血清瘦素、Lp-PLA2与妊娠期糖尿病的相关研究.docx

    血清瘦素、Lp-PLA2与妊娠期糖尿病的相关研究    摘要：目的：探讨妊娠期糖尿病患者的血清瘦素、Lp-PLA2水平及其临床意义方法：采用酶联免疫吸附法测定健康组和妊娠期糖尿病组患者的血清瘦素、Lp-PLA2（脂蛋白磷脂酶A2）水平结果：GDM组孕妇的血清瘦素水平、空腹血糖水平以及血清LP-PLA2活性显著高于健康组（P＜0.01）；并且血清LP-PLA2活性与空腹血糖（FPG）显著相关（P＜0.05）结论：GDM组孕妇的血清瘦素水平、空腹血糖水平以及血清LP-PLA2活性的显著升高，提示血清瘦素、LP-PLA2活性与妊娠糖尿病的发病有关关键词：妊娠期糖尿病；瘦素；Lp-PLA2妊娠期糖尿病（gestationaldiabetesmellitus，GDM）指妊娠期首次发生或发现的不同程度的糖代谢异常，其发病率有逐年增高的趋势，其发病机制与多种因素有关明确其发病机制，早期诊断GDM并进行干预可显著减少母婴并发症和改善预后，具有重要意义GDM与2型糖尿病（T2DM）有着相似的发病机制，即遗传基因缺陷基础上存在胰岛素抵抗与分泌不足已有研究发现，脂肪组织不仅是能量储存器官，而且是内分泌器官，通过分泌多种脂肪细胞因子参与机体能量代谢和炎症免疫功能的调节过程[1]。

故本研究通过观察血清瘦素、Lp-PLA2在GDM患者和正常孕妇对比的差异性，分析了瘦素、Lp-PLA2与GDM的关联性，旨在为研究GDM的病因及发病机制提供依据1.资料与方法1.1一般资料选取2013年10月-2014年10月在衡阳市中心医院产科产检的单胎孕妇220例，年龄20-42岁，平均（29.52±4.35）；孕龄24-28周，平均（25.43±1.48）周受试者均行葡萄糖耐量试验（OGTT，禁食8小时候后，口服葡萄糖75g）分别检测0、1、2h血糖浓度，根据国际妊娠合并糖尿病研究组织（IADPSG）2010年诊断标准：空腹低于5.1mmol/L，1h低于10.0mmol/L，2h低于8.5mmol/L，其中任意一项指标异常诊断为妊娠期糖尿病为GDM组，糖耐量正常孕妇为正常健康组纳入标准：单胎，自然受孕；排除合并妊娠期高血压、慢性高血压、甲状腺减低症及其他代谢综合征等疾病的孕妇按照上述标准，GDM组110例，年龄20-39岁，平均（29.72±4.55）岁，孕龄24-28周，平均（26.15±1.35）周；正常健康组110例，年龄20-42岁，平均（29.74±4.68）岁，孕龄24-28周，平均（26.65±1.52）周。

两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性1.2方法1.2.1标本采集和保存各组清晨空腹抽血取静脉血3ml，注入普通塑料管内，1.8ml注入含0.2ml3.8%枸橼酸钠的抗凝管内，标本采集后1h内3000r/min离心10min，将血清或血浆提取后分别装于0.5ml的FP管内，-30°C保存1.2.2血清瘦素的检测用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清瘦素的水平，试剂盒由晶美生物工程有限公司1.2.3血清Lp-PLA2的检测[2]用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清Lp-PLA2的水平，试剂盒由上海西唐生物有限公司所有操作均严格按照说明书进行1.3统计学方法采用SPSS19.0软件进行统计学处理计量资料用平均数±标准差[]表示，组间比较用t检验；计数资料用百分率表示，分类计数资料用卡方检验；变量间采用Pearson相关分析P＜0.05，差异有统计学意义2.结果2.1两组孕妇血清瘦素及空腹血糖比较GDM组孕妇的血清瘦素水平显著高于健康组（t=10.05，P=0.000＜0.01），差异有统计学意义；空腹血糖水平显著高于健康组（t=7.22，P=0.000＜0.01），差异有统计学意义。

