3药品不良反应报表填写质量要求及存在问题.ppt

药品不良反应报表填写药品不良反应报表填写质量要求及存在问题质量要求及存在问题1药品不良反应报表的种类药品不良反应报表的种类•《药品不良反应《药品不良反应/ /事件报告表》事件报告表》•《药品群体不良反应《药品群体不良反应/ /事件报告表》事件报告表》•《药品不良反应《药品不良反应/ /事件定期汇总表》事件定期汇总表》 2《药品不良反应《药品不良反应/ /事件报告表》事件报告表》 个例报告填写要求个例报告填写要求•报表填写注意事项•报表填写内容和质量要求•目前报表填写存在的主要问题•报表评价程序3国家药品不良反应监测网络建设及使用国家药品不良反应监测网络建设及使用4《《药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法》》第十三条明确要求：第十三条明确要求：Ø药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作，监测工作，Ø发现可能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、发现可能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写评价、处理，并填写《《药品不良反应药品不良反应/ /事件报告表事件报告表》》Ø每季度每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应集中向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告，监测中心报告，Ø其中新的或严重的药品不良反应应于发现之日起其中新的或严重的药品不良反应应于发现之日起1515日内报日内报告，死亡病例须及时报告。

告，死亡病例须及时报告5•报表填写的总体原则报表填写的总体原则：： 依照依照《《药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法》》《《药品不良反应药品不良反应/ /事件报告表事件报告表》》的填报内容应的填报内容应真实、真实、完整、准确完整、准确6具体标准：具体标准：1.1.报报表表一一般般项项目目填填写写齐齐全全，，无无重重要要内内容容的的疏疏漏漏和和错误错误；；2.2.依依据据临临床床医医学学疾疾病病诊诊断断要要求求，，报报表表内内容容应应包包括括事事件件（（不不良良反反应应））的的发发生生、、发发展展的的大大体体完完整整过过程程，，即即不不良良反反应应表表现现、、动动态态变变化化、、持持续续时时间间、、相关治疗和有关的实验室辅助检查结果；相关治疗和有关的实验室辅助检查结果；3.3.依依据据实实际际工工作作中中信信息息提提取取要要素素，，重重点点对对不不良良反反应应的的诊诊断断名名称称、、不不良良反反应应过过程程描描述述、、病病例例报报告告级别划分及级别划分及ADRADR结果归类是否恰当进行核查结果归类是否恰当进行核查7 1.1. 每一个病人填写一张报告表每一个病人填写一张报告表; ; 2. 2. 主要由医务人员、生产企业、经营企业专职人员主要由医务人员、生产企业、经营企业专职人员及专业监测机构人员填写；及专业监测机构人员填写； 第第十十八八条条 个个人人发发现现药药品品引引起起的的新新的的或或严严重重的的不不良良反反应应，，可可直直接接向向所所在在地地的的省省、、自自治治区区、、直直辖辖市市药药品品不不良良反反应监测中心或（食品）药品监督管理局报告。

应监测中心或（食品）药品监督管理局报告 3. 3. 报告表中所列项目均为报告表中所列项目均为必填项目必填项目 有些实在无法获得内容可填写有些实在无法获得内容可填写“不详不详” 注意事项注意事项84 4. . 严重病例须按规定时间及时上报，初次报告后严重病例须按规定时间及时上报，初次报告后, ,可可根据病情进展或获知情况进行补充报告；补充报告请根据病情进展或获知情况进行补充报告；补充报告请需在需在备注项备注项注明注明“补充报告补充报告”和初次报告的和初次报告的IDID编码编码; ; 5.5.补充报告补充报告主要是报告前次报告后又追访到的信息，主要是报告前次报告后又追访到的信息，如病情进展情况、近期的检验结果、如病情进展情况、近期的检验结果、ADRADR的预后或结局的预后或结局等；等；注意注意与原始报告重复部分不必再填写，也可将补充报与原始报告重复部分不必再填写，也可将补充报告作为正式报告，同时向省中心、国家中心申请将初告作为正式报告，同时向省中心、国家中心申请将初次报告退回次报告退回 6. 6.有后续报表的病例有后续报表的病例, ,国家中心一般将二份报告合并国家中心一般将二份报告合并为一份为一份, ,以利病例统计工作以利病例统计工作注意事项注意事项9报表填写内容报表填写内容•报表的上报类型报表的上报类型•患者基本情况患者基本情况•ADR诊断名称诊断名称•ADR表现过程描述表现过程描述•怀疑药品信息怀疑药品信息•不良反应结果不良反应结果•关联度评价等关联度评价等•报表的总体情况评价报表的总体情况评价10•分类：分类：新的新的 严重的严重的 一般的一般的•新的新的 指药品说明书未载明的指药品说明书未载明的ADR•严重的严重的 是指因服用药品引起以下损害情形之一是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应：的反应： 1．引起死亡；．引起死亡； 2．致癌、致畸、致出生缺陷；．致癌、致畸、致出生缺陷； 3．对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的．对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的 伤残；伤残； 4．对器官功能产生永久损伤．对器官功能产生永久损伤 5．导致住院或住院时间延长。

．导致住院或住院时间延长• 一般的一般的报表的上报类型报表的上报类型11报表内容及填写要求报表内容及填写要求1. . 患者的基本情况患者的基本情况：病病人人基基本本情情况况各各项项要要逐逐一一填填写写，，包包括括患患者者姓姓名名、、性性别别、、年年龄龄、、出出生生日日期期、、民民族族、、体体重重、、职职业业、、原原患患疾疾病病、、既既往往药药物物不不良良反反应应史史、、家家族族药药物物过过敏敏史史、、以以及及通通讯讯联联系的记录等系的记录等12•患者姓名应患者姓名应填写患者真实全名填写患者真实全名 妊娠异常或有出生缺陷病例妊娠异常或有出生缺陷病例 患者姓名填写患者姓名填写• ①①如果不良反应没有影响胎儿如果不良反应没有影响胎儿/新生儿，患者是母亲；新生儿，患者是母亲；• ②②如果不良反应是胎儿死亡或自然流产，患者是母亲；如果不良反应是胎儿死亡或自然流产，患者是母亲；• ③③如果只有新生儿出现不良反应患者是新生儿，将母亲使如果只有新生儿出现不良反应患者是新生儿，将母亲使用的可能引起胎儿用的可能引起胎儿/新生儿出现不良反应的药品列在可疑药新生儿出现不良反应的药品列在可疑药品栏目中；品栏目中；•    ④④ 如果新生儿和母亲都有不良反应发生，应填写两张报告如果新生儿和母亲都有不良反应发生，应填写两张报告表，并且注明两张报告表的相关性表，并且注明两张报告表的相关性（注明报表的（注明报表的ID编码）编码） 报表内容及填写要求报表内容及填写要求13不良反应不良反应/事件相关情况事件相关情况•不良反应发生时间不良反应发生时间       填写不良反应发生的确切时间。

填写不良反应发生的确切时间 当当一一个个新新生生儿儿被被发发现现有有出出生生缺缺陷陷，，不不良良事事件件的的发发生生时时间间就是该婴儿的出生日期就是该婴儿的出生日期         当当一一个个胎胎儿儿因因为为先先天天缺缺陷陷而而发发生生早早产产或或流流产产时时，，不不良良反反应应的的发发生生时时间间就就是是结结束束、、终终止止妊妊娠娠的的时时间间，，也也是是孕孕妇妇不不良良反应出现结果的时间反应出现结果的时间•病例号病例号/ /门诊号门诊号         认认真真填填写写患患者者的的病病历历号号（（门门诊诊号号））以以便便于于对对详详细细病病历历详详细资料的查找细资料的查找               企业需填写发生病例的医院名称企业需填写发生病例的医院名称14不良反应过程描述及处理情况不良反应过程描述及处理情况 •不不良良反反应应的的开开始始时时间间和和变变化化过过程程时时，，要要用用具具体体时时间间，，如如ⅩⅩ年年ⅩⅩ月月ⅩⅩ日日，，不不要要用用“入入院院后后第第ⅩⅩ天天”，，“用用药药后第后第ⅩⅩ天等天等”• 不不良良反反应应的的表表现现，，要要求求摘摘要要描描述述，，与与可可疑疑不不良良反反应应有有关关的的临临床床检检查查结结果果要要尽尽可可能能明明确确填填写写。

