小春花治疗肺心病模型大鼠肺动脉高压的研究.pdf

·790· Chin J Mod Appl Pharm, 2014 July, Vol.31 No.7 中国现代应用药学 2014 年 7 月第 31 卷第 7 期 小春花治疗肺心病模型大鼠肺动脉高压的研究  应茵1,2，叶佐武2，黄萍2，何俏军1*(1.浙江大学药学院， 杭州 310058；2.浙江省立同德医院，杭州 310012) 摘要：目的 观察小春花对肺心病模型大鼠肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)的影响方法 120 只 SD大鼠随机分为正常对照组、 模型组、 西地那非组和小春花提取物高、 中、 低剂量组， 每组 20 只 采用野百合碱(60 mg·kg1)皮下注射建立大鼠肺心病 PAH 模型；连续灌胃给药 21 d采用右心导管法测定平均右心室压(mean right ventricular pressure，mRVP)、平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure，mPAP)和最大右心室压(max right ventricular pressure，max RVP)，处死动物测定称取肺湿重(lung wet weight，WW)、右心室游离壁(right ventricu tar free wall mass，RV)、左心室加心室间隔(left ventricular pus septal，LV+S)重量，计算肺指数(lung index，LI)和右心肥厚指数(right ventricular hypertrophy index，RVHI)。

结果 模型组大鼠 mRVP、mPAP 和 max RVP 显著高于正常对照组(P0.05)，则做单因素方差分析；若方差不齐(P0.05)结果见表 1·792· Chin J Mod Appl Pharm, 2014 July, Vol.31 No.7 中国现代应用药学 2014 年 7 月第 31 卷第 7 期 表 1 不同组别大鼠体质量变化比较(n=20, sx ) Tab. 1 Comparison the changes of body weight in rats between different groups(n=20, sx ) 体质量/g 组别 1 d 5 d 8 d 12 d 15 d 19 d 22 d 正常对照组 209.56±12.51 223.87±6.45 249.21±10.44 257.76±9.81 280.54±16.78 310.75±21.56 344.90±29.702)模型组 217.98±8.97 230.38±8.84 244.46±9.66 258.58±9.29 273.65±16.26 299.40±16.161) 318.30±7.671)小春花高剂量组 214.60±13.89 240.85±12.041) 2) 267.86±15.111) 2)288.75±21.991) 2)306.53±23.901) 2)319.05±5.28 336.04±14.47小春花中剂量组 217.02±10.40 231.59±8.84 259.70±12.752) 264.69±13.24 281.29±9.10 310.33±16.36 337.22±19.71小春花低剂量组 213.56±9.78 240.27±7.34 259.52±5.862) 273.19±24.15 279.72±22.52 311.26±4.74 332.43±14.98注：与正常对照组比较，1)P<0.05；与模型组相比，2)P<0.05 Note: Compared with control group, 1)P<0.05; compared with model group, 2)P<0.05 3.3 mRVP 和 max RVP、mPAP 的比较 SD 大鼠使用野百合碱造模 3 周后，模型组大鼠的mPAP和mRVP、 max RVP显著升高(P<0.001)；与模型组比较，小春花高、中剂量组大鼠 mPAP、mRVP 和 max RVP 均显著降低(P<0.001~0.05)。

结果见表 2 表 2 小春花对 PAH 大鼠右心室压和肺动脉压的影响 (n=20, sx ) Tab. 2 Influence of Sceptridium ternatum on the right ventricle and pulmonary artery pressures(n=20, sx ) 组别 mRVP/mmHg mPAP/mmHg max RVP/mmHg正常对照组 16.6±1.8 24.2±3.1 36.3±3.6 模型组 35.0±6.01) 45.9±6.81) 78.1±10.21) 西地那非组 26.8±4.44) 36.4±5.54) 65.0±14.84) 小春花低剂量组 31.2±6.7 41.4±7.5 76.6±14.9 小春花中剂量组 27.1±5.54) 38.8±5.93) 69.3±13.52) 小春花高剂量组 27.0±6.84) 37.7±7.13) 65.3±13.23) 注： 与正常对照组比较：1)P<0.001； 与模型组比较：2)P<0.05，3)P<0.01，4)P<0.001 Note: Compared with control group, 1)P<0.001; compared with model group, 2)P<0.05, 3)P<0.01, 4)P<0.001 3.4 各组大鼠 WW 和 LI 的比较 SD 大鼠使用野百合碱造模后，模型组大鼠WW、LI 均显著大于正常对照组(P<0.001)；小春花高、中、低剂量组 WW、LI 均显著低于模型组(P<0.001~0.05)。

