糖尿病肾病早期诊断指标课件.ppt

糖尿病肾病早期诊断指标1糖尿病肾病早期诊断指标目      录糖尿病肾病 蛋白尿与糖尿病肾病 糖尿病肾病诊断现状2糖尿病肾病早期诊断指标糖尿病肾病的传统Mogensen分期 分期分期病理病理GFRUAE血压血压其他其他Ⅰ期：肾小球高滤过期肾小球肥大；基底膜(GBM)和系膜正常升高(<150 ml/min)正常(<20 μg/min)正常与高血糖水平一致，可逆，血糖控制后可部分缓解；无病理组织学损伤Ⅱ期：正常白蛋白尿期肾小球毛细血管基底膜(GBM)增厚，系膜基质增加增高或正常正常(<20 μg/min)；应激后升高，休息后恢复正常或轻度升高Ⅲ期：早期糖尿病肾病期GBM增厚，系膜基质增加明显；出现肾小球结带型和弥漫型病变及小动脉玻璃样变；开始出现肾小球荒废大致正常20～200 μg/min轻度升高多发生于病程>5 年的糖尿患者Ⅳ期：临床糖尿病肾病期或显性糖尿病肾病期(DN)GBM明显增厚，系膜基质增宽；荒废的肾小球增加(平均占36%)，残余肾小球代偿性肥大下降(130～30 ml/min)大量白蛋白尿(>200μg/min)增高约30%患者可出现典型糖尿病肾病“三联征”：大量尿蛋白，水肿，高血压Ⅴ期：肾功能衰竭期肾小球广泛硬化，荒废；肾小管萎缩及肾间质纤维化进行性下降(<10 ml/min)减少增高伴严重高血压，低蛋白血症，水肿以及尿毒症症状3糖尿病肾病早期诊断指标•按照蛋白尿水平分为A1-A3(取消微量/大量蛋白尿的说法)•按照GFR分为G1-G5(G3a/G3b新增)2012KDIGO慢性肾病评估与管理临床实践指南2012KDIGO对慢性肾脏病最新分期预后：预后：绿色：低风险（如没有其他肾病标准，则无CDK）；黄色：风险轻    度增加；橙色：高风险；红色：极高风险4糖尿病肾病早期诊断指标评价白蛋白尿的不同指标分类AER(mg/24h)ACR（近似相等）评价mg/mmol(mg/g)A1＜30＜3＜30正常-轻度升高A230-3003-3030-300中度升高A3＞300＞30＞300重度升高•AER：白蛋白排泄率•ACR：白蛋白/肌酐比值2012KDIGO慢性肾病评估与管理临床实践指南5糖尿病肾病早期诊断指标•首次筛查始于ü1型糖尿病诊断后5年ü2型糖尿病诊断确立后•此后应每年筛查糖尿病肾脏疾病•筛查应包括ü尿白蛋白排泄率(ACR/AER)ü血清肌酐水平估计肾小球滤过(eGFR)ü如有CKD，需进行分期•3个月间多次测量尿白蛋白排泄率需有2次以上异常，排除感染等其他因素，方可考虑诊断蛋白尿糖尿病肾病防治专家共识(2014版)中国2型糖尿病防治指南(2013版)指南中对糖尿病肾病筛查的建议：目前DN主要筛查指标为白蛋白尿和eGFR6糖尿病肾病早期诊断指标目      录糖尿病肾病 蛋白尿与糖尿病肾病 糖尿病肾病诊断现状7糖尿病肾病早期诊断指标微量蛋白尿为公认的早期肾病诊断指标•白蛋白尿为肾小球损伤标志物，代表着器官的早期损伤•多年来被公认为T1DM和T2DM患者肾功能衰退的早期诊断指标，以及糖尿病患者微血管、大血管病变的危险因素•该研究对5449名平均年龄53±14岁的日本DM患者随访至少5年发现升高•ACR与患者未来eGFR相关，甚至尽管ACR尚在正常范围Babazono T, et al. Diabetes Care. 2009 Aug;32(8):1518-20.女性男性*   与ACR<5mg/g组相比，P<0.058糖尿病肾病早期诊断指标微量蛋白尿增加糖尿病患者ESRD风险及全因死亡率Newman DJ,et al. Health Technol Assess.2005 Aug;9(30):iii-vi, xiii-163.ESRD发生风险发生风险全因死亡率全因死亡率T1DMT2DM9糖尿病肾病早期诊断指标减少蛋白尿可延缓肾功能恶化Heerspink HJ, et al. J Am Soc Nephrol. 2015 Aug;26(8):2055-64. •一项荟萃分析纳入21项临床研究，共有患者78,342例，包括4183例ESRD事件，平均首次蛋白尿测定时间为6个月•积极控制蛋白尿，可使ESRD发生风险降低17%（95%CI，0.8-0.25）10糖尿病肾病早期诊断指标微量白蛋白尿的转归-T1DM•该研究通过汇总各项观察性研究发现：长期随访过程中，只有一部分伴有微量蛋白尿的T1DM患者进一步进展为临床肾病，而有相当一部分患者可以维持或逆转Caramori ML, et al. Diabetes. 