在在填填写写不不良良反反应应的的表表现现时时要要尽尽可可能能明明确确、、具具体体，，如如为为过过敏敏型型皮皮疹疹，，要要填填写写皮皮疹疹的的类类型型、、性性质质、、部部位位、、面面积积大大小小等等；；如如为为心心律律失失常常，，要要填填写写何何种种心心律律失失常常；；如如为为上上消消化化道道出出血血，，有有呕呕血血者者需需估估计计呕呕血血量量的的多多少少等等严严重重病病例例应应注注意意生生命体征指标（血压、脉搏、呼吸）的记录命体征指标（血压、脉搏、呼吸）的记录 其其中中ADRADR的的发发生生时时间间、、持持续续时时间间、、好好转转时时间间应应在在描描述述中清晰体现中清晰体现15不良反应过程描述及处理情况不良反应过程描述及处理情况 •与与可可疑疑不不良良反反应应有有关关的的临临床床检检验验结结果果要要尽尽可可能能明明确确填填写写，，如如怀怀疑疑某某药药引引起起 血血小小板板减减少少症症，，应应填填写写病病人人用用药药前前的的血血小小板板计计数数情情况况及及用用药药后后的的变变化化情情况况如如怀怀疑疑某某药药引引起起药药物物性性肝肝损损害害，，应应填填写写用用药药前前后后的的肝肝功功变变化化，，同同时时要要填填写写肝肝炎炎病病毒毒学学检检验验结结果，所有检查要注明检查日期。

果，所有检查要注明检查日期•填写与不良反应发生有关的患者病史：填写与不良反应发生有关的患者病史：•①①   高血压、糖尿病、肝高血压、糖尿病、肝/ /肾功能障碍等肾功能障碍等•②②   过过敏敏史史、、怀怀孕孕史史、、吸吸烟烟史史、、饮饮酒酒史史、、药药物滥用史等物滥用史等16怀疑药品情况怀疑药品情况•用药起止时间用药起止时间 指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间如果指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间如果用药过程中改变剂量应另行填写该剂量的用药起止时用药过程中改变剂量应另行填写该剂量的用药起止时间，并予以注明间，并予以注明 用药起止时间大于一年时，填写用药起止时间大于一年时，填写xxxx年年ⅩⅩ月月ⅩⅩ日－日－xxxx年年X年年X日的格式；用药起止时间小于一年时，日的格式；用药起止时间小于一年时，填写填写ⅩⅩ月月ⅩⅩ日－日－X年年X日的格式；日的格式； 如果使用某种药品不足一天，需注明用药的持续时间如果使用某种药品不足一天，需注明用药的持续时间例如：肌注后或静脉滴注例如：肌注后或静脉滴注多长时间多长时间出现不良反应出现不良反应•用药原因用药原因 填写使用该药品的原因，应详细填写。

如患者既往高填写使用该药品的原因，应详细填写如患者既往高血压病史，此次因肺部感染而注射氨苄青霉素引起不血压病史，此次因肺部感染而注射氨苄青霉素引起不良反应，用药原因栏应填肺部感染良反应，用药原因栏应填肺部感染17并用药品并用药品•报告人认为报告人认为怀疑药品怀疑药品以外，患者同时使用的其他药品；以外，患者同时使用的其他药品；即报告人认为这些药品与不良反应发生关系不明确即报告人认为这些药品与不良反应发生关系不明确•其他药品不要遗忘非处方药、避孕药、中草药、减肥其他药品不要遗忘非处方药、避孕药、中草药、减肥药等；药等；•并用药品的信息可能提供以前不知道的药品之间的相并用药品的信息可能提供以前不知道的药品之间的相互作用的线索，或者可以提供不良反应的另外的解释，互作用的线索，或者可以提供不良反应的另外的解释，如药品不良相互作用导致的如药品不良相互作用导致的ADR，故请列出与怀疑药，故请列出与怀疑药品的信息品的信息18不良反应结果不良反应结果l是指本次不良反应是指本次不良反应 经采取相应的医疗措施后的结果不经采取相应的医疗措施后的结果不是指原患疾病的结局例如患者的不良反应已经痊愈，是指原患疾病的结局。

例如患者的不良反应已经痊愈，后来又死于原患疾病或与不良反应无关的并发症，此后来又死于原患疾病或与不良反应无关的并发症，此栏仍应填栏仍应填“治愈治愈”l不良反应经治疗后明显减轻，在填写报告表时没有痊不良反应经治疗后明显减轻，在填写报告表时没有痊愈，但是经过一段时间可以痊愈时，选择愈，但是经过一段时间可以痊愈时，选择“好转好转”l不良反应经治疗后，未能痊愈而留有后遗症时，应注不良反应经治疗后，未能痊愈而留有后遗症时，应注明后遗症的表现后遗症即永久的或长期的生理机能明后遗症的表现后遗症即永久的或长期的生理机能障碍，应具体填写其临床表现，障碍，应具体填写其临床表现， 注意注意不应将恢复期或恢复阶段的某些症状视为后遗症不应将恢复期或恢复阶段的某些症状视为后遗症l患者出现死亡结局时，应注明死亡时间并进行死因分患者出现死亡结局时，应注明死亡时间并进行死因分 析；是原患疾病导致死亡，还是析；是原患疾病导致死亡，还是ADRADR导致，在分析基导致，在分析基础上作出选择础上作出选择19不良反应不良反应/事件分析及关联性评价事件分析及关联性评价 ①①用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？ ②②反应是否符合该药已知的不良反应类型？反应是否符合该药已知的不良反应类型？ ③③停药或减量后，反应是否消失或减轻？停药或减量后，反应是否消失或减轻？ ④④再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？ ⑤⑤反应反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？展、其他治疗的影响来解释？ 这一栏由填表人根据实际情况来选择，二三级评价这一栏由填表人根据实际情况来选择，二三级评价 人人员复核员复核20不良反应不良反应/事件分析及关联性评价事件分析及关联性评价注：＋表示肯定注：＋表示肯定  －表示否定－表示否定  ±表示难以肯定或否定表示难以肯定或否定  ?表示不明表示不明21新的、严重的药品不良反应新的、严重的药品不良反应/事件事件 药品生产企业报告要求如下：药品生产企业报告要求如下：•填报填报《《药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表》》；；•产品质量检验报告；产品质量检验报告；•药品说明书药品说明书（进口药品还须报送国外药品说明书）；（进口药品还须报送国外药品说明书）；•产品注册、再注册时间，是否在监测期内（进口药是否为首次获产品注册、再注册时间，是否在监测期内（进口药是否为首次获准进口准进口5年内）；年内）；•产品状态产品状态(是否是国家基本药物、国家非处方药、国家医疗保险是否是国家基本药物、国家非处方药、国家医疗保险药品、中药保护品种药品、中药保护品种)；；•国内上年度的销售量和销售范围；国内上年度的销售量和销售范围；•境外使用情况境外使用情况(包括注册国家、注册时间包括注册国家、注册时间)；；•变更情况（药品成分或处方、质量标准、生产工艺、说明书变更变更情况（药品成分或处方、质量标准、生产工艺、说明书变更情况）；情况）；•国内外临床安全性研究及有关文献报道情况；国内外临床安全性研究及有关文献报道情况；•除第除第1、、2项以外，其他项目一年之内如无变更，可以免报。

