食品免疫学 超敏反应.ppt

第八章 超敏反应 （hypersensitivity）,超敏反应的概念,超敏反应是机体再次接触相同抗原时，发生的生理功能紊乱或组织细胞损伤 引起超敏反应的抗原称为变应原(allergen），变态反应（allergy）或过敏反应（anaphylaxis）常指超敏反应中的速发型，不宜与超敏反应一词混用超敏反应的四型,Ⅰ型即速发型超敏反应 Ⅱ型即细胞毒型超敏反应 Ⅲ型即免疫复合物型超敏反应 Ⅳ即迟发型超敏反应 前三者均由抗体介导，可经血清被动转移 Ⅳ型由T细胞介导，可经淋巴细胞被动转移,第一节 Ⅰ型超敏反应,Ⅰ型超敏反应是常见的一类超敏反应，又称速发型超敏反应（immediate hypersensitivity），可发生于局部，也可发生于全身 特点： 反应发生迅速，消退也迅速 由IgE抗体介导，多种血管活性胺类物质参与反应 以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤 有明显的个体差异和遗传倾向 分即刻相和迟发相一、发生机制,（一）参与成分 1、变应原 引起Ⅰ型超敏反应的变应原多为水溶性小分子物质，分子量为10-40KD吸入型变应原在低剂量时（5-10ng/天），如花粉颗粒、尘螨及其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛等，食物性变应原则在高剂量（10-100g/天）才诱发反应，如牛奶、鸡蛋、鱼、虾蟹等食物；化学药物与组织蛋白结合后变为变应原而诱发反应，如青霉素、链霉素、磺胺、水杨酸盐、麻醉药物、有机碘等。

Dust Mite,某些药物或化学物质 吸入性变应原 食物变应原 酶类物质,（一）变应原,2、IgE抗体,IgE由呼吸道、消化道黏膜固有层淋巴组织的浆细胞合成，变应原也经这些部位进入体内的，因此呼吸道和消化道是Ⅰ型超敏反应的好发部位 IgE的半衰期很短（2天），大多数人的血清IgE水平很低，但在特应性素质个体IgE水平升高IgE具有很强的亲细胞性，与肥大细胞或嗜碱性细胞的IgE FcεR1结合后，其半衰期延长，并使机体处于致敏状态 IgE又称变应素,血清中含量最低 可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体（FcεRⅠ）结合，引起Ⅰ型超敏反应 FcεRⅡ分布于巨噬细胞、B细胞、嗜酸粒细胞,IgE,3、效应细胞,肥大细胞和嗜碱粒细胞含组胺并在静止状态下表达高亲和力IgE FcεR1 前者存在于皮肤、呼吸道和消化道黏膜下结缔组织中，后者通常存在于血液循环，但在某些细胞因子作用下可进入局部组织 二者细胞浆中含有大量嗜碱粒细胞，当相应变应原与细胞表面的IgE特异性结合时，导致细胞脱颗粒，释放出组胺等生物活性介质肥大细胞静息及激活状态,嗜碱性粒细胞 与肥大细胞（Mast cell）功能相同 具有高亲和力的IgE Fc受体，参与速发型变态反应。