2000 Sep;49(9):1399-408.11糖尿病肾病早期诊断指标微量白蛋白尿的转归-T2DM•针对T2DM患者观察性研究结果类似Caramori ML, et al. Diabetes. 2000 Sep;49(9):1399-408.12糖尿病肾病早期诊断指标肾脏结构改变可能先于蛋白尿•66名平均病程在10年以上的T1DM患者按照蛋白尿情况分为Group1-4，发现这些患者较同龄的非糖尿病患者相比，肾小球基底膜厚度(GBM)和系膜体积分数(Vv)均有改变同年龄对照组正常BP和GFRGFR下降伴高血压高血压GFR下降Caramori ML, et al. Diabetes. 2000 Sep;49(9):1399-408.13糖尿病肾病早期诊断指标部分患者无蛋白尿但GFR下降•对534例T1DM进行了平均8年的随访观察，发现正常蛋白尿的TIDM患者中有10%出现早期肾功能下降（进行性eGFRcr-cys下降，至少3.3%每年）；6%出现肾功能不全（CKD-EPI≥3）；且有1例ESRD事件Krolewski AS , et al. Diabetes Care. 2014;37(1):226-34.出现早期肾功能下降患者的eGFRcr-cys变化情况；红色线条为发生大量蛋白尿；E：ESRD早期进行性肾功能下降14糖尿病肾病早期诊断指标小      结•蛋白尿水平在微量蛋白尿范围内可预测ESRD及全因死亡率•积极控制蛋白尿可降低ESRD发生风险•蛋白尿变异性高，特异性低•蛋白尿自发性缓解•在微量蛋白尿范围内的ΔAER≠ΔGFR需要更早更灵敏更特异的糖尿病肾病早期诊断指标需要更早更灵敏更特异的糖尿病肾病早期诊断指标更需要能够有效预测肾功能恶化的指标更需要能够有效预测肾功能恶化的指标15糖尿病肾病早期诊断指标目      录糖尿病肾病 糖尿病肾病早期诊断指标 蛋白尿与糖尿病肾病 糖尿病肾病诊断现状16糖尿病肾病早期诊断指标糖尿病肾病早期诊断指标肾小球损伤指标肾小球损伤指标ü尿IV型胶原ü尿转铁蛋白ü尿铜蓝蛋白肾小管损伤指标肾小管损伤指标ü肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)ü嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)ü肾损伤分子-1 (KIM-1)üN-乙酰基-β-D-葡萄糖苷酶 (NAG)氧化应激与炎症标志物ü8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OHdG)ü晚期糖基化产物(AGE)ü肿瘤坏死因子受体(TNFR)其他诊断指标ü尿酸ü尿蛋白组学ü代谢组学17糖尿病肾病早期诊断指标尿IV型胶原•IV型胶原是基底膜的主要成分，在肾小球和肾小管中均有表达•IV型胶原分子量约540 kDa，不被肾小球滤过，尿中IV型胶原水平很少受血清水平影响•尿中IV型胶原水平可以反映受损肾脏基质合成/降解的速率18糖尿病肾病早期诊断指标•该研究纳入231名40岁以下伴/不伴微量蛋白尿的T1DM患者，随访7.4年•单变量相关分析结果示，尿IV型胶原与eGFR变化率显著相关（r=-0.169，P=0.01）•尿IV型胶原可独立于微量蛋白尿预测eGFR变化率Morita M,et al. Am J Kidney Dis.2011 Dec;58(6):915-20. 尿IV型胶原预测T1DM患者肾功能恶化，预测作用独立于微量蛋白尿T4C：尿IV型胶原ACR：蛋白尿-肌酐比率A：不同水平T4C与ACR时的eGFR变化率B：经年龄，性别，糖尿病病程等因素校正后不同水平T4C与ACR时的eGFR变化率* 与正常T4C和ACR相比，P <0.0519糖尿病肾病早期诊断指标•该研究纳入日本254名T2DM患者，其中185名无蛋白尿，69名伴有微量蛋白尿平均随访时间8年，研究结果示：•基线尿IV型胶原水平在伴有微量蛋白尿患者中较高，与尿β2-MG，舒张压、eGFR和ACR相关•多因素回归分析显示，患者每年eGFR的下降与基线尿IV型胶原水平、基线eGFR和高血压相关Araki S, et al. Diabetes Care  2010 Aug;33(8):1805-10.