第四章细菌的致病性与感染.ppt

　　细菌的致病性和毒力细菌的致病性和毒力主讲：廖健慧主讲：廖健慧 重要概念重要概念1.1.感染：感染：指病原微生物在宿主体内持指病原微生物在宿主体内持续续存在或增殖存在或增殖 感染感染 发发病：病：2.2.致病性致病性: :一定种一定种类类的病原菌在一定条件下，在宿主体的病原菌在一定条件下，在宿主体 内引起感染的能力（致病菌致病力内引起感染的能力（致病菌致病力强强弱程度称弱程度称为为毒力）3 3. .病原菌：病原菌：凡能引起宿主凡能引起宿主发发病的病的细细菌叫病原菌（条件致菌叫病原菌（条件致病菌） •不同的病原菌有不同的致病性，引起不同的疾病如：结核分枝杆菌引起结核病，伤寒沙门菌引起伤寒，这都是由细菌的种属特性所决定的；•病原菌能否引起疾病，取决于病原菌的致病因素、机体的防御功能、并与环境因素影响有一定的关系重要论述重要论述 动物机体致病相关因素动物机体致病相关因素病原菌的毒力病原菌的毒力病原菌的数量病原菌的数量入侵的门户入侵的门户 机体的免疫力机体的免疫力致病因素致病因素毒力概念毒力概念1 1. .毒力：毒力：病原菌致病力强弱程度。

病原菌致病力强弱程度毒力的毒力的测测定定细菌毒力大小的表示方法有最小致死量、半数细菌毒力大小的表示方法有最小致死量、半数致致死量、死量、最小感染量和半数感染量表示法最为实用的是最小感染量和半数感染量表示法最为实用的是半数致半数致死量死量(LD50)(LD50)或或半数感染量半数感染量(ID50)(ID50)表示法含义：在单位时间内，使接种的实验动物半数死亡或被含义：在单位时间内，使接种的实验动物半数死亡或被感染所需的微生物量数或细菌毒素量感染所需的微生物量数或细菌毒素量构成毒力的物质基础是侵袭力和毒素构成毒力的物质基础是侵袭力和毒素各种病原菌的毒力不同，各种病原菌的毒力不同，并随宿主及环境条件不同并随宿主及环境条件不同而异同种细菌的毒力也因型或同种细菌的毒力也因型或株的不同存在着一定的差株的不同存在着一定的差异，可分为异，可分为强毒株、弱毒强毒株、弱毒株和无毒株株和无毒株构成毒力的物质基础是：构成毒力的物质基础是： 侵袭力和毒素侵袭力和毒素细菌的致病机制（重点）细菌的致病机制（重点）侵袭力侵袭力毒素毒素荚膜和微荚膜荚膜和微荚膜黏附素黏附素侵袭性物质侵袭性物质外毒素外毒素(exotoxin)(exotoxin)内毒素内毒素(endotoxin)(endotoxin)细菌侵入的数量细菌侵入的数量细菌侵入的部位细菌侵入的部位细菌的毒力细菌的毒力一、细菌侵袭力一、细菌侵袭力 (invasiveness)(invasiveness) 指细菌突破机体的防御机能，可在体指细菌突破机体的防御机能，可在体内定居、繁殖、扩散蔓延的能力。

内定居、繁殖、扩散蔓延的能力 包括：包括：1 1、粘附与侵入的能力；、粘附与侵入的能力； 2 2、繁殖和扩散的能力；、繁殖和扩散的能力； 3 3、抵抗宿主防御功能的能力；、抵抗宿主防御功能的能力； 侵袭力对机体无直接毒害作用侵袭力对机体无直接毒害作用 构成细菌侵袭力的致病物质主要有构成细菌侵袭力的致病物质主要有 黏附素、荚膜和微荚膜、黏附素、荚膜和微荚膜、 侵袭性物质侵袭性物质（一）黏附素：（一）黏附素：病原菌附着于宿主呼吸道、消化道和泌尿生病原菌附着于宿主呼吸道、消化道和泌尿生殖道膜细胞的功能，菌毛和非菌毛粘附物质殖道膜细胞的功能，菌毛和非菌毛粘附物质（（1）菌毛：革兰氏阴性菌，细菌通过菌毛与宿主细胞）菌毛：革兰氏阴性菌，细菌通过菌毛与宿主细胞表面受体相互作用使细菌吸附而立足，获得定居的机表面受体相互作用使细菌吸附而立足，获得定居的机会 （（2）非菌粘附物质：革兰氏阴性菌，黏附素与宿主）非菌粘附物质：革兰氏阴性菌，黏附素与宿主细胞表面相应受体的特异性结合。