项以外，其他项目一年之内如无变更，可以免报22报告质量存在的问题报告质量存在的问题•患者基本情况患者基本情况•不良反应名称不良反应名称•不良反应过程描述不良反应过程描述•怀疑药品信息怀疑药品信息•ADRADR结果选择结果选择•关联性评价意见关联性评价意见•报表总体情况报表总体情况：：包括报表包括报表上报告类型、报告单上报告类型、报告单位信息、有无编辑性差错等位信息、有无编辑性差错等23•1 1－－9 9项填写齐全为约占项填写齐全为约占21%21%，有缺项的为约，有缺项的为约79%79%•缺项较高的项目是缺项较高的项目是病历号或门诊号病历号或门诊号、、家族药品家族药品不良反应史不良反应史和和既往不良反应史既往不良反应史，缺项率分别，缺项率分别是是36%36%、、59%59%和和48%48% 1.患者基本情况患者基本情况24Ø 原原患患疾疾病病即即病病历历中中的的疾疾病病诊诊断断，，疾疾病病诊诊断断应应填填写写标标准准全全称称如如急急性性淋淋巴巴细细胞胞白白血血病病，，不不能能填填简称或缩写简称或缩写ALLALL 原原患患疾疾病病填填写写正正确确约约为为94%94%，，填填写写不不正正确确或或不不妥或未填或不规范约占妥或未填或不规范约占6%6%。

u填表人工作疏忽，未及时记录有关；填表人工作疏忽，未及时记录有关；u有些是因患者病情危重，迅速转院或短时死有些是因患者病情危重，迅速转院或短时死亡无法补充；亡无法补充；1.患者基本情况患者基本情况25u 认真填写患者的病历号（门诊号）便于追踪核查时认真填写患者的病历号（门诊号）便于追踪核查时方便病历资料查找方便病历资料查找, ,也是判断报表真实性依据；也是判断报表真实性依据；u 患者基本情况资料对某一个病例来讲，除原患疾病患者基本情况资料对某一个病例来讲，除原患疾病和既往药物不良反应史二项，其它的项目可能对分析因和既往药物不良反应史二项，其它的项目可能对分析因果关系时意义不大，但在做成组的资料分析，特别是进果关系时意义不大，但在做成组的资料分析，特别是进行药物流行病学的调查分析时，都将是非常有用的、必行药物流行病学的调查分析时，都将是非常有用的、必须具备的资料须具备的资料1.患者基本情况信息填写的意义患者基本情况信息填写的意义26•依据依据ADR工作指南，药品不良反应的名称如属于药源工作指南，药品不良反应的名称如属于药源性疾病应填写性疾病应填写疾病名称疾病名称，如为一组症状可参照，如为一组症状可参照WHO ADR术语集或填写患者的术语集或填写患者的最主要的症状最主要的症状，，•目前此项内容填写不规范较为多见，主要为诊断名称目前此项内容填写不规范较为多见，主要为诊断名称与所叙述的症状表现不符；与所叙述的症状表现不符；ADR表现与原患疾病症状表现与原患疾病症状重叠（判断有误）；不良反应名称填写欠准确或不正重叠（判断有误）；不良反应名称填写欠准确或不正确等确等.2.不良反应名称填写不正确不良反应名称填写不正确不良反应名称填写正确的约占不良反应名称填写正确的约占75%75%，填写不，填写不妥或不正确的约占妥或不正确的约占25% 25% 27原患疾病或不良反应名称原患疾病或不良反应名称填写不妥或不正确举列填写不妥或不正确举列•急非淋急非淋•分娩胎盘剥去后分娩胎盘剥去后•耳鸣耳鸣 尿灼热尿灼热•绝经前期绝经前期•潮红潮红 血管异常血管异常 刺激血管刺激血管•双黄连双黄连过敏反应过敏反应•低血压，呼吸困难低血压，呼吸困难•胆囊病胆囊病非非医医学学用用语语28原患疾病或不良反应名称原患疾病或不良反应名称填写不妥或不正确举列填写不妥或不正确举列•皮肤反应皮肤反应•死亡死亡•胸闷胸闷 咯血咯血 泡沫样痰泡沫样痰•药疹药疹•血管毒性血管毒性•青霉素青霉素I型变态反应型变态反应•胃肠道反应胃肠道反应•肌肉紧张肌肉紧张•致畸致畸 •妇科炎症妇科炎症 死胎死胎•分裂症分裂症 精神病精神病•细菌感染细菌感染名称不准确或笼 统 29原患疾病或不良反应名称原患疾病或不良反应名称填写不妥或不正确举列填写不妥或不正确举列•术后预防感染术后预防感染•终止妊娠终止妊娠 药物流产药物流产 •外感外感•氨基卞青霉素氨基卞青霉素过敏反应过敏反应•副作用副作用•血色素沉淀血色素沉淀•化脓性扁桃体炎化脓性扁桃体炎•无力无力填写错误 30原患疾病或不良反应名称原患疾病或不良反应名称填写不妥或不正确举列填写不妥或不正确举列•匪癌匪癌•亿症亿症•上呼吸道感染上呼吸道感染•记力下降记力下降•颈椎病术后颈椎病术后有错字别字缺 字 31原患疾病或不良反应名称原患疾病或不良反应名称填写不妥或不正确举列填写不妥或不正确举列•未填未填•不详不详•没病没病•健康健康 •无无•预防用药预防用药•XX病待查病待查其它问题32ADRADR名称或药源性疾病名称或药源性疾病填写不准确的原因填写不准确的原因 Ø问题出现的原因考虑主要与相关医学知识问题出现的原因考虑主要与相关医学知识欠缺欠缺或药源性疾病诊断标准或药源性疾病诊断标准不熟悉不熟悉有关，有关，如表现描述属于较典型的荨麻疹，而诊断如表现描述属于较典型的荨麻疹，而诊断却选择的是多形性红斑狼疮；典型的过敏却选择的是多形性红斑狼疮；典型的过敏性哮喘临床表现，诊断却选择过敏性休克；性哮喘临床表现，诊断却选择过敏性休克；月经周期紊乱填写为月经异常。

月经周期紊乱填写为月经异常Ø忙中出错，粗心大意；责任心不强，导致忙中出错，粗心大意；责任心不强，导致编辑性错误编辑性错误 33•不良反应名称及表现过程不良反应名称及表现过程： 包包括括不不良良反反应应主主要要表表现现、、体体征征、、处处理理措措施施、、有有关关临临床床检检查查结结果果、、不不良良反反应应结结果果及及对对原原患患疾疾病病的的影影响、不良反应名称及不良反应持续时间等响、不良反应名称及不良反应持续时间等• 不不良良反反应应处处理理情情况况：：主主要要是是指指针针对对出出现现不不良良反反应应而而采采取取的的医医疗疗措措施施，，也也包包括括为为作作关关联联性性评评价价而而采采取的检查和试验结果，如补做皮肤试验的情况取的检查和试验结果，如补做皮肤试验的情况 •以以上上内内容容是是我我们们进进行行因因果果关关系系评评价价最最基基本本也也是是最最主主要的依据，所有要求一定要较为细致的描述要的依据，所有要求一定要较为细致的描述3.3.不良反应表现记录内容要求不良反应表现记录内容要求 343.3.不良反应表现记录不完整不良反应表现记录不完整•不良反应表现过程记录不完整是目前数据库资不良反应表现过程记录不完整是目前数据库资料存在的普遍问题，料存在的普遍问题，•很多病例报告仅仅记录了很多病例报告仅仅记录了ADRADR发生时或因发生时或因ADRADR住住院时的症状、体症，没有进一步的动态变化和院时的症状、体症，没有进一步的动态变化和治疗措施及治疗反应；治疗措施及治疗反应；•还有相当一部分严重病例仅仅告知诊断，对病还有相当一部分严重病例仅仅告知诊断，对病情具体情况没有任何描述。

