道通过对 AFP、γ-GT、AFU、TNF-α、DR-70TM 联合检测 PHC 的诊断率可达 98%，尤其可提高小肝癌（直径≤5cm）的检出率［6］马京香等报道 50 例 PHC，其中有 18 例 AFP 阴性 PHC，17 例 DR-70TM 阳性，阳性率 94.4%［7］本组研究 AFP 阴性原发性肝癌血清 DR-70TM 阳性率 93.02%高于 AFP 阳性原发性肝癌血清 DR-70TM 阳性率 81.67%，差异有显著性（P 值均0.05）说明血清 DR-70TM 在 AFP 阴性原发性肝癌比 AFP 阳性6更敏感。

不仅对 AFP 阳性原发性肝癌有诊断价值而且对 AFP 阴性原发性肝癌亦有一定辅助诊断价值，可作为肝癌标志物以弥补 AFP 之不足,为 AFP 阴性原发性肝癌的实验室有价值的指标；在本实验肝硬化组 30 例中，DR-70TM 能准确分辨出 27 个，占 90%，说明 DR-70TM 这种肿瘤标志物对非。