嗜酸性粒细胞（Eosinophil） 参与吞噬作用 参与速发型超敏反应,释放大量致炎因子，参与迟发相反应，如白三烯、血小板活化因子等 吞噬肥大细胞释放的颗粒，起负调节作用,4、生物活性介质,肥大细胞和嗜碱粒细胞可释放多种生物活性介质 一类介质是预先合成并储存于颗粒中的，如组胺、激肽原酶、肝素、胰蛋白酶等； 另一类介质是新合成的，如花生四烯酸、白三烯（leucotrience，LT）、前列腺素D2（prostaglandin D2,PGD2）以及IL-4等细胞因子二）发生过程,Ⅰ型超敏反应的发生可分为致敏阶段和发敏阶段 致敏阶段 发敏阶段,二、 Ⅰ型超敏的发生过程和机制,致敏阶段 激发阶段 效应阶段,致敏阶段：IgE与肥大细胞结合,（三） Ⅰ型超敏反应的遗传倾向,有明显的个体差异性，常发生在特应性（atopy）素质个体，特别是枯草热和哮喘患者研究表明，单亲为特应质，子女有30%几率发生过敏症，双亲为特应质，子女有50%的几率发生过敏症二、常见疾病,过敏性休克 1、药物过敏性休克，如青霉素 2、血清过敏性休克，动物血清及抗毒素等 呼吸道过敏反应 1、支气管哮喘 2、变应性鼻炎 消化道过敏反应 皮肤过敏反应,Type-I hypersensitivity,,The common allergy,Many organ are be affected by “allergy”,The nasohprynx,Rhinorrhea 鼻液溢,Many organ are be affected by “allergy”,The nasohprynx,Nasal polyps 鼻息肉,Many organ are be affected by “allergy”,The nasohprynx,Tonsillitis 扁桃腺炎,Many organ are be affected by “allergy”,The skin,Urticaria 风疹 (hives)麻疹,Many organ are be affected by “allergy”,The skin,Eczema（湿疹）,Many organ are be affected by “allergy”,The eye,Conjunctivitis （结膜炎）,Hyposensitization,Many organ are be affected by “allergy”,The lungs,Asthma（哮喘）,Anaphylaxis can be fatal,三、防治原则,寻找变应原，避免再次接触 脱敏疗法和减敏疗法,防治原则,变应原检测 可疑变应原稀释皮试 脱敏治疗 1、异种免疫血清脱敏疗法 2、特异性变应原脱敏疗法 药物防治 1、抑制生物活性介质合成和释放的药物 2、生物活性介质拮抗药 3、改善效应器官反应性的药物 免疫新疗法,Skin test for allergy,皮肤试验：在皮内注射少量变应原，若机体处于致敏状态， 皮下结缔组织中的致敏细胞脱颗粒，释放血管活性介质， 20分钟内局部出现红肿，为阳性反应。

Skin test for allergy,Laboratory tests for allergy,Total IgE: Competitive solid phase EIA Or allergen specific IgE Using wells coated with the allergen,检验总IgE含量,IgE levels in immediate hypersensitivity,,Helminthic (worm) infections,Atopic diseases allergic asthma allergic eczema hay fever,Miscellaneous diseases Bronchopulmonary aspergillosis IgE myeloma,Immunodeficiency hyper-IgE syndrome Wiscott-Aldrich syndrome,,,,,（三）治疗方法,抑制生物活性介质合成和释放的药物 色甘酸二钠、阿司匹林、肾上腺素等 生物活性介质的拮抗剂 苯海拉明、氯雷他定、西替利嗪等 改善效应器官反应性的药物 肾上腺素、葡萄糖酸钙及维C 免疫治疗 糖皮质激素,生物活性介质的拮抗剂:氯雷他定,第二节 Ⅱ型超敏反应,Ⅱ型超敏反应又称即细胞毒型，是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起细胞溶解或组织损伤的超敏反应,一、发生机制,（一）引起Ⅱ型超敏反应的抗原 都存在于靶细胞膜上，或是靶细胞自身成分，或是外源性抗原吸附于靶细胞 包括： ①ABO、Rh等血型抗原和HLA抗原； ②药物、微生物等外源性抗原吸附于靶细胞表面 ③由微生物感染、药物等因素导致自身抗原的形成,（二）参与的抗体,针对上述抗原，机体产生的抗体主要是IgG和IgM。