情具体情况没有任何描述35 病例核查情况•ADR过程描述记录完整和较完整的报表为约占过程描述记录完整和较完整的报表为约占47%，其中记录完整的仅占，其中记录完整的仅占19%，，•记录不完整约占记录不完整约占53%，其中记录极其简单的，其中记录极其简单的约占约占31%3.3.不良反应表现记录不完整不良反应表现记录不完整36 病例核查情况•ADR过程描述初次记录和治疗措施多数报告填写过程描述初次记录和治疗措施多数报告填写较完善，填写率达到较完善，填写率达到80~94%,而而ADR动态变动态变化描述，包括化描述，包括症状、体征和实验检查症状、体征和实验检查三项内容填三项内容填写缺失率达写缺失率达59 ~68%；；•其次治疗效果记录也是填写缺失较多的项目，达其次治疗效果记录也是填写缺失较多的项目，达46%3.3.不良反应表现记录不完整不良反应表现记录不完整37ADR过程记录不合格典型病例 胃肠胃肠炎炎甲氰咪甲氰咪呱注射呱注射液液死死亡亡休克死休克死亡亡处理：处理：无无  直接死因：直接死因：不详不详仅告知诊断，仅告知诊断， ADR名称不正确；名称不正确；无任何诊断依据资无任何诊断依据资料料胆囊胆囊结石结石伴急伴急性胆性胆囊炎囊炎头孢头孢哌酮哌酮钠粉钠粉针剂针剂过过敏敏性性休休克克用药后手用药后手足麻木，足麻木，出冷汗，出冷汗，既而意识既而意识模糊，血模糊，血压下降。

压下降 处理：处理：无无 停药停药 紧急紧急抢救ADR结果结果 治愈治愈无诊断依据，无无诊断依据，无抢救记录，抢救记录，ADR诊断可疑，诊断可疑，38ADRADR过程描述过程描述 不合格典型举例不合格典型举例• 多形性红斑多形性红斑 患者因咽部不适而来我院门诊（患者因咽部不适而来我院门诊（2004.8.22004.8.2）诊断为急性咽峡炎，给予）诊断为急性咽峡炎，给予尼莫地平片一次尼莫地平片一次30mg30mg，一日，一日3 3次；次；VitB6VitB6片片 20mg 20mg ，一日，一日3 3次；比奇尔次；比奇尔片一次片一次2 2片，一日片，一日3 3次治疗患者症状未明显改善，于次治疗患者症状未明显改善，于8 8月月1111日再次来日再次来我科门诊，给予穿王消炎片，谷维素，卡马西平，氨溴索口服液治我科门诊，给予穿王消炎片，谷维素，卡马西平，氨溴索口服液治疗患者服药数日后，因患者服药数日后，因““咽痛咽痛1010天，全身红斑天，全身红斑3 3天，加剧伴发热天，加剧伴发热2 2小时，于小时，于8 8月月2222日入我院内科治疗，诊为重型多型红斑形药疹、咽炎；日入我院内科治疗，诊为重型多型红斑形药疹、咽炎；并于并于8 8月月2424日转入南京军区福州总医院治疗，诊断为日转入南京军区福州总医院治疗，诊断为““重症药疹重症药疹( (卡卡马西平马西平)”)”好转好转 　　 • 仅叙述了就诊过程和用药情况仅叙述了就诊过程和用药情况 没有皮疹形态描述和动态变化缺乏没有皮疹形态描述和动态变化缺乏客观诊断依据客观诊断依据 39ADRADR过程描述过程描述 不合格典型举例不合格典型举例• 听力损伤听力损伤 患者使用药物后出现头昏患者使用药物后出现头昏, ,耳鸣耳鸣, ,急心急心, ,呕吐呕吐, ,听力丧失；经耳、鼻、喉科科会听力丧失；经耳、鼻、喉科科会诊后进行专科治疗（克林霉素）诊后进行专科治疗（克林霉素） 有后遗症：听力丧失有后遗症：听力丧失•仅叙述了就诊过程，没有客观的诊断仅叙述了就诊过程，没有客观的诊断依据依据40ADRADR过程描述过程描述 不合格典型举例不合格典型举例• 肝炎肝炎 患者自购患者自购““银消清银消清””服用三个月后出现尿黄症服用三个月后出现尿黄症状并且进行性加重。

随即就诊于中山医院诊断状并且进行性加重随即就诊于中山医院诊断为为““药物性肝损害药物性肝损害””经过治疗现病情自觉好经过治疗现病情自觉好转 •仅叙述了就诊过程，没有客观的诊断依据仅叙述了就诊过程，没有客观的诊断依据 41ADRADR过程描述过程描述 不合格典型举例不合格典型举例ADR名称名称全部的全部的ADR表现过程描述表现过程描述ADR结果结果 憋气憋气 呼吸抑制呼吸抑制胸闷胸闷 气短气短 手脚发麻，后心跳呼吸骤停，手脚发麻，后心跳呼吸骤停，现场予心肺复苏抢救现场予心肺复苏抢救 好转好转 呼吸困难呼吸困难面部发紫，呼吸困难面部发紫，呼吸困难 痊愈痊愈 水肿水肿 尿失禁尿失禁用药后出现全身性浮肿，用药后出现全身性浮肿，小便失禁症状小便失禁症状 好转好转 心包积液心包积液 立即停药，对症处理后症状逐渐好立即停药，对症处理后症状逐渐好转 好转好转 问题表现问题表现 简单描述简单描述 无持续时间，好转时间无持续时间，好转时间42 ADRADR过程描述过程描述 不合格典型举例不合格典型举例肾功能衰竭肾功能衰竭 无尿无尿导致死亡导致死亡皮肤瘙痒皮肤瘙痒 胃脘痛胃脘痛皮肤瘙痒皮肤瘙痒胃脘痛胃脘痛好转好转 双肾衰竭双肾衰竭四肢无力四肢无力 双肾衰竭双肾衰竭有后遗症有后遗症 皮疹皮疹用药后出现皮疹用药后出现皮疹面部浮肿面部浮肿有后遗症有后遗症问题表现问题表现及其简单及其简单 仅告知诊断仅告知诊断43ADRADR过程描述过程描述 不合格典型举例不合格典型举例（（药物副作用药物副作用））恶心恶心 呕吐呕吐 乏力乏力 恶心，呕吐，嗜睡，软弱无力停止恶心，呕吐，嗜睡，软弱无力停止用药；原患疾病用药；原患疾病 胃肠炎胃肠炎 好转好转 白细胞减少白细胞减少患者无临床症状，血常规示：患者无临床症状，血常规示：WBC3.8*109WBC3.8*109（精神分裂症，氯氮平）（精神分裂症，氯氮平）有后有后遗症遗症 眩晕眩晕听力下降听力下降 眩晕眩晕 双耳听力下降双耳听力下降有后有后遗症遗症 脱发脱发恶心恶心 脱发脱发好转好转问题表现问题表现及其简单及其简单 仅告知诊断仅告知诊断44Ø严重严重ADR一般都可归为药源性疾病，但按医一般都可归为药源性疾病，但按医学诊断标准衡量，仅有一般症状简单描述，学诊断标准衡量，仅有一般症状简单描述，没有提供相应的客观查体和试验诊断结果就没有提供相应的客观查体和试验诊断结果就属于无诊断依据的报告；属于无诊断依据的报告；Ø对治疗抢救措施内容记录，如仅简单记录为对治疗抢救措施内容记录，如仅简单记录为停药抢救；停药后保肝、脱敏治疗；或以停停药抢救；停药后保肝、脱敏治疗；或以停药、收入院、住院治疗、紧急抢救药、收入院、住院治疗、紧急抢救作为处理作为处理措施记录，是没有实质内容的记录，不能作措施记录，是没有实质内容的记录，不能作为分析或诊断的参考。