细胞表面相应受体的特异性结合（二）荚膜和微荚膜：（二）荚膜和微荚膜： 多糖，均能保护细菌，具有抗吞噬多糖，均能保护细菌，具有抗吞噬 和抗体液杀菌物质和抗体液杀菌物质（三）侵袭性物质：（三）侵袭性物质：协助致病菌定值、繁殖和扩散协助致病菌定值、繁殖和扩散二、细菌的毒素二、细菌的毒素　　细菌毒素可分为细菌毒素可分为外毒素外毒素和和内毒素内毒素两大类一）外毒素（（一）外毒素（ExotoxinExotoxin））1.1.概念概念: : 是某些细菌在生长繁殖过程中合成的、并能释是某些细菌在生长繁殖过程中合成的、并能释放到菌外毒性蛋白质（放到菌外毒性蛋白质（G+G+）2.2.来源来源: :主要是某些革兰氏阳性菌，也有少数是革兰氏主要是某些革兰氏阳性菌，也有少数是革兰氏阴性菌 3.3.化学成分：化学成分：一般外毒素是蛋白质一般外毒素是蛋白质 l4 4. .特性：特性：（（1 1）有菌种特异性有菌种特异性 （（2 2）毒性强3 3）具有高度的特异性具有高度的特异性4 4）良好的抗原性良好的抗原性5 5）不耐热 （（6 6））0.3%0.3%- -0.4%0.4%甲醛作用下，可以脱毒成甲醛作用下，可以脱毒成类毒素。

类毒素（二）内毒素（（二）内毒素（EedotoxinEedotoxin）） 1.1.概念：概念：存在于革兰阴性菌细胞壁的脂多糖成分，只存在于革兰阴性菌细胞壁的脂多糖成分，只能当细菌裂解时才释放出来能当细菌裂解时才释放出来 2.2.化学成份：化学成份：内毒宿主要成份为脂多糖（内毒宿主要成份为脂多糖（LPSLPS） 3.3.内毒素的作用内毒素的作用A、、发发热热反反应应：：内内毒毒素素作作为为外外源源性性致致热热原原（（即即热热原原质质））作作用用于于粒粒细细胞胞和和单单核核细细胞胞等等，，使使之之释释放放内内源源性性致致热热原原，，如如IL-1,引引起起发发热B、、糖糖代代谢谢紊紊乱乱：：先先发发生生高高血血糖糖，，后后转转而而为为低低血血糖糖，，大大量量糖糖原原消耗，可能与肾上腺素大量分泌有关消耗，可能与肾上腺素大量分泌有关 C、、血血管管舒舒缩缩机机能能紊紊乱乱：：内内毒毒素素激激活活血血管管活活性性物物质质（（5-羟羟色色胺胺、、激肽释放酶和激肽）的释放激肽释放酶和激肽）的释放D、、白细胞反应；白细胞反应；E、、内毒素血症和内毒素休克内毒素血症和内毒素休克4.特性特性 ：：（（1））毒毒性性作作用用比比外外毒毒素素弱弱，，且且毒毒性性作作用用没没特特异异性性。