见表1表1两组孕妇血清瘦素及空腹血糖比较讨论妊娠可以使得原本隐性的糖尿病显性化，导致既往无糖尿病史的孕妇发生糖尿病，也可以使得原有糖尿病的患者病情加重在妊娠期间，由于母体激素的变化，导致孕妇对于胰岛素的敏感性低于非妊娠期，所以妊娠期发生糖尿病的风险远远大于非妊娠期而妊娠期糖尿病会导致胎儿畸形、胎儿窘迫、胎儿低血糖、巨大儿、死胎死产等严重后果，也会导致产妇发生感染、早产、先兆子痫等产后并发症的发生率大大增加[3]目前，妊娠期糖尿病发病率有逐年上升的趋势，但其发病机制尚未完全明了近年来研究表明，脂肪组织是胰岛素作用的靶器官，它既是储脂器官，又是一个活跃的内分泌器官脂肪细胞分泌的多种激素，通过内分泌、旁分泌和自分泌等途径影响机体物质的代谢过程这些因子的分泌失调和功能异常参与胰岛素抵抗相关疾病的发生发展瘦素由白色脂肪细胞分泌，瘦素通过中枢和外周途径，包括胰岛素B细胞分泌胰岛素调控，在体重和血糖稳定的调节中起着至关重要的作用瘦素可能还会直接影响新陈代谢及外周组织功能瘦素可能通过降低胰岛素的作用效果，导致外周胰岛素抵抗瘦素诱导肝脏糖异生，抑制胰岛B细胞释放胰岛素，并可能也导致胰岛素受体失活找到瘦素受体活性与胰岛B细胞数目增加之间存在的关系在糖尿病的治疗前景中具有非常重要的意义[4-5]。

Lp-PLA2又称为血小板活化因子乙酰水化酶，直接参与了血管的炎性反应流行病学和临床前瞻性研究均发现血浆Lp-PLA2质量或活性升高是心血管危险事件的独立危险因子成为新的冠心病发生预测因子动脉粥样硬化作为慢性炎症的过程逐渐被人们认识，动脉粥样硬化性相关疾病受到关注Lp-PLA2能水解血小板活化因子和氧化磷脂，生成的溶血卵磷脂和氧化脂肪酸作为更强的炎症因子，可促进动脉粥样硬化的进程亦能促进内皮表达白细胞介素-1、肿瘤坏死因子等炎性细胞因子，从而加重内皮的损伤和胰岛素抵抗炎症级联反应增加的炎性细胞因子更能导致脂肪和肌肉组织产生胰岛素抵抗[6]本组研究中，GDM组孕妇的血清瘦素水平、空腹血糖水平以及血清LP-PLA2活性显著高于健康组（P＜0.01）；并且血清LP-PLA2活性与空腹血糖（FPG）显著相关（P＜0.05），具有统计学意义因此，GDM孕妇的血清瘦素水平以及血清LP-PLA2活性的显著可能与妊娠糖尿病的发病有关综上所述，血清瘦素、Lp-PLA2与妊娠期糖尿病关系密切，可以作为妊娠糖尿病诊断的依据，为妊娠糖尿病患者及早诊断和治疗提供参考参考文献：[1]王亚男.妊娠期瘦素受体水平分析及其与妊娠期糖尿病的相关性研究[D].第三军医大学，2014.[2]纪艳婷.血清瘦素及瘦素受体基因Gln223Arg多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究[D].山东大学，2009.[3]王文迪.妊娠期糖尿病孕妇脂蛋白相关磷脂酶A2活性的变化及临床意义[J].中国医科大学学报，2014，43（8）：738-741.[4]Fujikawa，T.，Chuang，J.-C.，Sakata，I.etal.Leptintherapyimprovesinsulin-deficienttype1diabetesbyCNS-dependentmechanismsinmice[J].ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica，2010，107（40）：17391-17396.[5]LicinioJ，CaglayanS，OzataMetal.Phenotypiceffectsofleptinreplacementonmorbidobesity，diabetesmellitus，hypogonadism，andbehaviorinleptin-deficientadults[J].ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica，2004，101（13）：4531-4536.[6]麦彩园.Lp-PLA2与妊娠期糖尿病及其产后糖代谢异常的相关性研究[D].2013.  -全文完-。