老年人肺炎链球菌疫苗接种建议课件.ppt

老年人肺炎老年人肺炎链球菌疫苗接种建球菌疫苗接种建议1内内 容容一、肺炎一、肺炎链球菌的病原学及流行病学球菌的病原学及流行病学二、肺炎二、肺炎链球菌性疾病的疾病球菌性疾病的疾病负担担三、肺炎三、肺炎链球菌疫苗的球菌疫苗的发展展历史史四、肺炎四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性球菌疫苗有效性和安全性五、我国肺炎五、我国肺炎链球菌疫苗接种的球菌疫苗接种的现状状六、国外指南六、国外指南对老年人肺炎老年人肺炎链球菌疫苗接种建球菌疫苗接种建议七、我国老年人肺炎七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建球菌疫苗接种建议2一、肺炎一、肺炎链球菌的病原学及流行病学球菌的病原学及流行病学肺炎链球菌又名肺炎双球菌 多成双或短链排列,革革兰氏染色阳性氏染色阳性 肺炎球菌抗原： 荚膜多糖抗原膜多糖抗原：致病的主要基础及血清分型依据 菌体抗原：c多糖和m蛋白超过90种血清型 ，仅少数血清型致病成人致病菌多属19及12型，以第3型毒力最强，儿童中则以6、14、19及23型为多 31. Henriques-Normark B et al. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013;3:a010215. Images Cold Spring Harbor Laboratory Press.肺炎链球菌鼻咽部定植局部播散导致感染肺炎肺炎菌血症菌血症脑膜炎脑膜炎一、肺炎一、肺炎链球菌的病原学及流行病学球菌的病原学及流行病学成人肺炎球菌疾病发病机理细菌侵入血液细菌侵入血液 侵袭性肺炎链球菌侵袭性肺炎链球菌性疾病性疾病（IPD）4侵袭性链球菌性疾病（IPD）病原学诊断较易明确，因此IPD发病率经常作为反映肺炎链球菌血清型分布及其疾病负担的重要指标之一一、肺炎一、肺炎链球菌的病原学及流行病学球菌的病原学及流行病学80%20%链球菌性肺炎链球菌性肺炎非菌血症性肺炎菌血症性肺炎5二、肺炎二、肺炎链球菌性疾病的疾病球菌性疾病的疾病负担担发达国家 l IPD年发病率： 8-34/10万。

l 65岁及以上老年人IPD年发病率： 24-85/10万l 肺炎链球菌菌血症的病死率，成年人为16%36%；老年人为20%-40%1.23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper J. Wkly Epidemiol Rec, 2008, 83(42):373-384.1.Kelley MA, Weber DJ, Gilligan P et al. Breakthrough pneumococcal bacteremia in patients being treated with azithromycin and clarithromycin J. Clin Infect Dis, 2000, 31(4):1008-1011.2.Evers SM, Ament AJ, Colombo GL et al. Cost-effectiveness of pneumococcal vaccination for prevention of invasive pneumococcal disease in the elderly: an update for 10 Western European countries J. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2007, 26(8):531-540.6二、肺炎二、肺炎链球菌性疾病的疾病球菌性疾病的疾病负担担 我国不同地区报道的肺炎链球菌感染在社区获得性肺炎 中所占比例差异较大，在28%-71.5%之间。

但是肺炎链球菌都是导致老年人社区获得性肺炎的主要病原体1.王辉, 俞云松, 刘勇 et al. 20022003年中国社区呼吸道感染常见病原菌的耐药性监测 J. 中华结核和呼吸杂志, 2004, (03):14-19.2.刘慧, 张天托, 吴本权 et al. 老年社区获得性肺炎住院患者的临床资料分析 J. 中华内科杂志, 2007, 46(10):810-814.3.孙宏莉, 徐英春, 王辉 et al. 20042005年中国社区获得呼吸道感染常见病原菌耐药性研究 J. 中国感染与化疗杂志, 2008, (01):24-29.7二、肺炎二、肺炎链球菌性疾病的疾病球菌性疾病的疾病负担担青霉素头孢呋辛红霉素耐药率耐药率%我国感染肺炎链球菌的65岁及以上老年人的抗生素耐药情况1.李耘, 吕媛, 薛峰 等.卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)2011-2012年革兰阳性菌耐药监测报告 J. 中国临床药理学杂志46.4%53.6%94.2%1911194519771983200020092010Whole cell vaccine4-valent PPSV6-,12-,14-Valent PPSVMerck: 23-valent PPSVPPSVPCVWyeth: PCV7GSK: PCV10Pfizer: PCV13疫苗疫苗46B*9V14*18C19F*23F*157F36A19A*22F33F2, 8, 9N,10A, 11A,12F, 15B, 17F, 20载体PCV7CRM197PCV10蛋白D, DT, TTPCV13CRM197PPSV23 无*为耐药型别1. Grabenstein JD, et al. Clin Microbiol Infect. 2012 Oct;18 Suppl 5:15-24. 三、肺炎球菌疫苗三、肺炎球菌疫苗发展展历史史9三、肺炎球菌疫苗三、肺炎球菌疫苗发展展历史史我国目前应用于老年人的肺炎链球菌疫苗为PPSV23，PCV13虽已在我国上市，但未推荐用于老年人。