尿IV型胶原预测T2DM患者肾功能恶化，预测作用独立于微量蛋白尿•8年随访研究发现，基线尿IV型胶原水平与未来糖尿病肾病分期进展无关，但与eGFR下降相关（r=-0.34，P<0.001）20糖尿病肾病早期诊断指标N= 正常蛋白尿M= 微量蛋白尿L= 低于尿IV型胶原的中位临界值H=高于尿IV型胶原的中位临界值* 与N+L相比，P <0.01Araki S, et al. Diabetes Care  2010 Aug;33(8):1805-10.尿IV型胶原的预测作用独立于微量蛋白尿•正常蛋白尿的患者中，尿IV型胶原高于临界值的患者eGFR变化率显著低于低尿IV型胶原的患者21糖尿病肾病早期诊断指标尿转铁蛋白与尿铜蓝蛋白•转铁蛋白分子量为76.5kDa，与白蛋白接近；但等电点高于白蛋白（等电点：血清白蛋白 4.7-4.9；转铁蛋白 5.6-6.6），因此表面阴离子较少，更易穿过肾小球基底膜电荷屏障滤过到肾小囊中•受损肾脏中，尿转铁蛋白可能比白蛋白更早更多出现转铁蛋白铜蓝蛋白•铜蓝蛋白分子量为132kDa，与体内铜和铁的运输代谢过程相关•肾功能受损时铜蓝蛋白可从肾小球毛细血管壁排出•糖耐量异常及糖尿病患者中铜蓝蛋白排泄率升高22糖尿病肾病早期诊断指标尿转铁蛋白和尿铜蓝蛋白的升高早于微量蛋白尿•有两项研究发现，T2DM患者出现尿转铁蛋白及铜蓝蛋白升高比微量白蛋白更早1.Narita T, et al. Diabetes Care 2004;27:1176–81.2.Narita T, et al. Diabetes Care 2006;29:142–4.研究简介主要结果61名无蛋白尿的T2DM患者及17名健康受试者1T2DM组患者的肌酐清除率(P<0.01)，尿转铁蛋白排泄率(P<0.05)，尿铜蓝蛋白排泄率(P<0.05)均显著高于健康受损者；两组间白蛋白排泄率无显著差异117名无蛋白尿的T2DM患者2随访时间5年14.5%患者发展为微量白蛋白尿；此部分患者基线时尿转铁蛋白水平高于无进展的患者(OR=5.52；95%CI，1.81-16.8)；此部分患者基线时尿铜蓝蛋白水平高于无进展的患者(OR=4.67；95%CI，1.67-13.1)；23糖尿病肾病早期诊断指标糖尿病肾病早期诊断指标肾小球损伤指标肾小球损伤指标ü尿IV型胶原ü尿转铁蛋白ü尿铜蓝蛋白肾小管损伤指标肾小管损伤指标ü肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)ü嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)ü肾损伤分子-1 (KIM-1)üN-乙酰基-β-D-葡萄糖苷酶 (NAG)氧化应激与炎症标志物ü8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OHdG)ü晚期糖基化产物(AGE)ü肿瘤坏死因子受体(TNFR)其他诊断指标ü尿酸ü尿蛋白组学ü代谢组学24糖尿病肾病早期诊断指标肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)•L-FABP主要表达在肝、小肠和近端肾小管细胞中•已有研究证明在各种原因引起急性肾损伤时，肾小管细胞膜通透性改变促使L-FABP溢出•尿L-FABP水平可作为肾小管损伤的标志物25糖尿病肾病早期诊断指标Panduru NM,et al. Diabetes Care. 2013 Jul;36(7):2077-83.L-FABP可作为T1DM患者肾功能的独立预测因素•本研究共纳入本研究共纳入2,246例例T1DM患者，其中无蛋白患者患者，其中无蛋白患者1,549例，微量蛋白尿患者例，微量蛋白尿患者334例，大量蛋白尿患者例，大量蛋白尿患者363例，对照组纳入非糖尿病患者例，对照组纳入非糖尿病患者208例，随访时间例，随访时间5.8年年•A   尿L-FABP水平与尿白蛋白排泄率相关，各组间尿L-FABP水平基线值均存在显著差异（P<0.001）•B 各组中肾病进展的患者尿L-FABP水平均显著高于无进展患者（P<0.001）•尿L-FABP可作为T1DM患者DN各阶段肾脏功能的独立预测因素26糖尿病肾病早期诊断指标尿L-FABP在无蛋白尿的T2DM患者中升高•研究纳入研究纳入140例例T2DM患者和患者和412例健康受试者，并对其中例健康受试者，并对其中104例患者进例患者进行了行了4年的随访年的随访Kamijo-Ikemori A , et al. Diabetes Care.2011 Mar;34(3):691-6.