《临床生物化学检验》 糖代谢紊乱的生物化学检验ppt课件.ppt

第三章糖代谢紊乱的生物化学检验 十二五 规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材 教学内容 了解低糖血症 先天性糖代谢异常及其生化检验 熟悉糖尿病分型及各型特点 糖尿病的主要代谢紊乱及并发症 掌握糖尿病的诊断标准 糖尿病及其并发症的生物化学检验 学习要求 第一节血糖及糖代谢紊乱 血糖及血糖调节糖尿病及其代谢紊乱低血糖症糖代谢的先天异常 血糖 bloodglucose 指血液中的葡萄糖 正常人空腹血糖浓度维持在3 89 6 11mmol L 70 110mg dl 范围内 一 血糖及血糖调节 血糖 食物糖 消化吸收 肝糖原 分解 非糖物质 糖异生 CO2 H2O 能量 氧化分解 肝 肌糖原 合成 其他糖类衍生物 其他非糖物质 尿糖 转换 转换 大于肾阈 血糖浓度的稳定取决于血糖的来源和去路的平衡 血糖浓度受多种激素的精细调节 血糖 升高血糖的激素胰高血糖素肾上腺素生长激素糖皮质激素 降低血糖的激素胰岛素胰岛素样生长因子 二 糖尿病及其代谢紊乱 空腹血糖浓度超过超过7 0mmol L时称为高血糖症 hyperglycemia 病理性高血糖症主要表现为空腹血糖受损 糖耐量减退和糖尿病 一 糖尿病的定义与分型 糖尿病 diabetesmellitus DM 是一组由于胰岛素分泌不足或 和 胰岛素作用低下而引起的代谢性疾病 其特征是高血糖症 糖尿病的定义 典型症状为多食 多饮 多尿和体重减轻 有时伴随有多食及视力下降 并容易继发感染 青少年患者可出现生长发育迟缓 可并发危及生命的糖尿病酮症酸中毒昏迷和非酮症高渗性昏迷 糖尿病的临床表现 根据病因分为 1 1型糖尿病 2 2型糖尿病 3 其他特殊类型的糖尿病 4 妊娠期糖尿病 糖尿病的分型 空腹血糖受损 impairedfastingglucose IFG 反映了基础状态下糖代谢稳态的轻度异常 糖耐量减退 impairedglucosetolerance IGT 反映了负荷状态下机体对葡萄糖处理能力的减弱 二者是糖尿病的前期阶段 统称为糖调节受损 impairedglucoseregulation IGR 它们可单独或合并存在 二 糖尿病的病因及发病机制 糖尿病的发病机制有两种 机体对胰岛素的作用产生抵抗 胰腺 细胞的自身免疫性损伤 以及胰腺功能损伤 多种因素共同作用共同参与 引起胰岛素分泌的绝对和 或相对不足 导致糖尿病的发生 1型糖尿病 遗传因素 多基因遗传病 与HLA有很强关联性 自身免疫 T细胞介导的自身免疫性疾病 体内存在多种自身抗体 环境因素 病毒感染 化学物质对胰岛细胞的破坏 2型糖尿病 遗传因素 明显的遗传倾向和家族聚集性 环境因素 包括年龄 营养因素 肥胖 体力活动缺乏 不良生活习惯 精神压力等 胰岛素抵抗和 细胞分泌缺陷是2型糖尿病发病机制的2个主要环节 胰岛素抵抗 insulinresistance IR 指单位浓度的胰岛素细胞效应减弱 即机体对正常浓度胰岛素的生物反应性降低的现象 目前认为IR是2型糖尿病和肥胖等多种疾病发生的主要诱因之一 约90 的2型糖尿病存在胰岛素抵抗 三 各型糖尿病的主要特点 1 1型糖尿病 这类糖尿病主要是因胰岛 细胞的破坏引起胰岛素绝对不足引起 按病因和发病机制分为免疫介导性糖尿病和特发性糖尿病 主要因为胰岛 细胞的自身免疫性损害导致胰岛素分泌绝对不足引起 大多数由T细胞介导 多数患者体内存在自身抗体 具有酮症酸中毒倾向 免疫介导性1型糖尿病 自身抗体包括 1 胰岛细胞抗体 ICA 2 胰岛素自身抗体 IAA 3 抗65 kD谷氨酸脱羧酶抗体 anti GAD65 4 胰岛瘤相关抗原IA 2和IA 2 5 胰岛细胞表面抗体 ICSA 特点是 1 任何年龄均可发病 典型病例常见于青少年 2 起病较急 3 血浆胰岛素及C肽含量低 糖耐量曲线呈低平状态 4 细胞的自身免疫性损伤是重要的发病机制 