（（2）抗原性弱，仅能刺激机体产生微量的抗毒素抗原性弱，仅能刺激机体产生微量的抗毒素3）耐热三）外毒素与内毒素的区别（三）外毒素与内毒素的区别 区别要点区别要点外毒素外毒素内毒素内毒素化学性质化学性质蛋白质蛋白质脂脂多多糖糖（（毒毒性性主主要要为为类类脂脂A A））产生产生以以革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌或或少少量量革革兰兰氏氏阴阴性菌分泌至细菌体外性菌分泌至细菌体外为为革革兰兰氏氏阴阴性性细细菌菌细细胞胞壁壁结结构成份，菌体崩解后释出构成份，菌体崩解后释出稳定性稳定性不稳定，不稳定，60℃60℃以上能迅速破坏以上能迅速破坏耐热，耐热，60℃60℃耐受数小时耐受数小时毒性作用毒性作用特特异异性性为为细细胞胞毒毒素素、、肠肠毒毒素素、、神神经经毒毒素素，，对对特特定定的的细细胞胞或或组组织织发挥特定作用发挥特定作用全全身身性性，，各各种种细细菌菌内内素素的的毒毒性性作作用用大大致致相相同同引引起起发发热热、、弥漫性血管内凝血、休克等弥漫性血管内凝血、休克等毒性程度毒性程度高，往往致死高，往往致死弱，很少致死弱，很少致死致热性致热性对宿主不发热对宿主不发热致宿主发热致宿主发热免疫原性免疫原性强强，，可可刺刺激激机机体体产产生生高高效效价价的的抗抗毒素。

毒素弱弱，，免免疫疫应应答答不不足足以以中中和和毒毒性类毒素类毒素甲醛处理，可脱毒成为类毒霉甲醛处理，可脱毒成为类毒霉不能产生不能产生三、侵入数量三、侵入数量l病原菌进入机体后，能否引发病，除了病原病原菌进入机体后，能否引发病，除了病原菌上个月一定的毒力外，还需要足够的数量菌上个月一定的毒力外，还需要足够的数量l数量多少与病原菌毒力强弱和机体免疫力高数量多少与病原菌毒力强弱和机体免疫力高低有关l如：鼠疫耶尔森菌毒力强，进入无特异性免如：鼠疫耶尔森菌毒力强，进入无特异性免疫的机体中，几个细菌即能引起鼠疫：疫的机体中，几个细菌即能引起鼠疫：l毒力弱的引起食物中毒的沙门菌，必须食入毒力弱的引起食物中毒的沙门菌，必须食入较大量的细菌，才能引起急性胃肠炎较大量的细菌，才能引起急性胃肠炎四、侵入门户四、侵入门户l有有一定毒力和足够数量一定毒力和足够数量的病原菌，如果没有的病原菌，如果没有适当的侵入门户，还是不能使易感者发生感适当的侵入门户，还是不能使易感者发生感染l各种细菌的侵入门户不同各种细菌的侵入门户不同l如：如：破伤风芽胞梭菌破伤风芽胞梭菌必须通过必须通过缺氧的深部创缺氧的深部创伤伤才能引起破伤风，若经口食入不致病。

才能引起破伤风，若经口食入不致病l志贺菌志贺菌经经消化道消化道才能引起细菌性痢疾才能引起细菌性痢疾l有些细菌可通过有些细菌可通过多种途径多种途径侵入机体，引起疾侵入机体，引起疾病，如病，如结核分枝杆菌结核分枝杆菌，经呼吸道、消化道或，经呼吸道、消化道或皮肤创伤都能引起感染皮肤创伤都能引起感染感染概述感染概述感染：感染：在一定的环境条件下，病原微生物突破机体的防御在一定的环境条件下，病原微生物突破机体的防御功能，侵入机体，与机体间相互作用而引起不同程度的病功能，侵入机体，与机体间相互作用而引起不同程度的病理过程称为感染理过程称为感染感染常称传染感染常称传染一、病原菌引起传染的必要条件一、病原菌引起传染的必要条件（一）病原菌方面（一）病原菌方面 1.病原菌必须具有一定的毒力：病原菌必须具有一定的毒力： 2.病原菌要达到一定数量：病原菌要达到一定数量： 3.病原菌要有适宜的侵入门户：病原菌要有适宜的侵入门户： （二）动物方面（二）动物方面 种类、性别、年龄、体质、抗感染能力种类、性别、年龄、体质、抗感染能力（三）外界环境（三）外界环境感染感染来源来源外源性感染外源性感染(exogenous infection)感染来源于宿主体外感染来源于宿主体外病人病人带菌者带菌者病畜和带菌动物病畜和带菌动物内源性感染内源性感染(endogenous infection)：：感染来源于自身体内或体表感染来源于自身体内或体表一一 、感染的来源、感染的来源Ø呼吸道呼吸道 - 结核、白喉、百日咳、军团菌等结核、白喉、百日咳、军团菌等Ø消化道消化道 - 伤寒、痢疾、霍乱等伤寒、痢疾、霍乱等Ø皮肤（创伤）皮肤（创伤）-金萄菌、铜绿假单胞菌金萄菌、铜绿假单胞菌Ø接触传播接触传播 -人与人或人与带菌动物直接触人与人或人与带菌动物直接触Ø节肢动物媒介传播节肢动物媒介传播 - 鼠蚤鼠蚤Ø血液血液Ø性传播性传播——性传播性疾病性传播性疾病（（sexually transmitted diseases，，STD））二二 传播方式与途径传播方式与途径v隐性感染隐性感染v显性感染显性感染v带菌状态带菌状态三三 细菌性感染的类型细菌性感染的类型急性感染急性感染慢性感染慢性感染局部感染局部感染全身感染全身感染毒血症毒血症内毒素血症内毒素血症菌血症菌血症败血症败血症脓毒血症脓毒血症隐性感染（隐性感染（ inapparent infection）） 当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量不多、毒力较弱，感染后损害较轻，数量不多、毒力较弱，感染后损害较轻，使机体不出现或出现不明显的临床症状者。

