第十章抗原递呈细胞和其他免疫细胞PPT课件.ppt

第十章第十章    抗原递呈细胞抗原递呈细胞和其他免疫细胞和其他免疫细胞l抗原递呈细胞抗原递呈细胞（（APC））    可称可称辅佐细胞辅佐细胞l能能摄摄取取、、加加工工处处理理抗抗原原，，并并将将抗抗原原递递呈呈给淋巴细胞的一类免疫细胞给淋巴细胞的一类免疫细胞l专职专职APC：：lAPC中既中既表达表达MHCⅡ类分子，并以类分子，并以多肽多肽片段片段-MHC分子复合体分子复合体递呈抗原，又递呈抗原，又表表达达CD80（（B7-1）等协同刺激分子的）等协同刺激分子的APCl如如单核巨噬细胞单核巨噬细胞、、树突状细胞树突状细胞和和B细胞细胞 l抗原提供细胞：抗原提供细胞：l如滤泡树突状细胞如滤泡树突状细胞l非专职非专职APC：：l如成纤维细胞、血管内皮细胞等如成纤维细胞、血管内皮细胞等l靶细胞：如一切有核细胞靶细胞：如一切有核细胞l第一节第一节        抗原递呈细胞抗原递呈细胞l一、一、单核吞噬细胞单核吞噬细胞l（一）特点（一）特点 l1.有较强的粘附玻璃或塑料表面的特性有较强的粘附玻璃或塑料表面的特性l2.有有多多种种受受体体巨巨噬噬细细胞胞表表面面有有较较多多的的MHCⅠ类分子和类分子和Ⅱ类分子。

类分子l3. 分分泌泌多多种种酶酶及及分分泌泌产产物物   如如溶溶酶酶体体酶酶、、细胞因子、补体成分和反应氧中间产物等细胞因子、补体成分和反应氧中间产物等l（二）（二）功能功能l1.吞噬和杀伤作用吞噬和杀伤作用  l可吞噬较大的病原微生物和衰老损伤细胞可吞噬较大的病原微生物和衰老损伤细胞l2. 杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞 l（（1 1））分分泌泌TNF-αTNF-α、、NONO、、反反应应氧氧中中间间产产物物及蛋白水解酶等及蛋白水解酶等l（（2 2））ADCCADCC效应效应l（（3 3））激激活活T T细细胞胞产产生生细细胞胞因因子子等等活活化化巨巨噬噬细胞协同杀伤肿瘤细胞细胞协同杀伤肿瘤细胞Mφ吞噬、处理吞噬、处理抗原性异物抗原性异物形成多肽形成多肽-MHCⅡⅡ类分子类分子捕获抗原并滞留在细胞表面捕获抗原并滞留在细胞表面复合体，移到细胞表面复合体，移到细胞表面被被T细胞识别并结合细胞识别并结合3.3.抗原递呈作用抗原递呈作用Mφ被被B细胞识别细胞识别（籍补体受（籍补体受体和体和Fc受体）受体） （（4 4）调节免疫应答）调节免疫应答 双向调节作用双向调节作用l（（5 5）介导炎症反应）介导炎症反应 l 吞噬异物时，可能发生溶酶体酶外吞噬异物时，可能发生溶酶体酶外 漏，造成组织损伤；漏，造成组织损伤；l 分泌炎症介质分泌炎症介质 ，增强局部炎症的损，增强局部炎症的损伤作用伤作用    二、二、树突状细胞树突状细胞                  简称简称D细胞细胞l（（dendritic cells，，D cells））概念概念：：美美美美.Steinman 1973.Steinman 1973 形态呈形态呈树突样树突样；； 具有一些相对具有一些相对特征性表面标志特征性表面标志，， 抗原提呈能力强抗原提呈能力强 能能激活初始激活初始T细胞细胞，免疫应答的，免疫应答的始动者始动者l（一）（一）D D细胞的来源和膜表面分子细胞的来源和膜表面分子l1.起源起源于造血干细胞于造血干细胞l    髓样干细胞（多数）、淋巴干细胞分化而来髓样干细胞（多数）、淋巴干细胞分化而来l2. 表面标志表面标志丰富丰富l如：如：MHCⅡ类分子及类分子及Ⅰ类分子、类分子、B7-1和和lB7-2、、CD40、、CD1以及粘附分子等。