结果见表 3 3.5 各组大鼠 RVHI 的比较 SD 大鼠使用野百合碱造模后，模型组大鼠RV、 LV+S 均显著大于正常对照组(P<0.001~0.05)；小春花高剂量组大鼠 RV、LV+S 显著低于模型组(P<0.001~0.01)；小春花中、低剂量组大鼠 LV+S显著低于模型组(P<0.05)结果见表 4 表 3 小春花对 PAH 大鼠 WW 和 LI 的影响(n=20, sx ) Tab. 3 Influence of Sceptridium ternatum on the WW and LI(n=20, sx ) 组别 WW/g LI/% 正常对照组 1.26±0.20 0.440±0.070 模型组 2.00±0.261) 0.590±0.0851) 西地那非组 1.94±0.28 0.56±0.09 小春花低剂量组 1.79±0.282) 0.520±0.0733) 小春花中剂量组 1.78±0.223) 0.512±0.0673) 小春花高剂量组 1.67±0.313) 0.494±0.0863) 注： 与正常对照组比较，1)P<0.001； 与模型组比较，2)P<0.05，3)P<0.01 Note: Compared with control group, 1)P<0.001; compared with model group, 2)P<0.05, 3)P<0.01 表 4 小春花对 PAH 大鼠 RVHI 的影响(n=20, sx ) Tab. 4 Influence of Sceptridium ternatum on the RVHI (n=20, sx ) 组别 RV/g LV+S/g RVHI/% 正常对照组 0.170±0.030 0.710±0.100 24.4±2.5 模型组 0.327±0.0603) 0.839±0.0621) 39.3±8.02) 西地那非组 0.300±0.040 0.860±0.060 35.4±4.9 小春花低剂量组0.310±0.062 0.793±0.0424) 38.9±6.3 小春花中剂量组0.300±0.056 0.794±0.0674) 37.8±6.5 小春花高剂量组 0.270±0.0455) 0.767±0.0556) 35.1±5.1 注：与正常对照组比较，1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001；与模型组比较，4)P<0.05，5)P<0.01，6)P<0.001 Note: Compared with control group, 1)P<0.05, 2)P<0.01, 3)P<0.001; compared with model group, 4)P<0.05, 5)P<0.01, 6)P<0.001 3.6 肺病理形态结构的比较 光镜下 HE 染色观察发现， 正常对照组肺小动脉壁较薄且规则，模型组肺小动脉中膜平滑肌细胞明显增生，血管壁明显增厚；小春花高、中、低剂量组与模型组比较：肺小动脉厚度肺小动脉厚度有下降趋势。

结果见图 1 和表 5 中国现代应用药学 2014 年 7 月第 31 卷第 7 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2014 July, Vol.31 No.7 ·793· 图 1 小春花对 PAH 大鼠肺病理的影响 A正常对照组；B模型组；C西地那非组；D小春花低剂量；E小春花中剂量；F小春花高剂量 Fig. 1 Effects of Sceptridium ternatum on pulmonary pathology Acontrol group; Bmodel group; Csildenafil group; DSceptridium ternatum low-dose drug group; ESceptridium ternatum middle-dose drug group; FSceptridium ternatum high-dose drug group 表 5 小春花对 PAH 大鼠肺血管壁厚度的影响 Tab. 5 Effects of Sceptridium ternatum on pulmonary vascular wall thickness 组别 血管壁厚度/μm 正常对照组 6.1±1.6 模型组 47.8±14.21) 西地那非组 13.3±6.13) 小春花低剂量组 42.5±10.6 小春花中剂量组 32.0±5.72) 小春花高剂量组 26.8±12.62) 注： 与正常对照组比较，1)P<0.001； 与模型组比较，2)P<0.05, 3)P<0.001 Note: Compared with control group, 1)P<0.001; compared with model group, 2)P<0.05, 3)P<0.001 4 讨论 肺心病主要病理变化为 PAH 和心脏病变(右心肥厚)两方面， 其中 PAH 是肺心病发病过程中的中心环节和先决条件，是心脏病变时肺心病的最终归宿和集中表现。

主要治疗措施有改善呼吸功能、纠正缺氧和二氧化碳潴留、抗凝剂、血管扩张剂的应用等[7-8]，目前尚缺乏成熟的治疗药物和措施近年来，中医药在防治肺心病方面已经取得了一定的进展[9] 据目前所知小春花的主要化学成分为黄酮类：木犀草素和阴地蕨素[10]现代药理研究表明：从小春花中分离得到的阴地蕨素具有抗炎、抗过敏、抗氧化、抗增生等多种作用[11]以小春花为主药配伍的方剂具有增强小鼠网状内皮系统功能，提高小鼠的免疫功能[12]王少明等[13]的研究表明小春花具有较强的癌症化学预防。