为分析或诊断的参考3.3.不良反应表现记录不完整不良反应表现记录不完整453.3.不良反应表现填写的合格标准不良反应表现填写的合格标准Ø总总之之填填写写药药品品不不良良反反应应的的表表现现过过程程既既要要简简明明扼扼要要，，又又要要包包括括整整个个反反应应过过程程的的动动态态变变化化，，同同时时注注意意使使用用规范的医学术语规范的医学术语Ø表表格格中中所所提提供供的的内内容容，，必必须须达达到到足足以以使使评评价价人人对对该该报报告告进进行行药药源源性性疾疾病病的的诊诊断断和和鉴鉴别别诊诊断断，，才才是是填填写写合格的报表合格的报表Ø不不良良反反应应名名称称应应参参考考使使用用WHO统统一一规规定定的的ADR名名称称，，或或填填写写完完整整准准确确的的药药源源性性疾疾病病的的诊诊断断名名称称；；仅仅为一组症状时填写患者最突出的主诉症状为一组症状时填写患者最突出的主诉症状 464.怀疑药品信息核查情况怀疑药品信息核查情况•药品信息填写齐全约占药品信息填写齐全约占72%72%，填写有缺项占，填写有缺项占28%. 28%. 47 存在问题存在问题u 怀疑药品与并用药品选则不正确；怀疑药品与并用药品选则不正确；u 怀疑药品信息无法确认（商品名与通用名怀疑药品信息无法确认（商品名与通用名不一致且无法判断）不一致且无法判断）u 中药汤剂未注明饮片成分中药汤剂未注明饮片成分 药品信息不正确属于无效报表药品信息不正确属于无效报表4.怀疑药品信息核查情况怀疑药品信息核查情况48u填写怀疑药品和并用药品时须参考已知文献报道填写怀疑药品和并用药品时须参考已知文献报道信息，如不良反应表现形式，信息，如不良反应表现形式，ADR的发生时间、的发生时间、发生率均需了解，并结合病人情况进行比较分析，发生率均需了解，并结合病人情况进行比较分析，在客观分析以后选择填写，并决定怀疑药品和并在客观分析以后选择填写，并决定怀疑药品和并用药品的排序用药品的排序u填报时还应注意不要忽略慢性病长期服药因素及填报时还应注意不要忽略慢性病长期服药因素及经常服用的中药、保健品等，有时甚至需了解生经常服用的中药、保健品等，有时甚至需了解生活饮食习惯活饮食习惯 注注 意意！！49•ADRADR结果的核查意见为结果的核查意见为不妥不妥及及未评价未评价的病例的病例约占约占13%13%，，•ADRADR结果核查存在的主要问题是结果核查存在的主要问题是““有后遗症有后遗症””的选择存在较多的不正确或不妥，在所有的选择存在较多的不正确或不妥，在所有评为有后遗症的病例中评价正确报表占评为有后遗症的病例中评价正确报表占35%35%，评价不正确或不妥的报表占，评价不正确或不妥的报表占65%65%。

•其主要原因是对其主要原因是对““后遗症后遗症””确切的概念不清确切的概念不清楚楚5.5.不良反应结果核查情况不良反应结果核查情况50 后遗症的医学概念后遗症的医学概念•【【辞海辞海】】在病情基本好转或病愈后，遗留下来在病情基本好转或病愈后，遗留下来的某种组织器官的缺损或功能障碍，如患脊髓的某种组织器官的缺损或功能障碍，如患脊髓灰质炎后遗留下肢瘫痪灰质炎后遗留下肢瘫痪•【【医学教科书医学教科书】】因疾病导致机体组织器官功能因疾病导致机体组织器官功能明显障碍，且持续半年以上未愈称为后遗症明显障碍，且持续半年以上未愈称为后遗症如永久性感觉丧失或畸残、畸形如永久性感觉丧失或畸残、畸形•按医学诊断标准，任何一种疾病最终出现按医学诊断标准，任何一种疾病最终出现““后后遗症遗症””结局均为严重疾病结局均为严重疾病51 后遗症判断不正确原因分析后遗症判断不正确原因分析 52 后遗症判断不正确原因分析后遗症判断不正确原因分析53• 因因果果关关系系评评价价是是每每张张表表格格所所要要阐阐明明的的结结论论部部分分，，上上述述三三项项内内容容(患患者者基基本本情情况况 不不良良反反应应表表现现及及过过程程 怀怀疑药品信息疑药品信息)均是做出评价意见的基础均是做出评价意见的基础 工工作作实实践践已已经经证证实实药药品品与与不不良良反反应应的的因因果果关关系系评评价价是是一一个个相相当当复复杂杂的的问问题题，，它它需需要要评评价价人人员员既既有有较较充充实实的的药药学学知知识识，，同同时时又又具具备备较较丰丰富富的的临临床床经经验验，，二二者者缺一不可缺一不可. 为为避避免免因因果果关关系系评评价价个个人人评评价价的的偏偏颇颇，，规规定定了了三三级复评的制度级复评的制度(报告单位报告单位 省中心省中心 国家中心国家中心)6.因果关系关联性评价因果关系关联性评价546.关联度评价意见核查结果关联度评价意见核查结果ADRADR评价是采用我国评价是采用我国《《药品不良反应报告药品不良反应报告和监测管理办法和监测管理办法》》所规定的六级标准，所规定的六级标准，Ø评价意见一致评价意见一致即省中心和核查人的评价意见即省中心和核查人的评价意见完全相同；完全相同；Ø评价意见基本一致评价意见基本一致 即省中心和核查人评价即省中心和核查人评价意见差别在肯定、很可能、可能；意见差别在肯定、很可能、可能；或或可能无可能无关、待评价、无法评价关、待评价、无法评价二组之间内二组之间内Ø评价意见不一致评价意见不一致 选择不属于上述二项规定选择不属于上述二项规定556.关联度评价意见核查结果. 核查结果评价意见核查结果评价意见•意见一致报表约占意见一致报表约占67%67%•基本一致约占基本一致约占25%25%，，•不一致约占不一致约占7%7% 其中评价意见不一致的病例中有其中评价意见不一致的病例中有46%46%均属于严重均属于严重的病例报告的病例报告•空值约为空值约为1%1%56 7.报表总体情况存在的问题报表总体情况存在的问题 •报表上报类型报表上报类型：上报类型填写正确约：上报类型填写正确约占占93%93%，不正确约为，不正确约为7%7%，， •报告单位信息报告单位信息：填写齐全的约占：填写齐全的约占83%83%，有缺项的占，有缺项的占16%16%，空缺的占，空缺的占1% 1% •存在编辑性错误存在编辑性错误：有编辑性错误的约：有编辑性错误的约占占21%21%，空缺约占，空缺约占1%1%；无编辑性错误；无编辑性错误为约占为约占78%78%57一般编辑性错误举例一般编辑性错误举例戴xx关键字录入错误 双肥无罗音（肺 啰）邹xx患者出现上消化道大兴区出血（双肽肝素钠引发消化道大出血）陈xx原患疾病原患疾病 慢性伴感染/肺气肿/高血压（慢性支气管炎伴感染）58一般编辑性错误•由于目前电子报表录入没有录入后进行自动核查功能，因此由于目前电子报表录入没有录入后进行自动核查功能，因此不可避免地存在一些编辑误差性错误，表现为错字、别字、不可避免地存在一些编辑误差性错误，表现为错字、别字、数据记录错误等；还有试验数据没法正确标明单位；数据记录错误等；还有试验数据没法正确标明单位；•分析：有些错字、别字属于一般编辑性错误，不影响分析：有些错字、别字属于一般编辑性错误，不影响ADR的评价，但关键字出现错误会影响对报表的评价速度；以药的评价，但关键字出现错误会影响对报表的评价速度；以药品名称作为品名称作为ADR名称填写，实际上是反应了填表人员专业名称填写，实际上是反应了填表人员专业知识的欠缺；知识的欠缺；•另有些也属于粗心大意，误填误写，如将医院名称作为另有些也属于粗心大意，误填误写，如将医院名称作为ADR名称填写；再如重症药疹剥脱性皮炎名称填写；再如重症药疹剥脱性皮炎 死亡病例，死亡病例，ADR结果选择好转等。

