药理学09第九章 N胆碱受体阻断药.ppt

第九章第九章 N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 学习要点：学习要点：•1、、掌握除极化型肌松药和非除极化型肌松掌握除极化型肌松药和非除极化型肌松药的作用特点药的作用特点•2．熟悉琥珀胆碱、筒箭毒碱的用途．熟悉琥珀胆碱、筒箭毒碱的用途定义： 与与N受体结合，竞争性拮抗受体结合，竞争性拮抗ACh或或N受受体激动药的作用体激动药的作用分类：•N1-R阻断药•N2-R阻断药一、一、 N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）（神经节阻滞药） 用途用途:o1.麻醉时控制性降压麻醉时控制性降压o2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋，常用的药物有：感神经兴奋，常用的药物有：Ø 美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine, 美加明）美加明）Ø 樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan camsilate））o概念：概念： 作用于神经肌肉接头后膜作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生受体，产生神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用o分类分类 除极化型肌松药（除极化型肌松药（非竞争性非竞争性N2受体阻断药受体阻断药）） 非除极化型肌松药（非除极化型肌松药（竞争性竞争性N2受体阻断药受体阻断药））二、二、N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药1 1（骨骼肌松弛药）（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱琥珀胆碱 (succinylcholine) 又称司可林又称司可林(scoline)o化构：琥珀酸和二个分子的胆碱组成。

化构：琥珀酸和二个分子的胆碱组成o机理机理：：此类药能和神经肌肉接头突触后膜此类药能和神经肌肉接头突触后膜N2 2受体结合，产生与受体结合，产生与ACh相似的持久除极化，相似的持久除极化，使突触后膜的使突触后膜的N N2 2胆碱受体不能对胆碱受体不能对ACh引起反引起反应，而引起骨骼肌松弛应，而引起骨骼肌松弛一一））除除极极化化型型肌肌松松药药〖〖兴奋收缩耦联兴奋收缩耦联〗〗【【药理作用药理作用】】松弛骨骼肌：松弛骨骼肌：IV. 1分钟分钟 起效，起效，2钟达作用达高峰，钟达作用达高峰，5分钟分钟作用消失为延长作用时间可采用静脉滴作用消失为延长作用时间可采用静脉滴注法 松弛顺序：松弛顺序：颈部颈部肩胛肩胛腹部腹部四肢以颈部和四肢肌肉松弛最明显，舌、咽以颈部和四肢肌肉松弛最明显，舌、咽喉、咀嚼肌次之，对喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不呼吸肌麻痹作用不明显明显〖〖作用机理作用机理〗〗 琥珀胆碱和琥珀胆碱和N2受体结合受体结合离子通道开放离子通道开放Na+内流引起终板膜去极化内流引起终板膜去极化(类似类似ACh)，，但去极化但去极化时间长于时间长于ACh引起的去极化引起的去极化 因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需0.1~2分钟,而水解ACh只需100μ秒)。

导致Na+通道持续开放和持续去极化Ⅰ相阻断：相阻断：此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性，强的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩的电刺激可使肌肉收缩Ⅱ相阻断相阻断（去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩）：（去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩）：琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布虽然虽然N受体对受体对ACh具有亲和力，但具有亲和力，但ACh不能使离子不能使离子通道打开，其表现类似非去极化药物引起的作用通道打开，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒箭）（如筒箭毒箭） 特点：特点：(1)(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹（肌肉初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹（肌肉瘫痪），为什么？瘫痪），为什么？①① 因为琥珀胆碱可激活因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化开，引起终板膜去极化②② 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，故其电位变化也不能同动终板膜同步去极化，故其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流步，不能产生扩布性动作电流 病人清醒时用有窒息感。

