特殊过程确认.ppt

特殊过程确认和 灭菌确认王慧芳（高级审核员） 北京国医械华光认证有限公司 Tel: 010-62351993 Email: whuifang@ 1提 纲第一部分：特殊过程概述第二部分：GHTF特殊过程确认指南2§ ISO13485标准对特殊过程的要求§ 中国法规对特殊过程的要求§ FDA的21CFR part 820对特殊过 程的要求§ 过程确认的作用第一部分特殊过程概述3ISO13485对特殊过程确认的要求7.5.2生产和服务提供过程的确认7.5.2.1总要求当生产和服务提供过程的输出不能由后续的监视或测量加以 验证时,组织应对任何这样的过程实施确认这包括仅在产品使用或服务已交付之后问题才显现的过程确认应能证实这些过程实现所策划的结果的能力组织应对这些过程进行安排，适用时包括：a)为过程的评审和批准所规定的准则；b)设备的认可和人员资格的鉴定；c)使用特定的方法和程序；d)记录的要求（见4.2.4）；e)再确认 4ISO13485对特殊过程确认的要求7.5.2生产和服务提供过程的确认7.5.2.1总要求（续）组织应建立形成文件的程序，以确认对产品满足规定 要求的能力有影响的生产和服务提供（见8.2）的计算机软件 的应用（以及软件的任何更改和/或其应用），此类软件的应用在开始使用前应予以确认。

确认记录应予以保持（见4.2.4）7.5.2.2无菌医疗器械的专用要求组织应建立灭菌过程确认的形成文件的程序灭菌过程应在初始使用前进行确认每一灭菌过程的确认记录应予以保持（见4.2.4）5过程确认决策（图1）否否是是过程结果是否 能验证过程结果是否 能全部验证或 经济验证验证并控制 该过程确认过程重新产品和/或 工艺设计哪些过程应进行确认 ——特殊过程的识别6过程确认决策（图2）确认过程重新产品和/或工 艺设计否否是是过程结果是否 能验证过程结果是否 能全部验证或 经济验证验证并控制该 过程低高过程风险评估验证并控制该 过程哪些过程应进行确认 ——特殊过程的识别若不执行过程确认，应风险 管理并保留结果，风险应可 接受，以证明过程的验证和 控制就足以确保过程和产品 能持续符合规定要求7ISO13485对特殊过程确认的要求7.5.2.1总要求……组织应对这些过程进行安排，适用时包括下列要素：a)为过程的评审和批准所规定的准则；b)设备的认可和人员资格的鉴定；c)使用特定的方法和程序；d)记录的要求（见4.2.4）；e)再确认 8ISO13485中的过程确认上述a)~d)这些活动可以认为是由四个阶段构成的：—设备规范的评审与批准；—所使用设备和必要服务的提供的初始鉴定— 也称作安装鉴定（IQ）；—证明过程将生产出可接受的结果及所建立的 过程参数的限度（最不利的情况）—也称作操 作鉴定（OQ），和 —过程长期稳定性的建立—也称作性能鉴定（ PQ）。

9ISO13485中的过程确认7.5.2.1总要求a)为过程的评审和批准所规定的准则适用时包括：—设备准则—人员准则—产品准则10ISO13485中的过程确认7.5.2.1总要求b)设备的认可和人员资格的鉴定适用时包括：—设备是否满足设备准则—人员是否满足人员准则11ISO13485中的过程确认7.5.2.1总要求c)使用特定的方法和程序l确认控制程序l确认方法可以包括在确认方案中，内容包括：—确认所需的资源（包括设施、设备、工装等）—工序流程—检验要求—统计技术—判定准则……12ISO13485中的过程确认7.5.2.1总要求d)记录的要求（见4.2.4）适用时包括：— 设备验证记录— 工装和检验设备的校检记录— 人员培训和鉴定记录— 工艺参数记录— 检验或试验记录— 数据分析— 最终结论（即日常控制规范）……13ISO13485中的过程确认7.5.2.1总要求e)再确认关于再确认，应规定何时再确认，再确认的程序和方法等要求通常，下列情况下应评审是否需要再确认，并将评价结果形成文件：—发生会影响到品质或确认状态的过程变更时；—品质指标发生负面趋势时；—发生会影响到过程的产品设计变更时；—过程转移到另一地址时；—过程应用发生变更时。

另外，即使没有发生上述明显变更，也应每隔一段时间进行再确认， 以防不能觉察的小变化累积影响过程的结果再确认的工作范围可能比原确认的工作范围小，如采购新设备时，只 要重复IQ，大部分OQ已经建立，重复一部分PQ即可14中国法规对特殊过程的要求《医疗器械生产质量管理规范（试行） 》2009-12-16发布第三十三条 如果生产过程的结果不能或不易被后续的检验和试验加以验证，应当对该过程进行确认应当保持确 认活动和结果的记录生产企业应当鉴定过程确认人员的资 格如生产和服务提供过程中采用的计算机软件对产品质量 有影响，则应当编制确认的程序文件，确保在软件的初次应 用以及软件的任何更改应用前予以确认并保持记录 第三十七条 无菌医疗器械生产企业应当建立灭菌过程确认程序并形成文件灭菌过程应当按照相关标准要求在初 次实施前进行确认，必要时再确认，并保持灭菌过程确认记 录 15中国法规对特殊过程的要求医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行） 2009-12-16发布第五十四条 如果生产过程的结果不能或不易被后续的检验和试 验加以验证，应当对该过程进行确认应当保持确认活动和结果的 记录生产企业应当鉴定过程确认人员的资格。

