2022胃肠道黏膜保护临床专家共识解读之胃肠道黏膜屏障损伤修复（全文）.docx

2022胃肠道黏膜保护临床专家共识解读之胃肠道黏膜屏障损伤修复（全文）胃肠道是人体最大的屏障器官胃肠道黏膜屏障的建立与维护，对于人体 内稳态的形成具有重要价值近年来，随着学界对胃肠道黏膜屏障的认识 逐渐加深，胃肠道黏膜尤其是小肠黏膜的损伤机制和屏障保护也愈发受到 关注药源性消化道黏膜损伤一疾病治疗中不容忽视的"大问题""胃肠道不适”几乎已经成为各类药物不良反响中最常见的一类，而与之对 应的是在2020年国家药品监督管理局发布的《国家药品不良反响监测年 度报告》［2］显示,在药品不良反响/事件中，累及器官系统排名位列第一 的就是胃肠损害,占所有药物相关不良反响的27%O药源性消化道黏膜损伤如今已经成为各类临床疾病治疗中无法回避的"大 问题”在2021年发布的《胃肠道黏膜保护临床专家共识》中明确指出, 药物尤其是非笛体抗炎药（NSAID \抗血小板药物、糖皮质激素和化疗 药物，可通过各种局部或全身、直接或间接作用引起全消化道黏膜损伤 这其中又以NSAID相关黏膜损伤最为人所熟知，在2020年发表于 《Journal of Gastroenterology^的一项综述显示，长期（超过1年）服用NSAID类药物患者中有22%-81%会发生肠黏膜损伤［3］。

局部药物对消化道黏膜存在直接损害作用，同时结合改变胃肠道血流分布, 分泌释放炎症因子等多重因素共同促成进一步的黏膜损伤一项前瞻性、 随机、对照研究，纳入40例因服用双氯芬酸钠导致小肠黏膜损伤的患者， 发现替普瑞酮能有效预防因服用双氯芬酸钠所致的小肠黏膜损伤［4］蔺蓉 教授表示，药物相关性消化道黏膜损伤的机制复杂，表现形式也多种多样 除上述药物外，在肿瘤性疾病接受放疗、化疗的患者中也常常观察到放射 性肠炎或食管炎的表现药物相关性消化道黏膜损伤的发生，应当引起各 个专科的足够重视并早期给予合理应对全身性、系统性疾病背景下的消化道黏膜屏障如前所述，胃肠道是人体最大的屏障器官胃肠道黏膜屏障的建立与维护， 是内稳态平衡维持的关键因素之一其机械屏障、免疫屏障、化学屏障、 生物屏障作用的发挥对于人体至关重要蔺蓉教授表示，心脑血管疾病、 慢性肝病及肾病等系统性疾病的影响往往是全身性的消化系统血流改变、 应激状态及炎性物质释放均会导致消化道黏膜损伤而肠道是人体最大的 细菌与内毒素储存库，一旦肠道的屏障作用遭到破坏或者削弱，肠道菌群 紊乱甚至移位将会对患者造成严重的伤害而另一方面，消化道黏膜屏障的保护和维持，对于全身性疾病的治疗那么大 有裨益。

蔺蓉教授表示，首先，胃肠道黏膜承当屏障功能的同时，还承当 了全身很多的免疫功能这对于肿瘤等全身性疾病患者的免疫调节起到重 要作用其次，肠道菌群的稳定是维持消化道正常功能的重要保证，也为全身性疾病的治疗提供了良好的基础内源性黏膜保护剂——应对消化道黏膜损伤的“中坚力量”伴随着近年来学界对胃肠道黏膜保护的关注，黏膜保护剂逐步走入人们的 视野并扮演着愈发重要的角色蔺蓉教授介绍道，按照药代动力学作用黏 膜保护剂被分为“内源性"和〃外源性"所谓内源性黏膜保护剂即为主要通 过稳定细胞膜、增加黏膜保护因子、增加黏膜血流、抗氧化等机制发挥作 用如替普瑞酮通过增加黏膜组织一氧化氮合酶和一氧化氮的含量，促进 局部内源性前列腺素的合成，上调热休克蛋白70的表达从而促进防御和 黏膜修复［5］而外源性保护剂那么通过促进黏液分泌、增加碳酸氢盐增加物 理层面的保护，从而发挥黏膜保护作用内源性保护剂相较于外源性保护剂，除对胃粘膜具有较好的保护作用外, 对小肠粘膜也具有明显的保护作用，这一点尤为重要在一项关于服用 NSAID类药物患者小肠黏膜损伤修复的Meta分析中，检索了 2020年 10 月之前发表在 MEDLINE、Cochrane Library. Embase 和 Scopus 中 接受治疗前后诊断为NSAID所致小肠疾病患者的随机对照研究。