•尿L-FABP水平与糖尿病肾病的严重程度相关，组间存在显著差异；正常蛋白尿组患者的尿L-FABP水平显著高于健康受试者•研究基线时的高尿L-FABP水平与糖尿病肾病的基本进行具有相关性（HR=5.206；95%CI，2.425-21.883）*  与健康受试者相比，P<0.05;† 与其他T2DM组相比， P<0.05 27糖尿病肾病早期诊断指标嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)肾损伤分子-1(KIM-1 )•NGAL属载脂运载蛋白家族，分子量为25KDa，其主要作用包括结合与运行小疏水分子，参与细胞凋亡与免疫调节•NAGL主要储存在中性粒细胞中，其他组织中水平较低•NAGL可作为急性肾损伤的诊断标志物NGALKIM-1•KIM-1是肾近曲小管上皮细胞表达的跨膜糖蛋白•KIM-1在正常肾脏中检测不到，而在受损后再生的近曲小管上皮细胞中表达显著增强28糖尿病肾病早期诊断指标•该横断面研究共纳入58名无蛋白尿，45名微量蛋白尿和45名大量蛋白尿T1DM患者及55名对照组•尿NGAL和KIM-1在无蛋白尿T1DM患者中升高•尿NGAL与T1DM患者的eGFR呈负相关Nielsen SE, et al, Diabet Med.2010 Oct;27(10):1144-50.尿NGAL/KIM-1在无蛋白尿的T1DM中升高且与eGFR水平相关29糖尿病肾病早期诊断指标•177名伴有蛋白尿的T2DM患者经过3.5年随访•基线尿NGAL和KIM-1水平与患者未来eGFR下降正相关Nielsen SE, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2012 Jul;97(1):71-6. 基线尿NGAL和KIM-1水平与eGFR每年下降情况尿NGAL/KIM-1水平可预测T2DM患者eGFR下降速度30糖尿病肾病早期诊断指标N-乙酰基-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)•N-乙酰基-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)是一种溶酶体水解酶，主要存在于肾近曲小管上皮细胞•分子量较大（140KDa），当肾小球功能正常时，不易被肾小球滤过•各种原因引起肾实质损伤时，尿NAG水平升高；DN早期尿NAG排出量即增加，可早于微量蛋白尿预测DN发生31糖尿病肾病早期诊断指标无蛋白尿的T1DM中尿NAG水平升高•研究共纳入研究共纳入363例无蛋白尿的例无蛋白尿的T1DM患者，患者，296例微量蛋白尿的例微量蛋白尿的T1DM患者及患者及38例健康受试者，并进行了两年随访例健康受试者，并进行了两年随访•T1DM患者尿NAG水平显著高于健康受试者，无蛋白尿的T1DM患者可见尿NAG水平升高基线平均尿NAG浓度(U/g cr)P<0.0001P<0.0001Vaidya VS, et al.Kidney Int. 2011 Feb;79(4):464-70. 32糖尿病肾病早期诊断指标2年随访研究结果示，基线尿NAG水平与微量蛋白尿的缓解相关•2年随访中蛋白尿缓解的频率随基线NAG水平相关，基线NAG水平越低，蛋白尿缓解的频率越高Q1-Q4:NAG的四分位范围，Q1 <2.0, Q2 2.0–3.4, Q3 3.4–5.6, Q4>5.7 (U/g cr)Vaidya VS, et al.Kidney Int. 2011 Feb;79(4):464-70. 