以及粘附分子等lCD1a、、CD12、、CD83分分子子可可作作为为人人D细细胞胞特异性标志特异性标志l3.分泌分泌多种多种细胞因子细胞因子lIL-1、、IL-6、、IL-12、、TNF-α、、IFN-α等，等，l（二）（二）D D细胞亚群细胞亚群l1.并指状并指状D细胞（细胞（IDC））         l   [1] 郎格罕斯细胞（郎格罕斯细胞（L细胞）细胞）   l     表皮和胃肠道上皮表皮和胃肠道上皮       未成熟的未成熟的D细胞细胞 l   [2]隐蔽细胞隐蔽细胞                       l     输入淋巴管和淋巴液输入淋巴管和淋巴液     迁移期迁移期D细胞细胞l   [3]外周血外周血D细胞细胞         D细胞的迁移形式细胞的迁移形式l   [4]间质间质D细胞细胞               l    非淋巴组织的间质非淋巴组织的间质      不成熟的不成熟的D细胞细胞l[5]并指状并指状D细胞细胞                成熟的成熟的D细胞细胞l     淋巴结深皮质区的淋巴结深皮质区的l                                   T细胞富含区细胞富含区l     递呈递呈抗原肽抗原肽-MHC分子复合体分子复合体l                                    给给T细胞细胞l     激发初始激发初始T细胞细胞的初次免疫应答的初次免疫应答l2.胸腺胸腺D细胞细胞     l   参与胸腺对参与胸腺对T细胞的阴性选择过程细胞的阴性选择过程l3.滤泡滤泡D细胞（细胞（FDC））   提供提供抗原给抗原给B细胞细胞l    B细胞富含区细胞富含区    l                             能长期滞留抗原能长期滞留抗原lFDC   与记忆性与记忆性B细胞的产生有关细胞的产生有关l                    能迅速有效能迅速有效激发再次应答激发再次应答l（三）（三）D D细胞的细胞的生物学功能生物学功能l（（摄取抗原的方式摄取抗原的方式：吞饮、受体介导的内吞、：吞饮、受体介导的内吞、l                                     吞噬、表面捕获）吞噬、表面捕获）l1.对对T细胞递呈抗原细胞递呈抗原      l    抗原肽抗原肽-Ⅱ类分子复合体类分子复合体递呈递呈   初始初始T细胞细胞l    脂类抗原脂类抗原-CD1分子分子        递呈递呈    NKT细胞细胞                                  l2.对对B细胞提供抗原细胞提供抗原    l   完整的抗原分子完整的抗原分子        提供提供          B细胞细胞l3.诱导免疫耐受诱导免疫耐受l4.调节免疫应答和诱导调节免疫应答和诱导T细胞亚群的分化细胞亚群的分化l三、三、B细胞细胞                 重要的专职重要的专职APCl可持续表达可持续表达MHCⅡ类分子，类分子，l                受到刺激，才表达受到刺激，才表达B7-1和和B7-2l摄取抗原的方式：摄取抗原的方式： l   BCR途径（内吞）途径（内吞）  浓缩浓缩Ag（（Ag浓度低）浓度低）l   非特异性胞饮非特异性胞饮           仅仅激活激活THlB细细胞胞表表达达抗抗原原肽肽-MHCⅡ类类分分子子复复合合体体有有效的递呈抗原给效的递呈抗原给CD4+TH细胞。

细胞l重要的重要的免疫活性细胞免疫活性细胞l递呈过程递呈过程：：l特异性蛋白抗原表位特异性蛋白抗原表位            BCR（（B细胞）细胞）l（（B细胞决定簇）细胞决定簇）           B细胞细胞内吞内吞、降解处理、降解处理l                    多肽片段（相当于多肽片段（相当于T细胞决定簇）细胞决定簇）l                     结合结合                   CD4+T细胞细胞l                   MHCⅡ类分子（类分子（B细胞）细胞）l   l这这种种摄摄取取和和递递呈呈抗抗原原的的方方式式不不仅仅激激活活TH细细胞胞，，也也同同时时激激活活B细细胞胞即即同同时时产产生生体体液液免免疫疫和和细细胞免疫l四、其他四、其他APC-非专职非专职APCl包包括括血血管管内内皮皮细细胞胞、、各各种种上上皮皮细细胞胞和和间间质质细细胞胞、、皮皮肤肤的的成成纤纤维维细细胞胞，，以以及及活活化化的的T细胞等l通通常常与与炎炎症症反反应应的的发发生生和和某某些些自自身身免免疫疫病病的发病机制有关的发病机制有关l第二节第二节        APCAPC和和MHCMHC分子处理分子处理和递呈抗原的过程和递呈抗原的过程l抗原处理或抗原加工抗原处理或抗原加工lAPC将将已已经经存存在在胞胞浆浆内内的的或或摄摄入入细细胞胞内内的的蛋白抗原分子蛋白抗原分子降解降解为一定大小的为一定大小的多肽片段多肽片段。