在Ⅱ型超敏反应中，IgM类抗体主要是ABO血型的天然抗体，而针对其他抗原的抗体则以IgG为主Type II hypersensitivity mechanism,Type II hypersensitivity induced by exogenous agents,补体介导的细胞溶解,Type II hypersensitivity role of neutrophils,（三）靶细胞损伤的机制,补体介导的细胞溶解 吞噬作用 ADCC,二、常见疾病,输血反应 新生儿溶血症 自身免疫性贫血性贫血 药物过敏性血细胞减少 肺-肾综合症 甲状腺功能亢进,ABO血型不合,为国内导致新生儿溶血症的最常见的原因 致病的前提： 1．母亲是O型血 父亲是A或B型血 新生儿为A或B型血 2．母亲体内的游离抗体透过胎盘进入胎儿体内 一般发生的时机：多为第二胎时发生溶血症，或母亲之前做过人工流产，或曾出现过先兆流产 致病的原因：在生产或流产过程中，胎儿的血液与母亲的血液接触，胎儿血液中的抗体刺激母亲的血液，使其产生大量游离抗体，透过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿的红细胞，使其发生溶血 治疗的方法：根据溶血症状的不同，选择不同的治疗方法。

严重时可进行换血Rh血型不符,1．母亲Rh血型为阴性 新生儿Rh血型为阳性（父亲的Rh血型为阳性） 2．母亲体内的游离抗体透过胎盘进入胎儿体内 一般发生的时机：95%的中国人Rh血型为阳性，而15~20%的白种人Rh血型为阴性，因此这种溶血多发生在混血儿身上，尤其是母亲为白种人的混血儿以第二胎居多另外，我国的少数民族当中也有一部分人的Rh血型为阴性，如维吾尔族等 致病的原因：在生产或流产过程中，胎儿的血液与母亲的血液接触，胎儿血液中的抗体刺激母亲的血液，使其产生大量游离抗体，透过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿的红细胞，使其发生溶血 治疗方法：可寻找与新生儿Rh血型配型完全相同的人进行输血第三节 Ⅲ型超敏反应,又称免疫复合物型（immune complex type），是由可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜，通过激活补体以及在血小板、肥大细胞、嗜碱粒细胞的参与下，引起以充血水肿，局部坏死和中性粒细胞浸润为特征的炎症反应和组织损伤,一、发生机制,（一）免疫复合物的形成 Ⅲ型超敏反应中的抗原为游离存在的可溶性抗原，抗体为IgG、IgM、IgA，二者结合形成免疫复合物（IC）在正常情况下，IC可在补体的参与下经调理作用被吞噬，或与红细胞上的CR1结合，由红细胞将其运送至肝脏、脾脏后被吞噬细胞吞噬清理。

大分子IC活化补体和结合红细胞的能力强，可在数分钟内被运送至脾脏清除低亲和力抗体与抗原的结合力弱，易形成中等大小分子的IC，这类IC不易被清除并能在循环中长期存留，在一定条件下沉积于血管基底膜二）免疫复合物的沉积,血管通透性增高 解剖学和血流动力学等因素 影响免疫复合物正常清除率的因素,（三）组织损伤,血管活性胺类物质 导致血管通透性增加 中性粒细胞 在炎症介质共同作用下，大量在局部聚集引起血管及其周围验证 血小板 存进IC进一步沉积，形成微血栓,,Type III hypersensitivity mechanism,二、常见疾病,Ⅲ型超敏反应引起的疾病见于几种情况： ①持续性感染：麻风、疟疾、登革热、病毒性肝炎等有持续性低剂量抗原释放，抗体应答弱 ②自身免疫病：如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮时，补体、吞噬细胞和红细胞不能有效清除IC ③反复性接触吸入性抗原：如农民肺患者因吸入霉菌或鸽粪而引起间质性肺炎,（一）局部免疫复合物病,试验性局部免疫复合物病（Arthus反应） 给家兔多次皮下注射马血清 人类局部免疫复合物病 糖尿病患者长期多次注射胰岛素所导致,Arthus reaction,Arthus A reaction Type-II,Weal & flare reaction Type-I,（二）全身免疫复合物病,血清病 链球菌感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎,Serum sickness,,Systemic lupus erythematosus,Systemic lupus erythematosus,盘状红斑。