老年非小细胞肺癌xiap蛋白的表达及临床意义_医药学类.doc

老年非小细胞肺癌XIAP蛋白的表达及临床意义【摘要】忖的观察XIAP蛋白在老年非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达方法 应川蛋片质印迹法检 测39例NSCLC肿瘤组织和癌旁纟R织中XIAP蛋白的表达情况及其临床意义结果NSCLC肿 瘤组织XIAP蛋白阳性率为62%,阳性病例中XIAP蛋白的相对表达量高于癌旁组织(P【关键词】非小细胞肺癌；XIAP;蛋白质印迹非小细胞肺癌(NSCLC)的临床发展进程、生物学活性及预后各异，临床上大部分病例确诊时 已属肿瘤晩期，5年生存率不足13%⑴X染色体相关凋亡抑制蛋fl (X chromosome-linked inhibitors of apoptosis protein, XTAP)是近年来发现的最强的凋亡抑制因子之一,是导 致肿瘤凋亡率下降、预麻养的重要原因木研究着重观察老年人NSCLC + XIAP蛋片的表达 及临床意义，探讨其在老年NSCLC的发生、发展中的作用1资料与方法1. 1 一般资料NSCLC肿瘤标本39例，均经病理学检查确诊男25例，女14例年 龄46〜73岁，平均59. 3岁其中鳞癌23例，腺癌16例采取国际抗癌联盟(UICC)2002 年NSCLC临床分期标准：I期13例，II期9例，III期16例，IV期1例。

所有病例手术前均 未接受药物治疗1. 2主要试剂兔抗人抗XTAP抗体购于美国Santa Cruz公司；辣根过氧化物酶结合鼠 抗人抗体购丁 BD公司；ECL显影剂來自美国Pierce公司；硝酸纤维素膜、电泳仪、免疫印迹 分析仪(quality one 4. 5. 0)购于美国Bio-Rad公司1・3方法肿瘤标木取白手术切除后肿瘤中央的新鲜组织,对照组为同一病例的癌旁组 织(距肿瘤边缘约5 cm以上的远癌纽•织)，所有标木置于-70C液氮中保存，测定XIAP蛋白 浓度应用免疫卬迹分析仪定量分析XIAP蛋片及内参蛋H GAPDH的0D值，以相对积分光密 度XIAP的0D值/GAPDH的0D值比较蛋白表达的高低1.4统计学方法应用SPSS 17.0软件分析，计量资料用xs表示，采用t检验或x2 检验2结果2. 1 NSCLC中XTAP蛋白的表达 本组中24例(62%)XTAP蛋白表达阳性，15例(38%)XIAP 蛋白无表达XIAP蛋白阳性表达的肿瘤组织中XIAP蛋白相对表达量为0. 160 40. 203 3, 对照组为0. 036 10, 050 9,两组间比较有显著性差异(P2.2 XIAP蛋白的临床意义NSCLC病例中XIAP的高表达与年龄、性别、吸烟史及淋巴 结转移无关，与肿瘤的临床分期及病理分级稈度有关(P3讨论XTAP定位于Xq25, mRNA全长9 kb,主要由3个杆状病毒TAP重复序列区和一个RNG 锌指结构域组成。

XIAP是凋亡抑制蛋H家族中最具效力的胱天蛋片抑制物，在肿瘤中的作 用主要是结合并抑制caspases 3、caspases 7及caspases 9,从而达到抑制凋亡的目 的，促进肿瘤细胞生存此外，XTAP还能通过激活丝裂原激活蛋白激酶家族的另一•成员 C JUNN末端激酶1,从而抑制由TNFa及ICE介导的细胞凋亡(2)研究表明，XIAP蛋白在多种肿瘤中存在高表达，与肿瘤的进展、复发、预后及肿瘤化 疗的耐药性密切相关(3〜5)张丽娜(6)等研究发现，XIAP高表达定急性白血病患者预 后不良的高危因素之Tamm等(7)对儿童急性粒细胞性白血病患者随访发现,XTAP的 高表达与生存期短有关Zhang等(8〕应用RNA干扰技术研究发现，明显抑制乳腺癌MCF 7 细胞XIAP mRNA和蛋白的表达能够抑制肿瘤的生长,诱导细胞凋亡Ma等 ⑼ 通过siRNA 技术下调XIAP基因的表达能够诱导凋亡，逆转卵巢癌细胞对顺钳的耐药木研究表明，XIAP 蛋白在老年NSCLC中62%的病例存在高表达，且蛋白的相对表达量明显高于对照组，说明X1AP 蛋白在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用本研究还表明，XTAP蛋白的高表达与老年人 NSCLC肿瘤分期、病理分级有关，随看临床分期与病理分级的升高，XIAP蛋白的表达也逐渐 增多，而肿瘤分期及病理分级是判断肿瘤预示的重要影响因素，XIAP蛋白高表达提示老年 NSCLC患者的预示差。

因此，检测XIAP蛋白有可能成为判断老年NSCLC预后的一个重要指 标参考文献】1 Ferreira CG, Vander VP, Span SW, et al. Express]on of X linked inhibitor of apoptosis as a novel prognostic marker in radically resected non small cell lung cancer patients (J) .Clin Cancer Res,2001;7:2468 74.2 Lauronee DD, Alban D, Jessy C. lAPs more than just inhibitors of apoptosis proteins[J].Cell Cycle, 2008;7(8):1036 46.3 Sun C, Cai M, Meadows RP,et al. NMR strueture and mutagenesis of the third birdomain of the inhibitor of apoptosis protein XIAP (J) . J Biol Chem, 2000; 275(43): 33777 81.4 Nomura T, Mimata H, Takeuchi Y, et al. The X linked inhibitor of apoptosis protein inhibits taxol induced apoptosis in LNCaP cell (J) . Urol Res, 2003;31 (1): 37 44.5 Sasaki II, She ng Y, Kot suji F, et al. Down regula tion of X lin ked inhibitor of apoptosis protein induces apoptosis in chemoresistant human ovarian cancer cells(J) . Cancer Res, 2000;60(20): 5659 66.6张丽娜，魏旭东，李玉富，等.X相关凋亡抑制蛋白在86例急性白血病中的表达(J). 肿瘤学杂志,2009; 15(2)： 120 2.7 Tamm I, Richter S, Oltersdorf D, et al. High expression levels of x linked inhibitor of apoptosis protein and survivin correlate with poor overall survival in childhood de novo acute myeloid leukemia (J) . Clin Cancer Res, 2004;10(11): 3737 44.8 Zhang Y, Wang Y, Gao W, et al. Tra nsfer of siRFA agai nst XTAP i nduces ap opto sis and reduces tumor cells growth potential in human breast cancer in vitro and in vivo(J) . Breast Cancer Res Treat, 2006;96(3):267 74.9 Ma JJ, Chen BL, Xin XY. XIAP gene clownregulation by small interfering RNA inhibits proliferation, induces apoptosis and reverses the cisplation resistance of ovarian carcinoma (J) . Eur J Obstet Gynecol Reprocl Biol, 2009;146(2):222 6.。