可检出自身抗体 5 治疗以依赖胰岛素为主 6 易发生酮症酸中毒 7 遗传因素在发病中起重要作用 特别与HLA某些基因型关联很强 显著特点是具有1型糖尿病的表现 但没有明显的自身免疫反应的证据 也没有HLA基因型的相关特点 特发性1型糖尿病 2 2型糖尿病 特点 1 典型病例常见40岁以上肥胖的中老年成人 偶见于幼儿 2 起病较慢 3 血浆胰岛素含量绝对值不降低 但糖剌激后呈延迟释放 4 ICA等自身抗体呈阴性 5 初发患者单用口服降糖药一般可以控制血糖 6 发生酮症酸中毒的比例不如1型糖尿病 7 有遗传倾向 但与HLA基因型无关 3 其他特殊类型糖尿病 这类糖尿病往往继发于其他疾病 病因众多 但患者较少 1 细胞功能缺陷性糖尿病 成人型糖尿病 线粒体糖尿病 2 胰岛素作用遗传性缺陷性糖尿病 3 胰腺外分泌性疾病所致糖尿病 4 内分泌疾病所致糖尿病 5 药物和化学品所致糖尿病 6 感染所致糖尿病 7 少见的免疫介导性糖尿病 8 其他可能伴有糖尿病的遗传综合征 线粒体糖尿病 1997年美国糖尿病学会 ADA 将本病列为 细胞遗传缺陷性糖尿病 属于母系遗传 也可散发 人群中发病率为0 5 1 5 发病年龄多在30 40岁 最常见的是非胰岛素依赖型糖尿病 患者无肥胖 无酮症倾向 多数患者在病程中需要胰岛素治疗 常伴有轻度至中度的神经性耳聋 目前至少已发现20余种线粒体的基因突变与发病有关 这些基因的突变导致胰腺 细胞内能量产生不足 引起胰岛素分泌障碍而致糖尿病的发生 4 妊娠期糖尿病 指在妊娠期间发现的糖尿病 包括任何程度的糖耐量减退或糖尿病发作 但已知糖尿病伴妊娠者不属此型 在分娩6周后 应按复查的血糖水平和糖尿病的诊断标准重新确定为 1 糖尿病 2 空腹血糖受损 IFG 3 糖耐量减退 IGT 4 正常血糖 四 糖尿病的主要代谢紊乱 由于胰岛素的绝对或 和 相对不足 机体组织不能有效地摄取和利用血糖 不仅造成血糖浓度增高 而且组织细胞内三大营养物质的消耗增加 以满足机体的供能需要 1 糖尿病时体内的主要代谢紊乱 外周组织对葡萄糖的利用和转化减少 而肝糖原分解和糖异生增多 导致血糖升高 糖代谢 脂肪合成减少 分解加速 血浆游离脂肪酸和甘油三酯浓度升高 胰岛素严重不足时 脂肪组织动员分解产生大量酮体 形成酮症 进一步发展为酮症酸中毒 脂肪代谢 蛋白质合成减弱 分解代谢加速 可致机体出现负氮平衡 体重减轻 生长迟缓等现象 蛋白质代谢 2 糖尿病并发症时体内的主要代谢紊乱 急性并发症包括 感染 糖尿病酮症酸中毒昏迷 糖尿病非酮症高渗性昏迷 糖尿病乳酸酸中毒昏迷等 慢性病变 主要是微血管病变 如肾脏病变 眼底病变 神经病变 大血管病变如动脉弱样硬化及心 脑 肾等的病变和高血压等 是糖尿病的严重急性并发症 常见于1型患者伴应激时 脂肪分解加速 酮体生成增多 血浆中酮体积累超过2 0mmol L时称为酮血症 酮体进一步积聚 发生代谢性酸中毒时称为酮症酸中毒 表现为 严重失水 代谢性酸中毒 电解质紊乱和广泛的功能紊乱 除尿酮呈强阳性外 血酮体常 5mmol L HCO3 降低 血pH 7 35 糖尿病酮症酸中毒昏迷 diabeticketoacidosiscoma 多见于60岁以上2型糖尿病病情较轻者及少数1型糖尿病患者 发病机制复杂 诱因为各种原因引起的失水 脱水等 本症中血浆渗透压升高程度远比糖尿病酮症酸中毒明显 加上患者有一定量的内源性胰岛素 故在血糖极高的情况下 一般不易发生酮症酸中毒 糖尿病非酮症高渗性昏迷 hyperosmolarnonketoticdiabeticcoma 由于胰岛素的绝对和相对不足 机体组织不能有效地利用血糖 丙酮酸大量还原为乳酸 使体内乳酸堆积增多 糖尿病乳酸酸中毒昏迷 lacticacidosisdiabeticcoma 长期的高血糖使蛋白质发生非酶促糖基化反应 糖基化蛋白质分子与未被糖化的分子互相结合交联 使分子不断加大 进一步形成大分子的糖化产物 这种反应多发生在那些半寿期较长的蛋白质分子上 如胶原蛋白 