使用时应先用硫喷妥钠病人清醒时用有窒息感使用时应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱麻醉后，再用琥珀胆碱(2)(2)抗抗AChE药药，，如如新新斯斯的的明明，，不不能能拮拮抗抗其其作作用，即中毒时不能用新斯的明解救用，即中毒时不能用新斯的明解救琥珀胆碱由假性琥珀胆碱由假性AChE水解，假性水解，假性AChE分布广，分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min））而而ACh为真性为真性AchE水解（水解（100μ秒），新斯的明秒），新斯的明也抑制假性也抑制假性AChE，，使琥珀胆碱浓度升高，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒加重中毒3)快速耐受性快速耐受性(4)治疗剂量无神经节阻断作用治疗剂量无神经节阻断作用〖〖体内过程体内过程〗〗假性假性AChE琥珀胆碱琥珀胆碱琥珀单胆碱琥珀单胆碱胆碱胆碱+琥珀酸琥珀酸2%原型肾排泄原型肾排泄〖〖临床应用临床应用〗〗内窥镜检查：气管镜、食道镜内窥镜检查：气管镜、食道镜气管内插管，或手术需要气管内插管，或手术需要[不良反应不良反应]1.窒息：窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AChE的病人。

的病人2.肌束颤动：肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3~5天3.血钾升高：血钾升高：持续去极化，释放持续去极化，释放K+入血4.其他：其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）【【药物相互作用药物相互作用】】1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低　假性　假性AChEAChE活性，可增强琥珀胆碱作用活性，可增强琥珀胆碱作用3.氨基苷类抗生素、多粘菌素氨基苷类抗生素、多粘菌素B B也有阻断神经肌肉接也有阻断神经肌肉接　头作用，不宜合用　头作用，不宜合用按化学结构分为：按化学结构分为：异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺类固醇铵类：泮库铵类固醇铵类：泮库铵 哌库铵哌库铵非除极化型肌松药非除极化型肌松药　　　　该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争竞争N2受体，本类药物经典的药物为筒受体，本类药物经典的药物为筒箭毒碱。

箭毒碱 筒箭毒碱筒箭毒碱 （（d-tubocuratine)【【来源来源】】箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱分为筒箭毒碱临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的生物碱，其右旋体具有活性生物碱，其右旋体具有活性〖〖特点特点〗〗：：1. 属于季铵类化合物，属于季铵类化合物，口服不吸收口服不吸收，主要经，主要经静脉给药静脉给药2分起效，分起效，5分达高峰，分达高峰，40分恢复分恢复正常正常2. AChE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用肌松顺序：肌松顺序：眼眼头部头部颈颈四肢四肢躯干躯干膈肌膈肌恢复时顺序相反恢复时顺序相反 药药物物作作用用消消失失后后，，其其恢恢复复顺顺序序相相反反，，膈膈肌肌首首先先恢恢复复，，若若剂剂量量加加大大，，可可引引起起肋肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。

肌松以外的作用肌松以外的作用促进体内组胺释放促进体内组胺释放神经节阻滞作用神经节阻滞作用BP去极化型肌松药分类及其特点比较去极化型肌松药分类及其特点比较 天然生物碱天然生物碱（环苄基异喹啉）（环苄基异喹啉） 筒箭毒碱筒箭毒碱 （（ d-tubocurarine)肾消除肾消除肝消除肝消除 苄基异喹啉苄基异喹啉 阿曲库铵阿曲库铵(atracurium））血浆胆碱血浆胆碱脂酶水解脂酶水解中效中效2－－430－－40长效长效4－－680－－120分类及分类及药物药物肌松肌松特性特性起效起效时间时间(分分)持续持续时间时间(分分)消除消除方式方式临床应用临床应用o1. 外科：外科： (1) 松弛骨骼肌，减少麻醉药用量；松弛骨骼肌，减少麻醉药用量； (2) 气管内插管；气管内插管；o2. 非外科：非外科： (1) 内窥镜检查；内窥镜检查； (2)重症肌无力诊断；重症肌无力诊断； (3)电休克时防止骨折电休克时防止骨折；小小 结结o1．N受体阻断药的分类o2．琥珀胆碱和筒箭毒碱松驰骨骼肌的作用特点和临床应用本章要求本章要求o1．掌握除极化型肌松药和非除极化型肌松药的作用特点。

o2．熟悉琥珀胆碱和筒箭毒碱松驰骨骼肌的作用特点和临床应用The end。