益生菌作用机制演示文稿.ppt

益生菌作用机制演示文稿益生菌作用机制演示文稿第一页，共二十三页益生菌作用机制益生菌作用机制ppt课件课件第二页，共二十三页益生菌作用机制三个角度（益生菌-细胞）恢复肠道正常通透性刺激粘液产生促进粘膜再生（益生菌-细菌）竞争营养和定植位点产生抗微生物物质（益生菌-免疫）刺激或增强IgA的产生NK-cell 的活性白细胞的吞噬活性T细胞和B细胞的增殖活性细胞因子的产生增强肠道粘膜屏障功能和定植抗力阻止病原菌的黏附和定植增强肠道粘膜和系统的免疫反应有效对抗病原体，调节肠道菌群平衡，维护肠道粘膜屏障功能第三页，共二十三页益生菌与细菌的相互作用益生菌与细菌的相互作用第四页，共二十三页肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制粘液产生粘液避免病原菌定植能量供应释放防卫素肠腔产生IgA浆细胞激发和维持肠相关淋巴组织淋巴滤泡细菌脂多糖鞭毛蛋白等M细胞调节紧密连接纤维素益生元 生物屏障机械屏障化学屏障免疫屏障Stephan C Bischoff. Gut health: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med 2011,9(24). http:/ 4.竞争营养物质3.激活免疫系统，提高抗感染能力 5.维持粘膜屏障完整性25第八页，共二十三页。

益生菌产生细菌素的作用益生菌产生细菌素的作用1、益生菌产生细菌素作为定植蛋白，产生定植抗力，与病原菌进行占位竞争并抑制病原菌定植2、细菌素可直接抑制或杀灭病原菌3、细菌素作为信号蛋白，向肠道菌群和免疫系统传递信息132Alleson Dobson,American society for Microbiology,2012第九页，共二十三页益益生菌抑制病原菌生长生菌抑制病原菌生长大肠杆菌鼠伤寒沙门菌金黄色葡萄球菌蜡样芽孢杆菌对照组（没有益生菌）嗜酸乳杆菌LA5鼠李糖乳杆菌LC705乳酸杆菌亚种LC01双歧杆菌BB12费氏丙酸杆菌谢氏亚种第十页，共二十三页益生菌与肠上皮细胞的相互作用益生菌与肠上皮细胞的相互作用第十一页，共二十三页肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制粘液产生粘液避免病原菌定植能量供应释放防卫素肠腔产生IgA浆细胞激发和维持肠相关淋巴组织淋巴滤泡细菌脂多糖鞭毛蛋白等M细胞调节紧密连接纤维素益生元 生物屏障机械屏障化学屏障免疫屏障Stephan C Bischoff. Gut health: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med 2011,9(24). http:/ 可能作用机制包括：可能作用机制包括：共生菌通过促进纤维素和营养物质的共生菌通过促进纤维素和营养物质的消化，从而提供能量和物质（短链脂消化，从而提供能量和物质（短链脂肪酸、多种酶，多种维生素等）肪酸、多种酶，多种维生素等）促进杯状细胞产生黏液、潘氏细胞释促进杯状细胞产生黏液、潘氏细胞释放防御素和上皮细胞合成紧密连接蛋放防御素和上皮细胞合成紧密连接蛋白白，调节肠道的通透性，维持肠道机械调节肠道的通透性，维持肠道机械屏障功能屏障功能调节和预防上皮细胞凋亡调节和预防上皮细胞凋亡减少活性氧自由基产生益生菌免疫调节第十三页，共二十三页。

肠道菌群紊乱导致内毒素移位是细菌易位的前奏肠道菌群紊乱导致内毒素移位是细菌易位的前奏内毒素（endotoxin)移位细菌(bacterial)易位细菌感染及全身炎症反应严重程度普遍程度肠道菌群紊乱，G-杆菌过度繁殖肝脏功能异常Gut 2005;54:556563王兴鹏，肠道屏障功能障碍基础与临床 .激活Kupffer细胞释放炎症介质，肠道屏障功能受损肠道粘膜通透性肠屏障功能益生菌：维护肠道生态平衡，避免内毒素移位第十四页，共二十三页肠上皮细胞阻止细菌易位机制肠上皮细胞阻止细菌易位机制肠腔内因素：厌氧菌占多肠腔内因素：厌氧菌占多数，可抑制需氧菌和兼性数，可抑制需氧菌和兼性厌氧菌生长厌氧菌生长黏液、黏液、IgA和胆汁的附着和胆汁的附着作用作用上皮细胞完整性和紧密上皮细胞完整性和紧密连接连接T细胞和巨噬细胞的免疫细胞和巨噬细胞的免疫应答效应应答效应第十五页，共二十三页细菌与肠道免疫系统的相互作用细菌与肠道免疫系统的相互作用第十六页，共二十三页肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制粘液产生粘液避免病原菌定植能量供应释放防卫素肠腔产生IgA浆细胞激发和维持肠相关淋巴组织淋巴滤泡细菌脂多糖鞭毛蛋白等M细胞调节紧密连接纤维素益生元 生物屏障机械屏障化学屏障免疫屏障Stephan C Bischoff. Gut health: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med 2011,9(24). http:/ 与活化受体r）第十九页，共二十三页。

NF-B 活化途径活化途径NF-BNF-B活化涉及以下六步：活化涉及以下六步：IBIB分子抑制剂磷酸化分子抑制剂磷酸化IBIB分子抑制剂泛素化分子抑制剂泛素化IBIB分子抑制剂被蛋白酶体分子抑制剂被蛋白酶体(VSL#3(VSL#3）降解）降解NF-BNF-B的活化形式易位到细胞核的活化形式易位到细胞核NF-BNF-B在核内与促炎性基因定向在核内与促炎性基因定向结合结合促炎性基因产物生成，如：促炎性基因产物生成，如：MCP-1,MCP-1,IL-8 IL-8 Elaine O Petrof. Probiotics and Gastrointestinal Disease: Clinical Evidence and BasicScience. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chen. 2009, 8(3):260-269. 第二十页，共二十三页益生菌抑制益生菌抑制NF-B激活的途径激活的途径益生菌抑制益生菌抑制NF-BNF-B激活：通过阻断激活：通过阻断IBIB泛素化途径泛素化途径Ravi Mangal Patel, Patricia W Lin. Developmental biology of gut-probitic Interaction. Gut Microbes. 2010, 1(3):186-195.第二十一页，共二十三页。

益生菌介导的固有免疫调节益生菌介导的固有免疫调节第二十二页，共二十三页益生菌介导的固有免疫调节益生菌介导的固有免疫调节Michael H Hsieh，James Versalovic. THE HUMAN MICROBIOME AND PROBIOTICS: IMPLICATIONS FOR PEDIATRICS. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care.2008, 38(10):309-327 第二十三页，共二十三页。