酒石酸托特罗定缓释胶囊说明书2015年(得妥).pdf

第 1 页，共 19 页 Version No: 20150213 核准日期：2008年06月16日 修改日期：2009年09月30日；2009年12月21日；2011年03月23日；2013年05月02日； 2013年06月03日；2015年2月13日 酒石酸托特罗定缓释胶囊说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【【药品名称】】 通用名称：酒石酸托特罗定缓释胶囊 英文名称：Tolterodine L-Tartrate Sustained Release Capsules 汉语拼音：Jiushisuan Tuoteluoding Huanshijiaonang 【【成份】】 本品主要成份为酒石酸托特罗定 其活性成份托特罗定是一种毒蕈碱受体拮抗剂 酒石 酸托特罗定的化学名称：(R)-N,N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲苯基)-3-苯丙醇胺 L-氢酒石酸 化学结构式： 分子式：C26H37NO7 分子量：475.6 【【性状】】 本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色的球形小丸 【【适应症】】 本品适用于治疗膀胱过度活动症，其症状可为尿急、尿频、急迫性尿失禁 【【规格】】 第 2 页，共 19 页 Version No: 20150213 （1）2mg（2）4mg 【【用法用量】 剂量 】 剂量 托特罗定缓释胶囊的推荐剂量为 4mg，每日一次，用水将药物完整吞服。

根据患者的疗 效和耐受性，该剂量可以减至每日 2mg但本品 2mg 治疗的疗效数据尚有限（参见【【临床 试验】】 ） 特殊人群的剂量调整特殊人群的剂量调整 对于轻至中度肝功能损害 （Child-Pugh分级A或B） 或重度肾功能损害 （肌酐清除率[CCr] 10-30 mL/min）的患者，本品的推荐剂量为 2 mg，每日一次不推荐本品用于重度肝功能 损害（Child-Pugh 分级 C）的患者 尚未对 CCr10 mL/min 的患者进行研究，因此不推荐 本品用于该人群（参见【注意事项】和【药代动力学】 ） 合并用药的剂量调整合并用药的剂量调整 对于正在服用强效 CYP3A4 酶抑制剂（如：酮康唑、克拉霉素、利托那韦）的患者， 本品的推荐剂量为 2 mg，每日一次（参见【药物相互作用】 ） 【【不良反应】】 因为不同临床研究的背景情况差异较大， 所以某药物在临床研究中观察到的不良反应发 生率， 不能与另一种药物在临床研究中观察到的不良反应发生率进行直接比较， 也可能无法 反映在临床实践中所观察到的不良反应发生率 临床试验临床试验 在 1073 例患者（托特罗定缓释胶囊组 537 例；安慰剂组 536 例）中对本品的疗效和安 全性进行了评估（2、4、6 或 8mg/日，疗程最长达 15 个月） 。

其中包括了共 1012 例患者入 选（505 例随机至托特罗定缓释胶囊 4 mg 每日一次组，507 例随机至安慰剂组）的一项为 期 12 周的随机、双盲、安慰剂对照、临床疗效和安全性研究 本品治疗组有 52%的患者（n=263）报告了不良事件，安慰剂组有 49%（n=247）的患 者报告了不良事件治疗组报告的最常见不良事件是口干、头痛、便秘和腹痛口干是应用 第 3 页，共 19 页 Version No: 20150213 本品治疗的患者中最常见的不良事件， 发生率为 23.4%， 安慰剂组的发生率为 7.7% 口干、 便秘、视觉异常（调节功能异常） 、尿潴留和干眼病都是抗毒蕈碱剂的预期副作用严重不 良事件发生率：托特罗定缓释胶囊组为 1.4%（n=7） ，安慰剂组为 3.6%（n=18） 表 1 显示的是在为期 12 周的随机、双盲、安慰剂对照研究中，接受托特罗定缓释胶囊 4mg，每日一次治疗的患者中，发生率高于安慰剂组且≥1%的不良事件所报告的这些不良 事件并非均和药物相关 表表 1. 为期为期 12 周的周的?期临床研究中，托特罗定缓释胶囊（期临床研究中，托特罗定缓释胶囊（Sustained Release, SR）组（）组（4mg， 每日 ， 每日 1 次）不良事件发生率高于安慰剂组且次）不良事件发生率高于安慰剂组且≥1%者见下表者见下表*（（%）） 身体系统不良事件 %托特罗定SR n=505 %安慰剂 n=507 自主神经系统口干238 全身 头痛65 疲劳21 中枢神经系统/周围神经系统头晕21 胃肠道 便秘64 腹痛42 消化不良31 视觉 干眼症32 视觉异常10 精神方面 嗜睡32 焦虑10 呼吸系统鼻窦炎21 泌尿系统排尿困难10 *取近似整数。