33糖尿病肾病早期诊断指标糖尿病肾病早期诊断指标肾小球损伤指标肾小球损伤指标ü尿IV型胶原ü尿转铁蛋白ü尿铜蓝蛋白肾小管损伤指标肾小管损伤指标ü肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)ü嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)ü肾损伤分子-1 (KIM-1)üN-乙酰基-β-D-葡萄糖苷酶 (NAG)氧化应激与炎症标志物ü8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OHdG)ü晚期糖基化产物(AGE)ü肿瘤坏死因子受体(TNFR)其他诊断指标ü尿酸ü尿蛋白组学ü代谢组学34糖尿病肾病早期诊断指标8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OHdG)•8-OHdG是DNA氧化损伤产物，是自由基诱导的DNA主要损伤形式之一•8-OHdG经尿排泄而不被进一步代谢，故尿8-OHdG水平是评价氧化应激状态的敏感指标35糖尿病肾病早期诊断指标Xu GW, et al. J Pharm Biomed Anal.2004 Sep 21;36(1):101-4.•研究分析了研究分析了69例例T2DM患者及患者及30例健康受试者的例健康受试者的24h尿液样本尿液样本•研究结果示：研究结果示：•伴大量蛋白尿的糖尿病肾病患者尿8-OHdG水平显著高于健康受试者(P=0.018),且显著高于正常蛋白尿的糖尿病肾病患者(P=0.015)•尿8-OHdG排泄率与HbA1c水平显著相关(r = 0.287, P = 0.022)尿8-OHdG可反应肾功能状况，且与HbA1c水平相关36糖尿病肾病早期诊断指标•该研究纳入396名无蛋白尿或微量蛋白尿的T2DM患者随访5年•患者尿8-OHdG水平能够预测患者肾病发展情况：肾病进展的患者基线尿8-OHdG水平更高在能够预测肾病进展的5个因子中，尿8-OHdG水平预测作用最强Hinokio Y, et al. Diabetologia. 2002 Jun;45(6):877-82尿8-OHdG可预测T2DM患者肾病发展37糖尿病肾病早期诊断指标晚期糖基化产物(AGEs)•高糖环境下体内积聚的AGEs是糖尿病慢性并发症的致病因素之一•AGEs修饰蛋白经肾小球滤过，在肾近曲小管处代谢分解，故尿中AGEs可能与肾小管早期损伤相关38糖尿病肾病早期诊断指标尿AGEs水平与肾病进展同步，与蛋白尿水平相关Coughlan MT, et al. Am J Nephrol. 2011;34(4):347-55.•研究包括研究包括68例例T1DM患者和患者和216例例T2DM患者，并按照蛋白尿水平分患者，并按照蛋白尿水平分成亚组（无蛋白尿组，微量蛋白尿组及大量蛋白尿组）成亚组（无蛋白尿组，微量蛋白尿组及大量蛋白尿组）*  与无蛋白尿组相比，P<0.05；#  与微量蛋白尿组相比，P<0.05 •尿AGEs水平可预测肾病进展•尿AGEs水平与蛋白尿水平显著相关（P<0.0001）39糖尿病肾病早期诊断指标血浆AGEs预测T1DM患者肾脏结构改变•该研究纳入103名无蛋白尿的T1DM患者随访5年，按照肾脏基底膜厚度(GBM)变化的程度不同将患者分为快速进展组(FP)或缓慢进展组(SP)•结果发现患者血浆AGEs水平在FP和SP组显著不同，且AGEs水平与患者肾脏结构改变间存在相关性AGEs为MGHI(3- 脱氧葡萄糖醛酮和甲基乙二醛氢化咪唑啉酮)Beisswenger PJ, et al. Diabetes Care. 2013 Oct;36(10):3234-9. 40糖尿病肾病早期诊断指标肿瘤坏死因子受体(TNFR)•TNFR是肿瘤坏死因子（TNF）的作用受体，存在于不同类型的正常或肿瘤细胞表面，有两种类型（TNFR1和TNFR2）•有研究显示，血浆中两种TNFR的水平与GFR有相关性，且独立于蛋白尿•TNFR可能成为糖尿病肾病进展的预测指标41糖尿病肾病早期诊断指标TNFR与T1DM患者肾功能恶化相关•该横断面研究纳入363名无蛋白尿(NA)和304名蛋白尿(MA)T1DM患者•研究结果示，sTNFR水平与GFR下降相关•多元回归模型显示，sTNFR1和sFAS水平可以解释41%的GFR下降，增加年龄和AER两个变量后可解释45%的GFR下降Niewczas MA, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jan;4(1):62-70.42糖尿病肾病早期诊断指标TNFR预测T2DM患者肾功能恶化•该研究纳入410名伴/不伴蛋白尿的T2DM患者随访12年，研究结果示，TNFR是患者是否发展为ESRD的独立风险因素Niewczas MA, et al. J Am Soc Nephrol. 