结果选择好转等•提高责任意识减少差错率，完善软件设置提高责任意识减少差错率，完善软件设置59报表严重程度分类不准确报表严重程度分类不准确 •抽查中发现有些报表在对病人病情严重程度的判断上存在不抽查中发现有些报表在对病人病情严重程度的判断上存在不准确现象，而此种分类不准确，将直接准确现象，而此种分类不准确，将直接导致严重病例导致严重病例实际实际统统计数字出现偏移，计数字出现偏移，•如将斑丘疹、静脉炎、呕吐、皮肤瘙痒等轻型如将斑丘疹、静脉炎、呕吐、皮肤瘙痒等轻型ADR纳入严纳入严重病例统计，而一般病例中也有应归类于严重病例的情况，重病例统计，而一般病例中也有应归类于严重病例的情况，如过敏性休克、大疱性表皮松懈型药疹如过敏性休克、大疱性表皮松懈型药疹•分析：分析：①①对某些药源性疾病（严重不良反应）病情严重程度对某些药源性疾病（严重不良反应）病情严重程度判断标准不熟悉，以个人理解替代了客观标准判断标准不熟悉，以个人理解替代了客观标准 ②②对对“需要入院需要入院”的理解有偏差，将住院期间发生的的理解有偏差，将住院期间发生的一般一般ADR等同于等同于“需要住院需要住院”，将短时间（未超过，将短时间（未超过24h））留院观察也视为住院；留院观察也视为住院； 60报表严重程度分类不准确举例报表严重程度分类不准确举例原选择原选择分类，分类，原患疾病原患疾病原原ADR名称名称ADR描述分析及问题描述分析及问题重新归类重新归类严重的严重的双眼底视双眼底视网膜下出网膜下出血血皮疹皮疹肌注安妥碘肌注安妥碘2ML,一日一次一日一次,次日皮肤潮红次日皮肤潮红,全身不适全身不适,出现全身皮疹出现全身皮疹, 停药后停药后,给给予维生素予维生素C2丸、息斯敏丸、息斯敏3片，一日两次，三日后皮片，一日两次，三日后皮疹消失。

疹消失皮疹皮疹3天之内天之内痊愈，应痊愈，应归为归为一般报表一般报表61报表严重程度分类不准确举例报表严重程度分类不准确举例一般一般泌尿系感泌尿系感染染过敏性过敏性休克休克输液刚开始，患者就感觉全身瘙痒，很快发觉视力开始模糊，手发麻并且感觉心跳加快，胸闷，发冷，脸色发白，并出现短暂无意识状态，立即停止用药血压：77mmHg/34mmHg；心率100次/分马上给予5mg地塞米松入壶，25mg非那根肌注，200mg氢化可的松琥珀酸钠入壶，约半小时后，不适症状逐渐消失临床表现符合过敏性临床表现符合过敏性休克诊断，应归为休克诊断，应归为严严重病例重病例（已纠正）（已纠正）62ADRADR报表的质量现况报表的质量现况•总体讲有总体讲有30%30%的报表质量可达优良标准（的报表质量可达优良标准（8585分以分以上）上）•有有30-40%30-40%的报表质量可达及格标准的报表质量可达及格标准•另外近另外近30%30%的报表存在问题较多的报表存在问题较多•其中接近其中接近3%3%属于无效报表属于无效报表 7.7.报表总体情况存在的问题报表总体情况存在的问题 63分类分类资料资料欠缺欠缺无法无法评价评价不属于不属于报告报告范围范围原原患患疾疾病病因因素素不不 能能 除除      外外药品信药品信息无法息无法确认确认重复重复报告报告其它其它合计合计％％32.6710.8917.8211.8822.773.96100无效报表原因统计分析无效报表原因统计分析64目前报告体系存在的问题•报表数量与日剧增，但依然存在报告不平衡（企业、报表数量与日剧增，但依然存在报告不平衡（企业、医疗单位、地区间差异）医疗单位、地区间差异）•漏报现象严重，严重病例报告质量较低；漏报现象严重，严重病例报告质量较低；•报告质量普遍不高，报告内容不完善，报告质量普遍不高，报告内容不完善，甚至有些报告甚至有些报告填写内容极其简单，基本信息要素欠缺，导致病例报填写内容极其简单，基本信息要素欠缺，导致病例报告无法评价告无法评价•存在重复报告现象存在重复报告现象 这种状况严重影响这种状况严重影响ADRADR监测信号的准确提取，严重制约了信监测信号的准确提取，严重制约了信息的质量。

提高质量势在必行息的质量提高质量势在必行65ADR/ADE个例报表个例报表关联度分析评价程序关联度分析评价程序•报表评价的目的报表评价的目的•总体原则总体原则•评价内容评价内容•思维路径思维路径•综合分析综合分析•纳入分类管理纳入分类管理66ADRADR报告评价的目的报告评价的目的•不良事件不良事件/药物不良事件药物不良事件（（adverse event, AE/adverse drug event，，ADE））•不良事件不良事件是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，若发生于药物是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，若发生于药物治疗期间则称为治疗期间则称为药物不良事件药物不良事件，但该事件并非一定与用药有因果关系但该事件并非一定与用药有因果关系这一概念在药物，特别是新药的安全性评价中具有实际意义因为在这一概念在药物，特别是新药的安全性评价中具有实际意义因为在很多情况下，药物不良事件与用药虽然在时间上相关联，但因果关系很多情况下，药物不良事件与用药虽然在时间上相关联，但因果关系并不能马上确立并不能马上确立•为了最大限度地降低人群的用药风险，本着为了最大限度地降低人群的用药风险，本着“可疑即报可疑即报”的原则，对的原则，对有重要意义的有重要意义的ADE也要进行监测，其中能够明确也要进行监测，其中能够明确事件事件与与怀疑药品怀疑药品存存在在因果关系因果关系者定性为药品不良反应者定性为药品不良反应（（adverse drug reaction ADR））67•不良事件与药品不良反应的关系不良事件与药品不良反应的关系•报表关联性评价是根据报表提供的报表关联性评价是根据报表提供的信息量信息量、信息的、信息的准准确与完善程度确与完善程度及其及其可利用价值可利用价值，确定纳入信息统计的，确定纳入信息统计的等级标准，将报表纳入等级分类的过程。

等级标准，将报表纳入等级分类的过程•对定性为对定性为ADR的病例可进一步纳入的病例可进一步纳入ADR信息提取与信息提取与利用程序；利用程序；•对定性为对定性为ADEADE的病例有些需要进行进一步的监测的病例有些需要进行进一步的监测ADR报告评价的目的报告评价的目的AEADEADR用药期间用药期间因果关系因果关系68总总 体体 原原 则则•真实、完整、准确真实、完整、准确69ADRADR因果关系分析原则因果关系分析原则Ø时间方面的联系是否密切时间方面的联系是否密切Ø是否具有联系的一贯性是否具有联系的一贯性Ø联系的特异性联系的特异性Ø联系强度联系强度 Ø是否存在剂量－反应关系是否存在剂量－反应关系 Ø有否其它原因或混杂因素有否其它原因或混杂因素70ADR因果关系分析原则因果关系分析原则Ø时时间间方方面面的的联联系系是是否否密密切切（（即即报报表表不不良良反反应应分分析析栏栏中中“用用药药与与不不良良反反应应的的出出现现有有无无合合理理的的时时间间关关系系”）），，除除了了先先因因后后果果这这个个先先决决条条件件外外，，原原因因与与结结果果的的间间隔隔时时间也应符合已知的规律，间也应符合已知的规律， 氰化物中毒；氰化物中毒； 青霉素引起的过敏性休克或死亡青霉素引起的过敏性休克或死亡；； 吩噻嗪类引发肝损害。