分析数 据显示，与对照组相比治疗使用黏膜保护剂与更高的黏膜损伤完全愈合率 相关［6］提示内源性黏膜保护剂已经成为药源性小肠黏膜损伤修复的"中 坚力量而关于胃黏膜损伤修复，内源性黏膜保护剂同样扮演了十分重要的角色国人对于胃粘膜损伤的认识大都起源于"幽门螺旋杆菌"2005年,因为发 现幽门螺旋杆菌以及该菌在胃溃疡及胃炎发生中的作用，马歇尔和罗宾•沃 伦获得诺贝尔生理学或医学奖目前，世卫组织已将幽门螺旋杆菌感染确 定为胃癌的一类致病因素基于我国人群幽门螺旋杆菌感染率极高的基本 情况，如何积极发现并根除幽门螺旋杆菌，并对已经发生损伤的胃黏膜给 予修复显得尤为重要2021年发布的《胃肠道黏膜保护临床专家共识》要求，对于已经发生的 胃黏膜损伤，应根据病因及黏膜损伤的部位和严重程度选择相关药物和疗 程内源性黏膜保护剂应足疗程应用在各种病因导致的糜烂性胃炎治疗 中，黏膜保护剂的疗效与质子泵抑制剂（PPI）相当而在缓解腹胀、暧 气等病症方面，黏膜保护剂的疗效那么优于PPL替普瑞酮等内源性黏膜保 护剂的4周疗程疗效明显好于2周疗程同时，对于慢性萎缩性胃炎患者 应用替普瑞酮治疗1年可显著改善组织学病变谁才是炎症性肠病治疗中的‘最强辅助〃炎症性肠病（IBD ）作为一种肠道慢性非特异性炎症，由多种因素导致肠 黏膜损伤。

蔺蓉教授表示，近年来越来越多的年轻患者被诊断为IBDO随 着我国居民生活水平提升和饮食习惯改变，这种传统根植于"西方世界''的 疾病逐渐走入公众视野由于IBD的治疗往往是"长程"甚至〃终身”的因 此，IBD不仅对患者的生活和心理造成影响，在一定程度上也给社会带来较大负担"早发现、早干预"是IBD患者治疗的关键蔺蓉教授表示，目前IBD的治 疗主要以抗炎+免疫抑制剂及生物制剂为主导在糖皮质激素运用过程中， 替普瑞酮等内源性黏膜保护剂结合PPI能够有效减少激素相关胃肠道损伤 在一项纳入64位弥漫性结缔组织病患者的回顾性研究中，入组患者大剂 量应用激素后比拟使用PPL替普瑞酮、其他药物患者的上消化道病症发 生率研究结果显示，PPI与替普瑞酮均可有效保护激素治疗患者的上消 化道⑺IBD虽无法依靠单纯黏膜保护剂治疗而获得治愈，但临床医生不应该忽视 黏膜保护剂所扮演的重要角色在IBD发生的早期，应用黏膜保护剂这种 作用缓和的治疗药物，从而改善黏膜屏障保护作用，改善肠道环境这种 “润物细无声”的治疗也应当给予重视这种肠道稳态的维持也为患者接受 其他药物治疗创造了基础IBD作为肠道炎症性疾病的一种备受关注，蔺蓉教授强调，临床实践中无 论急性或是慢性，无论免疫、感染或其他因素导致的胃肠道黏膜屏障破坏 均应给予关注。

在胃肠道黏膜保护理念日渐深入的今天，正确合理的运用 黏膜保护剂，为患者争取最大临床获益值得所有医者追求。