晶体蛋白 髓鞘蛋白和弹性硬蛋白等 引起血管基底膜增厚 晶体浑浊变性和神经病变等病理变化 由此引起的大血管 微血管和神经病变 是导致眼 肾 神经 心脏和血管等多器官损害的基础 糖尿病慢性并发症 chroniccomplicationofdiabetes 低血糖 hypoglycemia 指血糖浓度低于空腹血糖参考水平下限 多数人建议空腹血糖参考下限为2 78mmol L 50mg dl 三 低血糖 hypoglycemia 临床症状 主要是与交感神经和中枢神经系统机能的异常相关 由于肾上腺素分泌增加 患者多出现多汗 战栗 恶心 脉博加速 轻度头痛头晕 饥饿和上腹不适 但这些症状是非特异性的 分类及病因 1 新生儿与婴幼儿低血糖症 新生儿的血糖浓度远低于成人 出生后又因肝糖原的耗尽而迅速下降 可在没有任何低血糖临床表现的情况下 下降至1 7mmol L 30mg dl 早产儿血糖可低至1 1mmol L 20mg dl 新生儿期的低血糖往往是短暂性的 婴幼儿早期发生的低血糖却很少是短暂性的 可能是由于遗传性代谢缺陷或酮性低血糖引起 且往往由于禁食或发热性疾病而进一步降低 2 成人空腹低血糖症 可能由于肝脏葡萄糖的生成速率下降或机体对葡萄糖的利用增加所致 一般而言 血浆葡萄糖浓度低于3 0mmol L 55mg dl 时 开始出现低血糖有关症状 血糖浓度低于2 8mmol L 50mg dl 时 会发生脑功能损害 诊断低血糖紊乱的经典试验是72h禁食试验 血糖浓度降低合并低血糖的体征或症状 就可诊断为低血糖紊乱 但仅有血糖降低不能确诊 如果禁食期间未出现有关低血糖的体征或症状 则可以排除低血糖紊乱 3 餐后低血糖症 餐后低血糖症 postprandialhypoglycemia 可由多种因素引发 其中包括反应性低血糖症 后者被定义为一种临床病症 即患者在日常生活中餐后出现的低血糖症状 且血糖浓度低于2 5 2 8mmol L 45 50mg dl 可用5小时进餐耐量试验或5小时OGTT试验确诊 4 糖尿病性低血糖症 糖尿病患者在药物治疗期间经常发生的低血糖 发生的机制包括 1 血糖的反馈调节机制受损 2 可能与肾上腺素对低血糖的反应降低有关 5 甲苯磺丁脲耐受试验 降糖药甲苯胺丁脲可刺激正常胰腺释放胰岛素 胰腺对甲苯磺丁脲的反应可用于空腹低血糖症 胰岛细胞瘤的研究和鉴别糖尿病类型 因糖代谢相关酶类发生先天性异常或缺陷 导致某些单糖或糖原在体内贮积 并从尿中排出 此类疾病多为常染色体隐性遗传 患者症状轻重不等 可伴有血浆葡萄糖水平降低 临床常见有半乳糖代谢异常 果糖代谢异常 戊糖代谢紊乱和糖原累积病等 有关内容详见第十七章 四 糖代谢的先天异常 第二节糖代谢紊乱的主要检测项目 空腹血糖餐后2h血糖葡萄糖耐量试验糖化血红蛋白糖化血清蛋白与糖化白蛋白胰岛素及C肽胰岛素原酮体丙酮酸及乳酸尿微量白蛋白 临床实验室检测血糖以及血糖调节物 糖化蛋白以及并发症相关的其他代谢产物等 有利于糖尿病及其并发症的早期诊断 鉴别诊断 指导治疗和评估预后 一 空腹血糖 fastingplasmaglucose FPG 指至少8h内不摄入含热量食物后测定的血浆葡萄糖 糖尿病最常用检测项目 使用血浆或血清标本 目前采用酶法为推荐使用的方法 检测方法 国际推荐的参考方法是己糖激酶法 目前国内多采用卫生部临检中心推荐的葡萄糖氧化酶法 另外还可以采用葡萄糖脱氢酶法 利用分光光度计测定酶促反应中生成的产物 或检测酶促反应中产生的电流 产物的生成量与电流强度与葡萄糖浓度成正比 参考区间 临床意义 空腹血糖水平反映了胰岛素分泌能力 其增高与葡萄糖耐量减低是相平行的空腹血糖水平是诊断糖尿病最主要的依据 评价 1 样本血液标本需分离血浆尽快测定 若不能及时测定 标本应中加入碘乙酸钠或氟化钠抑制糖酵解作用 使血葡萄糖在室温下稳定3天 2 应用的评价FPG是糖尿病的常用检测项目 但在2型糖尿病中 高血糖是相对较晚才产生的 因此仅应用FPG这个标准将延误诊断 并对糖尿病人群。