吩噻嗪类引发肝损害另另外外还还应应注注意意，，先先因因后后果果的的先先后后关关系系不不等等同同于于因因果果关关系，而因果关系必须有先后关系系，而因果关系必须有先后关系71ADR因果关系分析原则因果关系分析原则Ø是是否否具具有有联联系系的的一一贯贯性性 与与现现有有资资料料（（或或生生物物学学上上的的合合理理性性））是是否否一一致致，，即即从从其其它它相相关关文文献献中中已已知知的的观观点点看看因因果果关关系系的的合合理理性性，，如如动动物物试试验验的的数数据据、、病病理理生生理理学学的的理理论论、、该该药药品品的的基基础础研研究究资资料料及及其其它它有有关关问问题题的的研研究究成成果果等等等等；；也也包包括括以以往往是是否否已已有有对对该该药药反反应应的的报报道道和和评评述述，，相当于相当于“反应是否为已知的不良反应类型反应是否为已知的不良反应类型”72ADR因果关系分析原则因果关系分析原则Ø联系的特异性联系的特异性 任何药物的作用都有其特异性，许多药任何药物的作用都有其特异性，许多药物引发的物引发的ADRADR也具有特定的临床和病理学特征但有因必也具有特定的临床和病理学特征。

但有因必有果，有果必有因这一命题，在生物学上并不总适用，如有果，有果必有因这一命题，在生物学上并不总适用，如氯霉素可引发再生障碍性贫血，但不是所有服氯霉素者都氯霉素可引发再生障碍性贫血，但不是所有服氯霉素者都会发生再障，然而当某个病例符合这一条件时，则说明存会发生再障，然而当某个病例符合这一条件时，则说明存在极强的因果关系，药物与不良反应的因果关系的可能性在极强的因果关系，药物与不良反应的因果关系的可能性就比较大就比较大73ADR因果关系分析原则因果关系分析原则Ø联联系系强强度度 即即发发生生事事件件后后撤撤药药的的结结果果和和再再用用药药的的后后果果，，相相当当于于报报表表不不良良反反应应栏栏中中“停停药药或或减减量量后后反反应应是是否否消消失失或或减减轻轻，，及及再再次次用用药药是否再次出现同样的反应是否再次出现同样的反应” ，即激发试验阳性即激发试验阳性Ø是是否否存存在在剂剂量量－－反反应应关关系系 A A型型ADRADR的的反反应应程程度度一一般般与与给给药药剂剂量量呈呈正正相相关关，，给给药药剂剂量量越越大大或或血血药药浓浓度度越越高高，，反反应应也也越越严严重重。

此此时时测测定血药浓度或体液中的药物浓度，对判断因果关系有直接的帮助定血药浓度或体液中的药物浓度，对判断因果关系有直接的帮助Ø有有否否其其它它原原因因或或混混杂杂因因素素 如如并并用用药药作作用用、、原原患患疾疾病病进进展展及及其其它治疗的影响或特殊敏感体质等它治疗的影响或特殊敏感体质等74报表评价内容报表评价内容•信息资料是否齐全，有无重要缺漏信息资料是否齐全，有无重要缺漏•信息资料是否真实信息资料是否真实•该药可否引发该药可否引发该不良反应该不良反应•在这个具体病人身上是否确实发生了不在这个具体病人身上是否确实发生了不良反应良反应报表填写报表填写情况核查情况核查关联性关联性评价综评价综合分析合分析75•患者基本情况患者基本情况•不良反应情况不良反应情况 包括包括ADRADR名称名称；；ADRADR发生、持续、好发生、持续、好转或死亡时间；转或死亡时间；ADRADR过程描述及处理过程描述及处理措施；措施；ADRADR结果结果；对原患疾病影响；；对原患疾病影响；死因分析死因分析•怀疑药品信息怀疑药品信息 •关联性评价意见关联性评价意见•报表总体情况报表总体情况 •包括报表包括报表上报类型上报类型、报告来源、报告、报告来源、报告单位信息、有无编辑性错误、单位信息、有无编辑性错误、重新定重新定性分类性分类报表评价内容（填写质量）报表评价内容（填写质量）依据信息要素在依据信息要素在ADR关联性评价关联性评价所起的作用程度所起的作用程度明确各信息要素明确各信息要素在进行关联度分在进行关联度分析时在结果的判析时在结果的判断中的权重比断中的权重比 信息资料是否齐全，有无重要缺漏信息资料是否齐全，有无重要缺漏76评价内容评价内容•其中报告人、报告单位其中报告人、报告单位•病例号病例号/门诊号门诊号•ADR名称和描述名称和描述•ADR发生时间发生时间 •怀疑药品名称，药品使用的起止时间怀疑药品名称，药品使用的起止时间 以上信息属于报表必需数据，缺少一项定义为“缺少必需数据报告”；同时还须注意核查填写是否正确。

追踪随访追踪随访报表真实性报表真实性77评价内容评价内容v信信息息资资料料是是否否完完整整，，包包括括患患者者社社会会学学一一般般资资料料，，不不良良反反应应发发生生时时间间，，ADRADR的的表表现现过过程程，，至至填填表表时时ADRADR的的持持续续时时间间或或出出现现结结局局（（痊痊愈愈、、好好转转、、仍仍在在治治疗疗抢抢救救中中、、自自动动出出院院、、转转院院、、死死亡亡））的的时时间间，，以以及及相相关关治治疗疗、、抢抢救救措施和有关的辅助检查结果及程序措施和有关的辅助检查结果及程序v严严重重病病例例报报告告主主要要是是看看填填报报内内容容是是否否提提供供了了可可被被鉴鉴别别为为严严重重的的不不良良事事件件或或结结果果，，及及可可合合理理地地怀怀疑疑与与所所用用药药物间存在因果关系物间存在因果关系vADRADR⁄ADEADE的的名名称称是是否否正正确确或或准准确确？？ ( (依依据据药药源源性性疾疾病病的的诊断标准或参考诊断标准或参考WHOWHO不良反应术语集、不良反应术语集、技术标准技术标准））78v 事事件件所所涉涉及及的的怀怀疑疑药药品品的的相相关关信信息息，，包包括括用用药药的的起起止止时时间间、、剂剂量量、、合合并并用用药药情况；情况；v特特别别注注意意仅仅一一次次用用药药的的病病例例，，是是否否注注明明了了用用药药的的具具体体时时间间和和对对事事件件发发生生相相关关性性的判断。

的判断v怀疑药品怀疑药品与合并用药与合并用药填写是否准确？填写是否准确？ 评价内容评价内容79思维路径与综合分析思维路径与综合分析 报表关联性评价是根据报表提供的信息量、信息的准报表关联性评价是根据报表提供的信息量、信息的准确与完善程度及其可利用价值，确定纳入信息统计的确与完善程度及其可利用价值，确定纳入信息统计的等级标准，将报表纳入等级分类的过程等级标准，将报表纳入等级分类的过程步骤及顺序：步骤及顺序：• 1. 1. 事件关联性评价事件关联性评价• 2. 2. ADR结果选择是否正确结果选择是否正确• 3. 3.核查核查ADR的结果及对原患疾病的影响的结果及对原患疾病的影响• 4. 4.死亡病例须作出死因分析死亡病例须作出死因分析• 5. 5.再次审核报表类型再次审核报表类型• 6. 6.审核人提出关联度评价意见审核人提出关联度评价意见80思维路径与综合分析思维路径与综合分析 1.1.ADRADR关联性分析评价包括二个层面关联性分析评价包括二个层面•该药是否会引起该不良反应？该药是否会引起该不良反应？ •在具体病人身上，该药是否确实引起了不良反应？在具体病人身上，该药是否确实引起了不良反应？Ø该药是否会引起该不良反应？该药是否会引起该不良反应？即是否为药品说明书载即是否为药品说明书载明的明的ADRADR；数据库有否报告；文献有否该药该反应的；数据库有否报告；文献有否该药该反应的报道、评述等；相当于报表不良反应分析栏中报道、评述等；相当于报表不良反应分析栏中““反应反应是否符合该药已知的不良反应类型是否符合该药已知的不良反应类型””Ø注意注意：：如是新的如是新的ADRADR，基本不会有以上资料作佐证，，基本不会有以上资料作佐证，就要从该药基础研究或相关研究中寻找可借鉴的理论就要从该药基础研究或相关研究中寻找可借鉴的理论依据，或参考其它的研究成果依据，或参考其它的研究成果u即使第即使第1 1个问题有了肯定答案，也要继续完成第个问题有了肯定答案，也要继续完成第2 2个问个问题；没有答案更应重点分析第题；没有答案更应重点分析第2 2问题。

