第四章获得性免疫系统的组织与细胞.ppt

第四章 获得性免疫系统的组织与细胞 第一节 免疫器官与组织 一、分类 1.中枢免疫器官 —免疫细胞发生、分化和成 熟的场所 包括：胸腺和骨髓 (人和哺乳动物 ) 法式囊 (禽类 ) 2.外周免疫器官及组织 —T、 B细胞定居的场所； 免疫应答的发生部位 包括：淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织等 二、中枢免疫器官 (一 ) 骨髓 造血组织，各类免疫细胞的发生场所 1.组成及分化 （ 1）骨髓基质细胞（ stromal cell） （ 2）造血干细胞（ hematopietic stem cells） Development of the Immune System ery pl mye neu mφ lym nk thy CD8+ CD4+ CTL TH2 TH1 2.B细胞在骨髓内的发育 （ 1）发育过程：（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育） 淋巴样前体细胞 祖 B细胞（ pro-B ） 前 B细胞 (pre-B) 未成熟 B细胞  成熟 B细胞 (在外周免疫器官 ) 重链重排 轻链重排 （ 2） 骨髓基质细胞在 B细胞发育中的作用 ① 粘附性接触 ② 提供生长因子 （ 3） B细胞不同发育阶段区别 ① 免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达 ② B细胞的特征性蛋白分子的表达 （ 4） 未成熟 B细胞自身耐受性的四种命运选择 ①通过受体编辑 (receptor-editing)产生新受体； ②导致 B细胞克隆程序死亡，即克隆消除（ clonal deletion）； ③诱导永久性的对抗原无反应状态和克隆忽视（ clonal ignorance）； ④进入外周淋巴组织发育为成熟 B细胞。

（二）胸腺 1.胸腺为 T细胞分化提供微环境 — 影响胸腺内 T细胞的分化、增殖和选择 性发育 微环境构成 胸腺基质细胞：胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞 细胞外基质成分 胸腺上皮细胞 — 影响胸腺细胞分化的两种方式 ① 细胞 —细胞间相互接触 ② 分泌细胞因子 树突状细胞 — 较集中存在于皮质 -髓质交界 处，表达高水平的 MHC-Ⅱ 类分 子 巨噬细胞 — 散在表达低水平的 MHC-Ⅱ 类分子 细胞外基质（ extracellular matrix） 组成：胶原蛋白、网状蛋白纤维、 葡萄糖胺聚糖和糖蛋白 功能： a.维持胸腺内细胞的正常生理功能； b.促进细胞 —细胞间的相互接触； c.胸腺细胞移行成熟 2.T细胞在胸腺内的发育 发育过程 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）  被膜下区  皮质区  髓质的移行成熟过程 （ 1）细胞表面分子的变化 “ 双阴性 ” (CD4- CD8-）胸腺细胞 — 胸腺被膜下区和皮质边缘区 “ 双阳性 ” （ CD4+ CD8+）胸腺细胞 — 主要存在于皮质深区 “ 单阳性 ” (CD4+或 CD8+ )TCRαβ T细胞 — 皮质和髓质交界处及髓质区 (2)TCR基因的重排 基因片段 TCR基因 V D J C TCRα 46 0 50~70 1 TCRβ 64 2 13 2 TCRγ 8 0 2 2 TCRδ 4 3 3 1 人 TCR基因片段 （ 3）阳性选择与阴性选择 ① 阳性选择（ positive selection） 指发育中的双阳性 (CD4+CD8+)胸腺细胞表达的 TCR同胸腺上皮细胞表达的自身 MHC分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育为 CD4+或 CD8+的单阳性细胞的过程。

决定 T细胞对抗原应答的MHC限制性 ② 阴性选择 经过阳性选择的胸腺细胞表达的 TCR与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽 -MHCⅡ 或 Ⅰ 类分子复合物结合，导致自身反应性 T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态决定 T细胞自身耐受性 发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4- CD8- “双阴性 ” 皮质区 CD4+ CD8+ “双阳性 ” 皮质、 髓质 CD4+或 CD8+ “单阳性 ” 交界处 髓质区 成熟 T细胞 T细胞在胸腺内的发育 细胞主要表面 标志的变化 阳性选择 阴性选择 二、外周免疫器官与组织－ T、 B细胞定居的场所； 组织抗原 血液抗原 粘膜抗原 APC处理提呈抗原  T淋巴细胞  T 细胞活化分化成效应 T细胞 B细胞识别特异性抗原  活化分化成浆细胞  特异性抗体 免疫应答的发生部位 淋巴结 脾 MALT （一）淋巴结 T细胞约占 75%， B细胞约占 25% 1.淋巴结的基本结构 被膜 皮质：浅皮质区 — 主要由淋巴滤泡构成， B细胞区 深皮质区 (副皮质区 )— 主要含 T细胞和树突状细胞 ,T细胞区 髓质：主要由髓索构成 （二）脾 T细胞：占 45%； B细胞：占 55% 被膜 白髓： T细胞分布：动脉周围淋巴鞘（ PALS ) — 白髓内靠近中央动脉 B细胞分布： PALS的外周构成的滤泡 红髓 收集来自血液的抗原诱导免疫应答的发生 破坏衰老红细胞的场所 1. 组成 2.功能 （三）粘膜伴随淋巴组织 (mucosal- associated lymphoid tissue ， MALT) 指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮下 的散在淋巴组织和一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组 织。