抗原递呈：抗原递呈：将抗原肽与将抗原肽与MHCⅡ类分子结合成类分子结合成抗原多抗原多肽肽-MHCⅡ类分子复合体类分子复合体，表达在细胞表，表达在细胞表面面递呈递呈给给TCR识别和结合识别和结合l内源性抗原：内源性抗原：l外源性抗原：外源性抗原：l一、内源性抗原一、内源性抗原—MHCⅠ类分子途径类分子途径l胞浆内合成的蛋白抗原胞浆内合成的蛋白抗原     l        被被LMP降解成降解成8～～12个个aa肽段肽段      l                 TAP将其转运到粗面内质网将其转运到粗面内质网      l                       结合结合MHCⅠ类分子成复合体类分子成复合体        l                             移入高尔基体、细胞表面移入高尔基体、细胞表面        l                                     递呈给递呈给CD8+Tc细胞细胞l二、外源性抗原二、外源性抗原—MHCⅡ类分子途径类分子途径l1. 外源性抗原外源性抗原      l        在胞内降解成在胞内降解成13～～18个个aa的肽段的肽段     l2. MHCⅡ类分子类分子-非变异链复合体非变异链复合体     l        移行到内体移行到内体/溶酶体，形成溶酶体，形成MⅡCl             此时非变异链解离此时非变异链解离l3. MHC Ⅱ类分子装载肽段类分子装载肽段l    形成抗原肽形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合体类分子复合体l        表达于细胞表面表达于细胞表面          l              递呈给递呈给CD4+T细胞细胞。

l生理情况下：生理情况下：l许多自身蛋白成分许多自身蛋白成分l     可通过可通过内源性抗原内源性抗原—MHCⅠ类分子途径类分子途径l          或或外源性抗原外源性抗原—MHCⅡ类分子途径类分子途径l     形成自身多肽形成自身多肽-MHCⅠ类或类或Ⅱ类分子复合体类分子复合体l          表达于表达于APC表面表面l                    递呈给递呈给T细胞细胞l虽然其占了复合体中的绝大部分，而虽然其占了复合体中的绝大部分，而T细胞并细胞并不对其产生应答，表现为不对其产生应答，表现为自身耐受自身耐受l l三三. 非经典抗原递呈途径非经典抗原递呈途径l l ——交叉递呈现象交叉递呈现象l l 在少数情况下在少数情况下 l l MHC-ⅠⅠ类分子提呈外源性抗原类分子提呈外源性抗原l l ——CD8+T细胞细胞l l MHC-ⅡⅡ类分子提呈内源性抗原类分子提呈内源性抗原l l ——CD4+T细胞细胞l l四四. 脂类抗原的脂类抗原的CD1分子递呈途径分子递呈途径l l CD1分子分子结构结构类似类似MHC-ⅠⅠ类分子类分子l l 表达表达于于 某些某些APC（如（如D细胞）表面细胞）表面l l 或存在于或存在于APC的内体中的内体中l l 酸性环境可改变酸性环境可改变CD1分子的构像，使分子的构像，使脂脂类或糖脂抗原与之结合类或糖脂抗原与之结合。

l l CD1分子分子-脂类抗原脂类抗原l l 递呈递呈给某些特定给某些特定T细胞亚群细胞亚群l第三节第三节  粒细胞等炎症细胞粒细胞等炎症细胞l在免疫应答的效应阶段，常表现为炎症反应在免疫应答的效应阶段，常表现为炎症反应l在在炎炎症症局局部部组组织织，，除除了了淋淋巴巴细细胞胞和和Mφ外外，，还还有有各各种种粒粒细细胞胞、、血血小小板板的的聚聚集集和和浸浸润润，，故故称这些细胞为称这些细胞为炎症细胞炎症细胞l炎炎症症细细胞胞在在清清除除异异物物抗抗原原及及导导致致免免疫疫病病理理过过程均具有重要作用程均具有重要作用l红红细细胞胞在在清清除除血血循循环环免免疫疫复复合合物物方方面面可可能能起起重要作用重要作用l小结：小结：l1. 掌握掌握APC的概念与种类的概念与种类l2. 掌握单核吞噬细胞的功能、掌握单核吞噬细胞的功能、D细胞的生细胞的生l   物学功能、物学功能、B细胞摄取抗原的方式细胞摄取抗原的方式l3.熟悉熟悉D细胞的膜表面分子、细胞的膜表面分子、APC和和l   MHC分子处理和递呈抗原的过程分子处理和递呈抗原的过程l4.  掌握下列常用名词：掌握下列常用名词：l抗原递呈、专职抗原递呈、专职APC、非专职、非专职APC、内、内l源性抗原、外源性抗原源性抗原、外源性抗原。