2022年考博生物化学与分子生物学重点五十一：胆固醇的代谢.docx

2022年考博生物化学与分子生物学重点五十一：胆固醇的代谢胆固醇的根本构造为环戊烷多氢菲胆固醇的酯化在C3位羟基上进展，由两种不同的酶催化存在于血浆中的是卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT），而主要存在于组织细胞中的是脂肪酰CoA胆固醇酰基转移酶（ACAT）　　1．胆固醇的合成：胆固醇合成部位主要是在肝脏和小肠的胞液和微粒体其合成所需原料为乙酰CoA每合成一分子的胆固醇需18分子乙酰CoA，54分子ATP和10分子NADPH　　⑴乙酰CoA缩合生成甲羟戊酸（MVA）：此过程在胞液和微粒体进展2×乙酰CoA→乙酰乙酰CoA→HMG-CoA→MVAHMG-CoA复原酶是胆固醇合成的关键酶　　⑵甲羟戊酸缩合生成鲨烯：此过程在胞液和微粒体进展MVA→二甲丙烯焦磷酸→焦磷酸法呢酯→鲨烯　　⑶鲨烯环化为胆固醇：此过程在微粒体进展鲨烯结合在胞液的固醇载体蛋白（SCP）上，由微粒体酶进展催化，经一系列反响环化为27碳胆固醇　　2．胆固醇合成的调整：各种调整因素通过对胆固醇合成的关键酶——HMG-CoA复原酶活性的影响，来调整胆固醇合成的速度和合成量。

　　⑴膳食因素：饥饿或禁食可抑制HMG-CoA复原酶的活性，从而使胆固醇的合成削减；反之，摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，HMG-CoA活性增加而导致胆固醇合成增多　　⑵胆固醇及其衍生物：胆固醇可反应抑制HMG-CoA复原酶的活性胆固醇的某些氧化物，如7β-羟胆固醇，25-羟胆固醇等也可抑制该酶的活性　　⑶激素：胰岛素和甲状腺激素可通过诱导该酶的合成而使酶活性增加；而胰高血糖素和糖皮质激素则可抑制该酶的活性　　3．胆固醇的转化：胆固醇主要通过转化作用，转变为其他化合物再进展代谢，或经粪便直接排出体外　　⑴转化为胆汁酸：正常人每天合成的胆汁酸中有2/5通过转化为胆汁酸初级胆汁酸是以胆固醇为原料在肝脏中合成的，合成的关键酶是7α-羟化酶主要的初级胆汁酸是胆酸和鹅脱氧胆酸初级胆汁酸通常在其羧酸侧链上结合有一分子甘氨酸或牛磺酸，从而形成结合型初级胆汁酸，如甘氨胆酸，甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸和牛磺鹅脱氧胆酸次级胆汁酸是在肠道细菌的作用下生成的主要的次级胆汁酸是脱氧胆酸和石胆酸　　⑵转化为类固醇激素：肾上腺皮质球状带可合成醛固酮，又称盐皮质激素，可调整水盐代谢；肾上腺皮质束状带可合成皮质醇和皮质酮，合称为糖皮质激素，可调整糖代谢。

性激素主要有睾酮、孕酮和雌二醇　　⑶转化为维生素D3：胆固醇经7位脱氢而转变为7-脱氢胆固醇，后者在紫外光的照耀下，B环发生断裂，生成Vit-D3Vit-D3在肝脏羟化为25-（OH）D3，再在肾脏被羟化为1,25-(OH)2 D31,25-(OH)2 D3为活性维生素D3 。