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1型干扰素主要包括哪些.docx

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  • 卖家[上传人]:菲***
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  • 上传时间:2022-06-12
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    • 1型干扰素主要包括哪些 1.干扰素的分类标准 目前通用的分类方法将干扰素分为三型: Ⅰ型:有IFN-α和IFN-β,其中IFN-α有二十余个亚型,IFN-β仅有一个亚型Ⅰ型干扰素具有抑制病毒复制、抗寄生虫、抑制多种细胞增殖、刺激免疫细胞的杀伤活性、参与免疫调节、抗肿瘤等作用 Ⅱ型:只有IFN-γ,且只有一种亚型,除具有抗病毒、抗增殖活性外,其主要生物学活性为免疫调节作用 Ⅲ型:即IFN-λ1(IL-29)、IFN-λ2(IL-28a)和IFN-λ(IL-28b) IFN-ω属于IFN-α家族,其构造和大小与其它IFN-α稍有差异,但抗原性有较大的不同 自80年代以来,许多研究显示,干扰素(尤其是α-干扰素及γ-干扰素)除具有抗病毒、免疫调节的作用外,还具有明显的抗细胞增殖作用因此,目前干扰素已被用于治疗多种白血病 1. 天然IFN 根据国际干扰素命名委员会的建议,天然IFN一般首先按动物来源分类,例如人干扰素(HuIFN),牛干扰素(BovIFN)等,然后再按IFN的抗原特异性和分子构造分成不同的型别,加以命名 天然干扰素种类繁多,分子量也不同,亦有不同的抗原性。

      目前了解由人的不同细胞产生的干扰素至少有三种不同的抗原成分:白细胞干扰素抗原(Le),人成纤维细胞干扰素抗原(F)和T淋巴细胞干扰素抗原(T)事实上,人白细胞产生的干扰素有99%为Le,1%为F,人成纤维细胞产生的干扰素占80-99.9%;而由Namalva细胞系(为一种由Burkitt淋巴瘤患者所得的类淋巴细胞系)产生的干扰素中有85%为Le,15%为F. 唯有T淋巴细胞产生的干扰素则因应用不同诱生剂而不同,如以短小棒状杆菌诱导,主要为Le(>95%); 如果用PHA或诱导,则主要产生T(>80%). 根据世界卫生组织规定,统一个名,将人细胞所产生的几种干扰素,按其抗原性不同分为α、β和γ三类,Le干扰素即为α-干扰素(IFN-α),F干扰素为β干扰素(IFN-β)T-干扰素即γ干扰素(IFN-γ) 通过核酸内切酶切割分析,从而搞清了其全部核苷酸的顺序,由此又推导出全部核苷酸顺序,在α、β与γ三型干扰素中又因各型中又有氨基酸的顺序不同,又可分为若干亚型,α-干扰素至少有20个以上的亚型而β-干扰素则有4个亚型,至于γ-干扰素只有一个亚型α一干扰素的亚型为IFN-αl,IFN-α2,IFN-α3等或IFN-αA,IFN-αB,IFN-αC等。

      2. 非天然 IFN 主要指基因工程IFN,即以DNA重组技术生产的IFN基因工程IFN具有与天然IFN完全相同的生物学活性 从cDNA途径建立IFN-2α无性繁殖系的基本步骤包括,人 IFN-αmRNA的诱生,mRNA的提取与纯化、基因克隆与重组、转化大肠杆菌和基因表达 干扰素制剂如何分类 要了解这一点,先要知道人天然干扰素的分类人天然干扰素分为三种多肽:IFN-α、IFN-β及IFN-γIFN-α和IFN-β分别由白细胞和成纤维细胞产生,在酸性环境中稳定,并且结合相同的受体而IFN-γ主要由T淋巴细胞分泌,对酸不稳定,结合的受体与前两者不同,IFN-γ的免疫刺激活性在三者中最强IFN-β和IFN-γ只由单个基因编码,而IFN-α由至少23个不同基因,群聚在第9对染色体上,编码产生多于15种的功能蛋白 干扰素制剂的分类,按制作方法不同,可分为利用基因工程生产的重组α-干扰素和人自然干扰素两大类 基因工程干扰素再按基因表达分子构造和抗原性可分为α、β、γ型,同一型内按氨基酸组成差异再分20多个亚型:α1、α2、α3……在同一亚型内又因氨基酸的差异而细分,如α2:有三种:α2a、α2b、α2c。