使机体不出现或出现不明显的临床症状者显性感染（显性感染（apparent infection）） 当病原菌毒力强，数量多且宿主机体抗当病原菌毒力强，数量多且宿主机体抗感染免疫力相对较弱，机体受到严重损害，感染免疫力相对较弱，机体受到严重损害，出现明显临床症状者出现明显临床症状者带菌现象：带菌现象：隐性传染或传染病痊愈后，病隐性传染或传染病痊愈后，病原菌在动物体内继续存在，并不断排出体原菌在动物体内继续存在，并不断排出体外，称带菌现象呈带菌状态的动物称为外，称带菌现象呈带菌状态的动物称为带菌者显性感染根据病情缓急分•急性感染：发病急、病程较短，只有数日至数周 如霍乱、伤寒等•慢性感染：发病慢、病程长，常可维持数月至数年 如结核、麻风等病原菌在宿主体内的分布病原菌在宿主体内的分布1.局部传染：局部传染：2.全身传染：全身传染：（（1）毒血症：）毒血症：（（2）菌血症：）菌血症：（（3）败血症：）败血症：（（4）脓毒血症：）脓毒血症：毒血症（毒血症（toxemia）） 病原菌在局部生长繁殖，但不侵入血流，仅细菌病原菌在局部生长繁殖，但不侵入血流，仅细菌产生的外毒素进入血流引起全身中毒症状者。

产生的外毒素进入血流引起全身中毒症状者菌血症（菌血症（bacteremia）） 病原菌由原发部位一过性或间断性入血，到达其病原菌由原发部位一过性或间断性入血，到达其他部位继续繁殖，但不在血中繁殖者他部位继续繁殖，但不在血中繁殖者败血症（败血症（septicemia）） 病原菌侵入血流并在血中大量繁殖产生大量毒性病原菌侵入血流并在血中大量繁殖产生大量毒性产物，引起全身中毒症状者产物，引起全身中毒症状者 脓毒血症（脓毒血症（pyemia）） 化脓性细菌侵入血流，在其中大量繁殖，并化脓性细菌侵入血流，在其中大量繁殖，并通过血流扩散到其他组织或器官，产生新的化脓通过血流扩散到其他组织或器官，产生新的化脓性病灶者性病灶者内毒素血症（内毒素血症（endotoxemia）） 革兰阴性菌入血并在血中繁殖，死亡崩解后革兰阴性菌入血并在血中繁殖，死亡崩解后释放大量内毒素，或局部病灶内大量革兰阴性菌释放大量内毒素，或局部病灶内大量革兰阴性菌死亡，释放的内毒素入血而引起全身中毒症状者死亡，释放的内毒素入血而引起全身中毒症状者带菌状态•带菌状态•带菌者：处于带菌状态的人•健康带菌者：隐性感染的带菌者•恢复期带菌者：患传染病后，临床症状消失，体内仍带有并不断排出病原菌的人。

•带菌者是重要的传染源，及时隔离。