问题81思维路径与综合分析思维路径与综合分析v在在具具体体病病人人身身上上，，该该药药是是否否确确实实引引起起了了不不良良事事件件？？ 实实际际上上这这是是对对该该病病例例报报告告中中可可疑疑药药物物与与不不良良事事件件间间的的关关联联性性进行评价，在作出评价意见之前还要考虑如下问题：进行评价，在作出评价意见之前还要考虑如下问题：•用药与反应出现有无合理的时间关系用药与反应出现有无合理的时间关系•发生事件后停药的结果和再用药的后果，体现可疑药品发生事件后停药的结果和再用药的后果，体现可疑药品与事件的联系强度与事件的联系强度　　•有否其他原因或混杂因素有否其他原因或混杂因素：：　 原患疾病原患疾病包括基础疾病、合并症、并发症，甚至潜在性包括基础疾病、合并症、并发症，甚至潜在性的疾病；的疾病； 病情的严重程度和动态变化情况病情的严重程度和动态变化情况，，如与如与ADRADR症状有重叠，症状有重叠，而这个表现又不是已知的而这个表现又不是已知的ADRADR时，一般应首先考虑原患时，一般应首先考虑原患疾病的因素需要特别注意处在潜伏期的疾病疾病的因素需要特别注意处在潜伏期的疾病。

怀疑药品与并用药品填写是否正确怀疑药品与并用药品填写是否正确822.2. ADRADR结果结果选择确认核实选择确认核实““有后遗症有后遗症””的报告，需的报告，需确认是否确认是否符合后遗症的诊断标准符合后遗症的诊断标准3.3.核查核查ADRADR的结果及对原患疾病的影响的结果及对原患疾病的影响，首先考虑，首先考虑ADRADR的表现与原患疾病的症状是否重叠，如二者有重的表现与原患疾病的症状是否重叠，如二者有重叠，则首先要区分患者目前现状究竟是原患疾病的叠，则首先要区分患者目前现状究竟是原患疾病的发展变化的结果，还是药物治疗导致不良反应发生发展变化的结果，还是药物治疗导致不良反应发生 思维路径与综合分析思维路径与综合分析834.4.对对ADRADR的结果是的结果是““死亡死亡””的报告，要做出死因分析，的报告，要做出死因分析，明确是明确是ADRADR导致死亡，还是原患疾病出现死亡结局导致死亡，还是原患疾病出现死亡结局5.5.再次审核报表类型，总体评价报表上报类型是否再次审核报表类型，总体评价报表上报类型是否正确，并予以纠正正确，并予以纠正。

6.6.审核人提出关联度评价意见审核人提出关联度评价意见 思维路径与综合分析思维路径与综合分析84依据评价结果对报表进行分类管理依据评价结果对报表进行分类管理•报表定性是指报表定性是指 整个报表评价完成后依据诊断标准，整个报表评价完成后依据诊断标准，信息提供程度和关联度评价等级将报表划分为信息提供程度和关联度评价等级将报表划分为ADR、ADE和无效报表三类和无效报表三类•ADR报表报表是指关联度评价等级是指关联度评价等级最后核查意见最后核查意见为可为可能以上的报表能以上的报表•ADE 报表报表是指关联度评价等级是指关联度评价等级最后核查意见最后核查意见为为““可能无关、待评价、无法评价可能无关、待评价、无法评价” ” 的报表的报表•无效报表无效报表是指：报表必需数据严重缺失，资料及是指：报表必需数据严重缺失，资料及其简单，欠缺以致无法评价；怀疑药品的商品名、其简单，欠缺以致无法评价；怀疑药品的商品名、通用名同时缺如或中药汤剂未注明方剂组分的；通用名同时缺如或中药汤剂未注明方剂组分的；不属于上报范围；重复报告的报表不属于上报范围；重复报告的报表85ADR报表因果关系评价小结报表因果关系评价小结 总总之之ADR评评价价在在第第一一步步个个例例评评价价时时，，实实际际上上是是归归因因或或关关联联度度的的评评价价，，并并不不是是真真正正意意义义上上的的评评价价，，因因为为不不能能消消除除个个例例报报告告的的不不确确定定性性，，也也不不能能定定量量测测定定其其不不确确定定性性，，而而只只是是以以半半定定量量的的方方法法对对报报告告可可靠靠程程度度的的一一种种暂暂时时性性分分类类。

评评价价需需要要全全面面综综合合考考虑虑，，不不能能生生搬搬硬硬套套，，知知识识和和经经验验的的积积累累是是正正确确应应用用评评价价准准则则的的重重要要因因素素充充实实的的、、丰丰富富的的医医药药学学知知识识是是进进行行报表评价的基础和保证报表评价的基础和保证86报表评价存在的问题•针对参与针对参与ADR监测工作人员多、范围广、专业背监测工作人员多、范围广、专业背景差异大的特点，景差异大的特点，•药源性疾病涉及临床专业领域广泛的特点尽快建药源性疾病涉及临床专业领域广泛的特点尽快建立常见多发的立常见多发的ADR和药源性疾病的诊断标准（基和药源性疾病的诊断标准（基本信息要素填写要求），使填表人能清楚了解如本信息要素填写要求），使填表人能清楚了解如何填写才能达到信息质量评价要求何填写才能达到信息质量评价要求87报表评价存在的问题•目前相当一部分药源性疾病临床已有诊断标准，但我目前相当一部分药源性疾病临床已有诊断标准，但我们的填表人对这些诊断标准并不熟知，往往填报内容们的填表人对这些诊断标准并不熟知，往往填报内容随意性很强，应填内容与诊断相关的症状、体征和化随意性很强，应填内容与诊断相关的症状、体征和化验指标反而欠缺或及其简单，出台验指标反而欠缺或及其简单，出台ADR诊断诊断/填写规填写规范标准，力求做到在一定程度范围内，同一诊断名词范标准，力求做到在一定程度范围内，同一诊断名词其涵盖的内容和病情的严重状态大体趋于一致，并具其涵盖的内容和病情的严重状态大体趋于一致，并具有必要的检验指标数据，做到诊断有客观数据支持有必要的检验指标数据，做到诊断有客观数据支持，，使报表质量得到提高。

使报表质量得到提高•着重对常见的严重着重对常见的严重ADR或药源性疾病制定量化质控标或药源性疾病制定量化质控标准，即可允许的检测数值的变量范围准，即可允许的检测数值的变量范围88报表评价存在的问题•逐渐做到上报人员、评价人员在对某一种严重逐渐做到上报人员、评价人员在对某一种严重ADR进行上报或评价时都应明确其应包括的必要内容，进行上报或评价时都应明确其应包括的必要内容，使大家有可参考的统一的技术标准，使使大家有可参考的统一的技术标准，使ADR评价工评价工作能在现有的基础上得到整体的提高，达到建立作能在现有的基础上得到整体的提高，达到建立和完善我国和完善我国ADR的评价体系的目的的评价体系的目的89•尽快建立报表质量控制标准已是影响ADR监测工作水平、监测工作质量的中心关键环节，为了ADR监测工作继续深入开展，可持续发展的需要，为了保证ADR监测工作的客观性和科学性必须要建立的一项基础性的工作 90谢谢！91以上数据均为国家中心提供，仅供参考！92。