如生产和服务提供过程中采用的计算机软件对产品质量有影响 ，则应当编制确认的程序文件，确保在软件的初次应用以及软件的 任何更改应用前予以确认并保持记录第五十五条 生产企业应当建立无菌医疗器械灭菌过程确认程 序并形成文件灭菌过程应当按照相关标准要求在初次实施前进行 确认，必要时再确认，并保持灭菌过程确认记录第五十六条 生产企业应当制定灭菌过程控制文件，保持每一 灭菌批的灭菌过程参数记录，灭菌记录应可追溯到医疗器械的每一 生产批 16中国法规对特殊过程的要求医疗器械生产质量管理规范 植入医疗器械实施细则（ 试行） 2009-12-16发布第六十三条 如果生产过程的结果不能或不易被后续的检验和试验加以 验证，应当对该过程进行确认应当保持确认活动和结果的记录生产企 业应当鉴定过程确认人员的资格如生产和服务提供过程中采用的计算机软件对产品质量有影响，则应 当编制确认的程序文件，确保在软件的初次应用以及软件的任何更改应用 前予以确认并保持记录 第六十八条 生产企业应当建立无菌植入性医疗器械灭菌过程确认程序并形成文件灭菌过程应当按照相关标准要求在初次实施前进行确认，必 要时再确认，并保持灭菌过程确认记录。

第六十四条 无菌植入性医疗器械生产企业应当制定灭菌过程的控制文 件，保持每一灭菌批的灭菌过程参数记录，灭菌记录应可追溯到医疗器械 的每一生产批 17FDA的21 CFR Part 820对特殊过程的要求21 CFR820.75 过程确认 (a ） 当过程结果不能为其后的检验或试验充分验证时，过程应以高度的把握予以确认，并按已确定 的程序批准确认活动和结果，包括批准日期和批 准人签字，以及（适当时）被确认的主要装置，应 形成文件18FDA的21 CFR Part 820对特殊过程的要求21 CFR820.75 过程确认 （b）每个制造商应为已经确认的过程的参数进行监视和控制建立和保持程序，以确保规定的要求持续得到满足1）每个制造商应确保，经确认的过程由有资格的人员操作2）对经确认的过程，监视和控制的方法和信息、监控日期，以及（适当时）过程的操作人员或使用的主要装置应 形成文件c）当发生更改或过程偏离是，制造商应对过程进行评审和评价，适当时，进行再确认搜有这些活动应形成文件 19FDA的21 CFR Part 820对特殊过程的要求21 CFR 820.70生产和过程控制 ……（i）当计算机或自动信息处理系统用作 生产或质量体系的一部分时，制造商应按 已建立的规程，确认计算机软件符合其预 期的使用要求。

所有软件更改在批准和发 行前予以确认确认活动和结果应形成文 件20§ 改善整体质量§ 消除废料与返工§ 降低检验成本§ 提高产品过程能力§ 减少顾客抱怨，增进顾客满意度§ 减少产品召回或伤害事件过程确认作用21第二部分 质量管理体系—过程确认指南 ( GHTF/SG3/N99-10:2004 (Edition 2) )§ 名称定义 § 过程能力的评价 § 特殊过程的识别（哪些过程需要确认 ） § 特殊过程确认的实施22名词定义l 过程验证（ Process Verification）通过检查和提供客观证据的方式确定（日常）（生产）过程 的结果满足规定的要求验证方法：检验、试验、对比分析、计算等l 过程确认（Process validation）：建立如下客观证据：过程能持续产生满足既定要求的结果或 产品l 过程确认方案（ Process validation Protocol） ：描述如何执行确认的文件，包括测试参数、产品特性、生产设备和接受测试结果的决策点23名词定义l 安装验证IQ (Installation qualification)：提供如下客观证据：所有支持制造商批准的规范要求的与过程设备及其附属系统的安装有关的关键因素和设备供应商的建议均已经予以考虑。

l 操作验证OQ (Operational qualification )：提供如下客观证据：过程控制范围和动作准确性对产品的结果是否满足规定的要求l 性能验证PQ(Performance qualification)：提供如下客观证据：在预期的状况下，过程持续地生产满足规定要求的产品24-3σ-2σ-σ2σσ3σμTUTTL样本号 （时间）6σ过程能力的评价251.过程能力PC的概念 § 过程能力（Process Capability：PC）是指 过程在加工质量方面的能力（稳定生产合格产 品的能力） § 通常用PC =6σ（ σ是标准差）表示过程能 力 § 6σ越小越好 § 过程能力决定于质量因素人、机、料、法、 环、测（技术与管理水平）而与公差无关过程能力的评价26Cp与σ成反比2.过程能力指数（CP）的计算： § 过程能力指数 CP 是用来度量一个过程满足质量 要求的程度 § 过程能力指数 CP 是过程能力与过程目标或标准 要求相比较的定量描绘的数值 § 过程能力指数是针对产品的某个质量特性计算的 定义公式：注：S为标准差；TU 为给定单侧上公差；TL 为给定单侧下公差 过程能力的评价27-3σ-2σ-σ2σσ3σμ6σTUTTL样本号 （时间）n Cp=1，即T=6σ,则99.73% 在区间［μ-3σ,μ+3σ］内 。

f(x) 频数过程能力的评价28-3σ-2σ-σ2σσ3σμ6σTUTTL样本号 （时间）n Cp﹤1，即T﹤6σ.过程能力的评价29-3σ-2σ-σ2σσ3σμ6σTUTTL样本号 （时间）n Cp>1，即T>6σ. 过程能力的评价3。