2012 Mar;23(3):507-15.无蛋白尿组蛋白尿组43糖尿病肾病早期诊断指标糖尿病肾病早期诊断指标肾小球损伤指标肾小球损伤指标ü尿IV型胶原ü尿转铁蛋白ü尿铜蓝蛋白肾小管损伤指标肾小管损伤指标ü肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)ü嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)ü肾损伤分子-1 (KIM-1)üN-乙酰基-β-D-葡萄糖苷酶 (NAG)氧化应激与炎症标志物ü8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OHdG)ü晚期糖基化产物(AGE)ü肿瘤坏死因子受体(TNFR)其他诊断指标ü尿酸ü尿蛋白组学ü代谢组学44糖尿病肾病早期诊断指标•该研究在纳入355名肾功能正常且伴有微量白蛋白尿的T1DM患者随访4-6年血清尿酸预测可T1DM患者肾功能恶化，但不能预测患者蛋白尿的发展GFR下降Ficociello LH, et al. Diabetes Care. 2010 Jun;33(6):1337-43. 肾功能下降蛋白尿进展蛋白尿缓解45糖尿病肾病早期诊断指标ESRD风险随血尿酸水平下降而降低•RENNAL研究post-hoc结果表明，伴有蛋白尿的患者在服用洛沙坦6个月后血尿酸水平下降者，其发生肾脏事件的风险也降低Miao Y, et al. Hypertension.2011 Jul;58(1):2-7. 46糖尿病肾病早期诊断指标CKD患者尿蛋白组学与正常人不同Good DM, et al. Mol Cell Proteomics.2010 Nov;9(11):2424-37. 47糖尿病肾病早期诊断指标CKD273可预测DM患者肾病进展•该研究纳入16名1型糖尿病人和19名2型糖尿病人，病人按尿白蛋白排泄率的变化分为有进展和无进展的两类，采用毛细管电泳-质谱联用分析法(CE-MS)定性测定尿液中低分子量蛋白质组分•结果发现：有进展的DN患者在大量白蛋白尿出现前的3-5年即可用CKD273片段预测DNZürbig P, et al.Diabetes.2012 Dec;61(12):3304-13. CKD273尿蛋白排泄率尿蛋白排泄率CKD273/蛋白尿 临界值有进展DN无进展DNCKD273/蛋白尿 临界值有进展DN无进展DN48糖尿病肾病早期诊断指标代谢组学•代谢组学涉及到生物样品中细胞功能相关的小分子中间体及终产物的测定，可将基因组学，转录组学及蛋白组学的生物信息进行整合，对疾病过程中的病理生理变化进行探究•部分研究对代谢组学在肾病领域的应用进行了探讨，为肾病的病理机制、临床诊断等方面提供了新思路•因人体代谢存在复杂性，将代谢组学推广至临床实践仍面临重大挑战……49糖尿病肾病早期诊断指标糖尿病患者血浆氨基酸及磷脂代谢产物降低•本研究中采用本研究中采用UPLC–oa-TOF-MS方法，对方法，对8例例DN患者，患者，33例无蛋白尿的例无蛋白尿的T2DM患者及患者及25例健康受试者的血浆样本进行测定例健康受试者的血浆样本进行测定•研究发现DN患者及T2DM患者血浆中的亮氨酸(A)，二氢神经鞘氨醇(B)及植物鞘氨醇(C)水平显著低于健康受试者•提示T2DM及DN患者可能出现氨基酸及磷脂代谢异常Zhang J, et al. Anal Chim Acta. 2009 Sep 14;650(1):16-22.50糖尿病肾病早期诊断指标T2DM患者代谢产物变化可预测大量蛋白发生•研究包括研究包括90例例T2DM患者及患者及150例高血压例高血压患者及对照组，随访患者及对照组，随访2.9年年•研究结果示，有微量蛋白尿的T2DM患者尿己糖(A)，谷氨酸盐(B)及酪氨酸(C)均显著低于对照组（P值分别为：<0.001；<0.001；0.006）•上述代谢产物的变化对未来大量蛋白尿的发生有预测作用Pena MJ, et al. Diabet Med.2014 Sep;31(9):1138-47. 51糖尿病肾病早期诊断指标小结——理想的早期肾病标志物从目前证据看，血清尿酸和TNFR似乎最有前途。

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