10四、肺炎四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性球菌疫苗有效性和安全性1.肺炎链球菌疫苗的免疫原性及持久性2.肺炎链球菌疫苗的应用获益 3.肺炎链球菌疫苗的安全性11四、肺炎四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性球菌疫苗有效性和安全性1.1.肺炎肺炎链球菌疫苗的免疫原性及持久性球菌疫苗的免疫原性及持久性 PPSV只含有多糖抗原，多糖是非T细胞依赖抗原能诱导血清型特异性 IgA、IgM和IgG（以IgG2亚型为主）抗体 促使白细胞和吞噬细胞杀灭肺炎链球菌，从而对肺炎链球菌感染具有特 异性保护作用 健康成人一般5年内能维持较高水平，老年人免疫后7年内抗体逐渐降至 基线水平1.Simonsen V, Brandao AP, Brandileone MC et al. Immunogenicity of a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in Brazilian elderly J. Braz J Med Biol Res, 2005, 38(2):251-260. 2.Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) J. MMWR Recomm Rep, 1997, 46(Rr-8):1-24.3.23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper J. Wkly Epidemiol Rec, 2008, 83(42):373-384.2008-2011年西班牙社区老人中一项三年前瞻性研究(CAPAMIS)相比未接种者，最近5年内接种疫苗能降低各类CAP发病风险，包括肺炎球菌性CAP(菌血症和非菌血症)及全因CAP。

疾病类型/疫苗组病例数菌血症性肺炎球菌CAP(n=4)非菌血症性肺炎球菌CAP(n=41)肺炎球菌性CAP(n=45)全因CAP(n=206)多因素HR*0.380.520.490.75(95% CI)(0.09-1.68)(0.29-0.92)(0.29-0.84)(0.58-0.98)P0.203a0.025b0.009c0.033d5年内接种疫苗者(N=8981)与 从未接种疫苗者(N=12,044)多因素回归分析CAP：社区获得性肺炎a b c d:经矫正年龄、性别、流感疫苗接种等因素1.Clinical Infectious Diseases 2014;58(7):909172.2.肺炎链球菌疫苗的应用获益肺炎链球菌疫苗的应用获益四、肺炎四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性球菌疫苗有效性和安全性13接种PPSV23疫苗组较安慰剂组全因肺炎发生率、肺炎链球菌肺炎发生率、死亡率明显降低1.Maruyama T, Taguchi O, Niederman MS et al. Efficacy of 23-valent pneumococcal vaccine in preventing pneumonia and improving survival in nursing home residents: double blind, randomised and placebo controlled trial J. Bmj, 2010, 340:c1004.日本一项1006名55岁及以上中老年人的随机双盲实验 2.2.肺炎肺炎链球菌疫苗的球菌疫苗的应用用获益益四、肺炎四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性球菌疫苗有效性和安全性14接种PPSV23组较未接种组的肺炎链球菌性疾病发病风险减少，CAP发病率、IPD发病率及总住院率分别减少3.57%、0.02%和1.06%。

Zhao D, Gai Tobe R, Cui M et al. Cost-effectiveness of a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine immunization programme for the elderly in Shanghai, China J. Vaccine, 2016, 34(50):6158-6165.上海老年人PPSV23疫苗接种的成本效益研究2.2.肺炎肺炎链球菌疫苗的球菌疫苗的应用用获益益四、肺炎四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性球菌疫苗有效性和安全性15同时接种PPSV23和TIV者与单独接种TIV者相比，因肺部疾病、心脏疾病、糖尿病等引起的死亡率下降26%，住院率下降23-29%，住院费用下降6-13%Chang YC, Chou YJ, Liu JY et al. Additive benefits of pneumococcal and influenza vaccines among elderly persons aged 75 years or older in Taiwan-a representative population-based comparative study J. J Infect, 2012, 65(3):231-238.台湾一项研究年龄75岁老年人接种流感及肺炎链球菌疫苗协同获益的回顾性研究2.2.肺炎肺炎链球菌的球菌的应用用获益益四、肺炎四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性球菌疫苗有效性和安全性163.3.肺炎肺炎链球菌疫苗的安全性球菌疫苗的安全性部分PPSV接种者有注射部位疼痛、肿胀和红斑的轻度局部反应，可自行缓解。

发热、肌痛、全身过敏反应很少发生 肺炎链球菌疫苗应用上是安全的！四、肺炎四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性球菌疫苗有效性和安全性17五、我国老年人肺炎五、我国老年人肺炎链球菌疫苗的接种球菌疫苗的接种现状状目前暂缺乏全国性老年人肺炎链球菌疫苗接种流行病学调查数据报道局部地区接种情况：l 2010年北京市朝阳区年龄60老年人的疫苗接种率为2.1%l 2014年上海市青浦区年龄65岁老年人的疫苗接种率：男性为1.8%，女性为2%，65-79岁接种率为1.6%，80岁及以上接种率为4.4%。