鼻相关淋巴组织 （ NALT） 支气管相关淋巴组织（ BALT） 肠伴随淋巴组织（ GALT） 包括：扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合 淋巴结（ Peyer patches） Antigen enters node in afferent lymphatic Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y B cells leave blood & enter lymph node via high endothelial venules B cells proliferate rapidly GERMINAL CENTRE Transient structure of Intense proliferation Germinal centre releases B cells that differentiate into plasma cells Recirculating B cells are trapped by foreign antigens in lymphoid organs 三、淋巴细胞归巢与再循环 1.归巢 成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。

2.淋巴细胞再循环 淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程 第二节 免疫细胞 一、 T淋巴细胞（ T细胞） 胸腺依赖性淋巴细胞 （ thymus- dependent lymphocyte） 外周血：约占淋巴细胞总数的 65%～ 75% 胸导管：高达 95%以上 （一） TCR-CD3复合物 TCR： T细胞抗原受体 (T- cell antigen receptor） T细胞表面特异性识别抗原的结构 CD3： 传递 T细胞活化信号 ζ链 ： 同质二聚体，帮助活化信号的传导 1.TCR （ 1）分类 TCRαβ 主要分布于外周血 TCRγδ 主要分布于皮肤和粘膜 膜外区 —V区和 C区 跨膜区 胞浆区 （ 2）肽链构成 2.CD3分子 （ 1）组成 γ 链 (1条 )、 δ 链 (1条 )、 ε 链 (2条 ) 均含 Ig样功能区和免疫受体 酪 氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs， ITAM) （ 2）功能 ① 参与 T细胞发育过程中的 TCR的膜表面 表达； ② 介导 TCR与抗原接触后产生的活化信 号的传递； ③ 成熟 T细胞表面的表面标志，用于成 熟 T细胞的检测。

3.ζ 链 （ 1）组成特点 每条 ζ 链含有三个 ITAM序列； 胞外区较短（ 9个氨基酸残基）， 胞浆区较长（ 113氨基酸残基） （ 2）功 能 有助于 TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导 1.CD4分子 和 CD8分子 (1)CD4： CD4＋ T细胞约占 65% 组成：由单体肽链组成，胞外部分含有 4个 Ig样 的功能区 (二 )T细胞其它主要表面膜分子 功能 协同受体 人类免疫缺陷病毒（ HIV）的受体 鉴定 T细胞亚群（ CD4）的标志 (2)CD8： CD8＋ T细胞约占 35% CD8分子与 MHC-Ⅰ 类分子的 α2 功能区结合，可增加 TCRαβ 对 MHC-Ⅰ 类分子递呈的抗原的敏感性； 促进 TCR识别抗原后的 TCR-CD3复合体介导的信号转导作用 组成：由 α 链和 β 链或 α 链和 α 链组成，每 条链的胞外部分均含有一个 IgV区样的 功能区 功能 协同受体 鉴定 T细胞亚群（ CD8）的标志 2.CD2分子 又称 LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原 -2)和E受体 (绵羊红细胞受体 )。

（ 1）组成：单一肽链 （ 2）分布：成熟 T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及 NK细胞活化 T细胞 表达水平升高 （ 3）配体： LFA-3(CD58分子 ) （ 4）功能：介导 T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激 T细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟 3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原 -1) — 整合素家族成员 （ 1）组成： α 链 1条， β 链 1条 （ 2）分布：全部白细胞，活化 T细胞增加表达 （ 3）配体： ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1,细胞间粘附分子 1， CD54) （ 4）功能：介导 T细胞的移行；在 T细胞同 APC或 靶细胞间起粘附作用 4.CD28分子和 CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen- 4, CD152) （ 1）组成：同质二聚体，每条链含一个 。