因不良事件导致停药的比例在治疗的最初 4 周中最高 因不良事件而停止治疗的患者比 例在托特罗定缓释胶囊组和安慰剂组相似 在接受本品治疗的患者中， 口干是导致停止治疗 的最常见不良事件（本品组 n=12[2.4%]，安慰剂组 n=6[1.2%]） 上市后监测上市后监测 以下为全球上市后报告的与托特罗定有关的不良事件： 全身：全身：过敏样反应和血管性水肿； 心血管：心血管：心动过速；心悸；外周水肿； 第 4 页，共 19 页 Version No: 20150213 胃肠道：胃肠道：腹泻； 中枢中枢/周围神经系统：周围神经系统：意识混乱，定向障碍，记忆损伤，幻觉 使用胆碱酯酶抑制剂治疗痴呆的患者中应用托特罗定治疗时曾经出现过痴呆症状 （例如： 意识混乱，定向障碍，错觉）恶化的报道 由于这些自发报告的事件来自全球上市后经验， 尚不能充分明确事件的发生率以及和托 特罗定的相关性 下表反映了本品在临床试验和上市后经验获得的数据 非常常见 (≥1/10) 常见 （≥1/100 且 1/10） 不常见 （≥1/1000 且 1/100） 发生率未知发生率未知（无法从 已有数据中估测） 感染和侵染鼻窦炎 免疫系统异常未特别说明的超敏 反应 过敏反应 精神异常神经质意识模糊、幻觉、定 向障碍 神经系统异常头晕、嗜睡、头痛感觉错乱、记忆力 减退 眼部异常眼干、视觉异常 （包括调节障碍） 耳及迷路异常眩晕 心脏异常心悸、心力衰竭、 心律不齐 心动过速 血管异常潮红 胃肠道异常口干消化不良、便秘、 腹痛、胃肠胀气、 腹泻 胃食管反流 呕吐 皮肤和皮下组织异 常 血管性水肿 皮肤干燥 肾脏和泌尿系统异 常 排尿困难尿潴留 全身异常及给药部 位状况 疲劳、外周水肿胸痛 第 5 页，共 19 页 Version No: 20150213 【【禁忌】】 本品禁用于尿潴留、胃潴留、未得到控制的窄角型青光眼、重症肌无力、严重溃疡性结 肠炎、中毒性巨结肠患者 。

也禁用于已知对本品任何成份或富马酸非索罗定缓释片（类似 于本品，被代谢为 5-羟甲基托特罗定）过敏者（参见【注意事项】 ） 【【注意事项】】 1.血管性水肿血管性水肿 本品 （首次或后续服用） 曾出现过因过敏反应和血管性水肿需要住院和紧急医学治疗的 情况如出现呼吸困难、上呼吸道阻塞或血压下降时，应停用本品并立即给予适当治疗 2.尿潴留尿潴留 由于有尿潴留的风险，本品慎用于临床上有明显膀胱流出道梗阻的患者 3.胃肠道异常胃肠道异常 由于有胃潴留的风险， 本品应慎用于有胃肠道梗阻性疾病的患者， 如幽门狭窄的患者 （参 见【【禁忌】】 ） 与其他抗毒蕈碱类药物相似， 本品可能降低胃肠道蠕动， 应慎用于有胃肠蠕动减弱相关 状况（如肠无力）的患者（参见【禁忌】 ） 托特罗定应慎用于有自主神经病变、食管裂孔疝 的患者 4.已控制的窄角型青光眼患者已控制的窄角型青光眼患者 本品慎用于正在治疗的窄角型青光眼患者（参见【禁忌】 ） 5.中枢神经系统效应中枢神经系统效应 本品与包括头晕和嗜睡在内的抗胆碱能中枢神经系统效应相关（参见【不良反应】 ） 对 于用药的患者， 应注意监测抗胆碱能中枢神经系统效应相关的征象， 尤其是在初始治疗或增 加剂量后。