      人自然干扰素是通过分别刺激淋巴母细胞和人体白细胞,然后提纯制备而得目前市场供给的只有由类淋巴母细胞产生的干扰素(IFN)…αN1,是天然的多亚型的混合物临床用的主要是重组制剂,有α2a、α2b和α1b 2.目前可供临床选用的干扰素种类有哪些? 目前可供临床选用的干扰素种类很多 例如国产重组 IFN-α1型和IFN-α2型,进口的干扰能(IFN-α2b)、罗扰素( IFN-α2a)、惠福仁(类淋巴母细胞干扰素)及组合干扰素等等各种亚型的干扰素-α(含α1或α2或α2a或α2b)疗效近似;干扰素-β(IFNβ)也有相似效果,但它在肌肉组织中易被灭活 干扰素-β制剂进入血液后,稳定性差,确切疗效尚在观察中,但可作为干扰素- α的替代制剂当前国内对干扰素-α各亚型制剂的活用较佳剂量为(3~5)X106单位/日,连续用1 周后改为隔日或每周3次,肌内注射,疗程3~6月 3.目前可供临床选用的干扰素种类有哪些 目前可供临床选用的干扰素种类很多 例如国产重组 IFN-α1型和IFN-α2型,进口的干扰能(IFN-α2b)、罗扰素( IFN-α2a)、惠福仁(类淋巴母细胞干扰素)及组合干扰素等等。

      各种亚型的干扰素-α(含α1或α2或α2a或α2b)疗效近似;干扰素-β(IFNβ)也有相似效果,但它在肌肉组织中易被灭活 干扰素-β制剂进入血液后,稳定性差,确切疗效尚在观察中,但可作为干扰素- α的替代制剂当前国内对干扰素-α各亚型制剂的活用较佳剂量为(3~5)X106单位/日,连续用1 周后改为隔日或每周3次,肌内注射,疗程3~6月 4.α干扰素有几种 α干扰素有普通干扰素和长效干扰素两种 普通干扰素又称短效干扰素,分为三种剂型:α2a、α2b和α1b,均需要隔日注射一次,三种剂型疗效相差无几还有一种美国生产的甘乐能多计量笔,系α2b制剂,毒副作用小,使用方便,价位介于长效干扰素和国产的普通干扰素之间 长效干扰素分为α2a、α2b两种,前者商品名称为派罗欣,系瑞士生产,有135ug和180ug两种剂量;后者商品名称为佩乐能,有110ug、80ug和50ug三种剂量两者均为每周注射一次,两者疗效相当使用派罗欣时,患者的流感样病症要比佩乐能轻微,但对血象的影响派罗欣更明显 5.α干扰素有几种 α干扰素有普通干扰素和长效干扰素两种 普通干扰素又称短效干扰素,分为三种剂型:α2a、α2b和α1b,均需要隔日注射一次,三种剂型疗效相差无几。

      还有一种美国生产的甘乐能多计量笔,系α2b制剂,毒副作用小,使用方便,价位介于长效干扰素和国产的普通干扰素之间 长效干扰素分为α2a、α2b两种,前者商品名称为派罗欣,系瑞士生产,有135ug和180ug两种剂量;后者商品名称为佩乐能,有110ug、80ug和50ug三种剂量两者均为每周注射一次,两者疗效相当使用派罗欣时,患者的流感样病症要比佩乐能轻微,但对血象的影响派罗欣更明显 6.干扰素分几类 人体白细胞重组干扰素 人天然干扰素分为三种多肽:IFN-α、IFN-β及IFN-γ IFN-α和IFN-β分别由白细胞和成纤维细胞产生,在酸性环境中稳定,并且结合相同的受体而IFN-γ主要由T淋巴细胞分泌,对酸不稳定,结合的受体与前两者不同,IFN-γ的免疫刺激活性在三者中最强 干扰素的生理作用主要有:⑴广谱的抗病毒作用;⑵抑制某些细胞的生长,如抑制成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞和造血细胞的增殖;⑶免疫调节作用;⑷抑制和杀伤肿瘤细胞 干扰素的临床应用于:1.治疗病毒性感染,干扰素对乙肝、丙肝、病毒性角膜炎、慢性宫颈炎、新生儿病毒性脑炎以及病毒性感冒均有一定疗效。

      2.治疗肿瘤, 第 7 页 共 7 页。

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