在明确药物影响前，建议患者不要驾驶或操作重型机械如患者出现抗胆碱能中 枢神经系统效应，应考虑减小剂量或停止用药 6.肝功能损害肝功能损害 第 6 页，共 19 页 Version No: 20150213 在肝硬化患者中， 口服托特罗定速释片的清除率明显低于健康志愿者 对于轻至中度肝 功能损害（Child-Pugh 分级 A 或 B）的患者，托特罗定缓释胶囊推荐剂量为 2 mg，每日一 次不推荐本品用于重度肝功能损害（Child-Pugh 分级 C）的患者（参见【用法用量】和【药 代动力学】 ） 7.肾功能损害肾功能损害 肾功能损害可显著改变托特罗定及其代谢产物的分布在重度肾功能损害（CCr：10-30 mL/min）的患者中，托特罗定缓释胶囊应减量至 2 mg，每日一次尚未对 CCr 10 mL/min 的患者进行研究，因此不推荐本品用于该人群（参见【用法用量】和【药代动力学】 ） 8.重症肌无力重症肌无力 重症肌无力是一种以神经肌肉接头处胆碱能活性减低为表现的疾病，本品慎用 于重症肌无力患者 9.先天性或获得性先天性或获得性 QT 间期延长的患者间期延长的患者 有研究探讨了托特罗定速释片对 QT 间期的影响（参见【【临床试验】】 ） ，发现 8mg/日（治 疗剂量2倍） 时对QT间期的影响大于4mg/日对QT间期的影响， 对CYP2D6弱代谢者 （PM） QT 间期的影响大于对强代谢者（EM）QT 间期的影响。

托特罗定 8mg/日对 QT 的影响小于 活性对照莫西沙星服药 4 日后对 QT 的影响但是可信区间有重叠 对已知有 QT 间期延长病史的患者或者正在服用 IA 类抗心律失常药（如，奎尼丁、普 鲁卡因胺）或 III 类抗心律失常药物（如，胺碘酮、索他洛尔）的患者处方本品时，应考虑 到这些情况 托特罗定速释片及缓释剂型全球上市后经验中未发现其与尖端扭转型心律失常 （Torsade de Pointes）有相关性 多次口服托特罗定速释片，总剂量达每日 4 mg（治疗剂量）和 8 mg（超治疗剂量） 时，已显示可导致 QTc 间期延长这些结果的临床相关性尚不明确，取决于患者个体当前 的风险因素和敏感性 对于存在下列 QT 间期延长风险因素的患者，应谨慎使用托特罗定： 先天性或可证实的获得性 QT 间期延长 第 7 页，共 19 页 Version No: 20150213 电解质紊乱，如低钾血症、低镁血症和低钙血症 心动过缓 合并相关心脏疾病（如心肌病、心肌缺血、心律不齐、充血性心力衰竭） 同时服用明确将导致 QT 间期延长的药物，包括 IA 类抗心律失常药物 （如奎尼丁、普鲁卡因胺）和 III 类抗心律失常药物（如胺碘酮、索他洛尔） 。

服用强效 CYP3A4 抑制剂时尤为如此应避免与强效 CYP3A4 抑制剂联合用药 与所有尿急和急迫性尿失禁症状的治疗一样，治疗前应考虑发生尿急及尿频的器质性原因 患有果糖耐受不良、葡萄糖-半乳糖吸收障碍或蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏等罕见遗传问题的患 者不应服用本药 10. 患者指南患者指南 应告知患者抗毒蕈碱类药物，如托特罗定缓释胶囊，可能产生下列反应：视力模糊、头 晕或困倦 在确定药物对患者是否会产生上述影响前， 应告知患者慎重从事有潜在危险性的 活动 【【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠 】 妊娠 妊娠分级：C 级在本品药理学活性成份临床暴露量的约 9～12 倍时，小鼠中未见先天 畸形或异常（基于 20 mg/kg/日剂量时托特罗定及其代谢产物 5-羟甲基托特罗定的 AUC） 在小鼠中 14～18 倍暴露量（30-40mg/kg/日剂量）时，发现托特罗定可致小鼠胚胎死亡，使 胎鼠体重减轻，胚胎畸形的发生率升高（腭裂、指畸形、腹腔内出血和各种骨骼畸形、主要 是骨化减少） 当孕兔皮下用药剂量为临床暴露量的 0.3～2.5 倍（0.8mg/kg/日剂量）时，没 有引起任何胚胎毒性，也没有致畸性。

动物研究显示本品具有生殖毒性，但对人类的潜在风 险尚不清楚 因未在妊。